CA1157378A - Comprimes a delitescence colique ainsi que leur procede de preparation - Google Patents
Comprimes a delitescence colique ainsi que leur procede de preparationInfo
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- CA1157378A CA1157378A CA000366449A CA366449A CA1157378A CA 1157378 A CA1157378 A CA 1157378A CA 000366449 A CA000366449 A CA 000366449A CA 366449 A CA366449 A CA 366449A CA 1157378 A CA1157378 A CA 1157378A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Abstract
L'invention concerne des comprimés à délitescence colique, caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un noyau renfermant le principe actif, recouvert successivement : a) d'une première couche d'enrobage composée d'un produit filmogène inaltérable en milieu neutre ou alcalin et de cellulose microcristalline et, b) d'une deuxième couche d'enrobage composée d'un agent d'enrobage entérique, ainsi que leur procédé de préparation. Les comprimés selon l'invention confèrent au principe actif un effet retardé et un effet local en milieu du colon.
Description
l1~ 7378 La présente invention concerne de nouveaux comprimés à délitescence colique, ainsi que leur procédé de préparation.
On entend par comprimés à délitescence colique, des comprimés dont le noyau renEermant le principe actif est dé-sintégré spécifiquement au niveau du colon.
On connaît déjà, par le brevet ~ran~ais 1.591.602 des formes de dosage pharmaceutique pour l'administration orale, dans lesquelles le principe actif demeure sensiblernent protégé des sucs digestifs de l'estomac et de 1'intestin grêle, et est libéré pratiquement en totalité dans le colon. Dans ces formes de dosage pharmaceutique, le principe actif est finement divisé, et entouré d'une résine.
Ces formes possèdent un certain nombre d'inconvé
nients. La durée du transit gastro-intestinal est très vari-able d'un individu à l'autre et selon l'importance des repas, elle peut aller d'une douzaine d'heures à plus de vingt~quatre heures. Etant donné que la dissolution de la résine recouvrant le principe actif est proportionnelle au temps, une libération de celui-ci au niveau du colon est assez aléatoire. De plus l'enrobage du principe actif est difficilement homogène.
On a donc essayé de trouver un mécanisme autre q'une simple dissolution, qui permette d'obtenir une spécificité
totale de libération du principe actif au niveau du colon.
Il est connu que le tube digestif de l'homme est dépourvu des enzymes spécifiquespermettant la digestion de la cellulosej par contre, les bactéries existant au niveau du colon humain ont la faculté de digérer la cellulose.
La-présente invention propose donc de nouveaux com-primés à délitescence colique, caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un noyau renfermant le principe actif, recouvert successivement :
a) d'une première couche dlenrobage composée d'un produit fil-- 1- ~
-1 1~ 737f3 mogène inaltérable en milieu neutre ou alcalin et de cellulose microcristalline et, b) d'une deuxième couche d'enrobage composée d'un agent d'en-robage entérique.
La cellulose microcristalline est, par exemple, celle commercialisée sous les marques de commerce Rehocel (Rettenmaier), Avicel PH tAmerican Viscose Division), Avicel RC (Lehmann et Voss) ou Lintenspuver LH 330 (Rettenmaier).
L'agent d'enrobage entérique peut être, par exemple, l'acétylphtalate de cellulose, le phtalate cl'hydroxypropyl-méthyl-cellulose, le salicylate de benzophényle, l'acéto-succinate de cellulose, ou des copolymères du styrène et de l'acide maléique.
Pour avoir des Eilms d'enrobage suffisamment fins et solides, les couches d'enrobage peuvent renfermer avanta-geusement en outre, un ou plusieurs plastifiants. Les plasti-fiants peuvent être, par exemple, le phtalate de diéthyle, le phtalate de dibutyle, le propylène glycol ou l'huile de ricin.
Parmi les comprimés, objet de l'invention, on retient notamment ceux caractérisés en ce que le premier enrobage a une masse comprise entre 0,5% et 10% de celle du noyau, et que la-dite masse du premier enrobage est constituée de 30% à 80% de cellulose microcristalline.
Parmi les produits filmogenes inaltérables en milieu neutre ou alcalin, on retient de préférence l'éthyl cellulose.
Parmi les agents d'enrobage entériques pouvant être renfermés dans la seconde couche d'enrobage, on retient plus particulièrement l'acétyl phtalate de cellulose.
Parmi les comprimés selon l'invention, on retient également ceux caractérisés en ce que l'agent d'enrobage entéri-que a une masse comprise entre 2% et 10% de celle du noyau.
~,
On entend par comprimés à délitescence colique, des comprimés dont le noyau renEermant le principe actif est dé-sintégré spécifiquement au niveau du colon.
On connaît déjà, par le brevet ~ran~ais 1.591.602 des formes de dosage pharmaceutique pour l'administration orale, dans lesquelles le principe actif demeure sensiblernent protégé des sucs digestifs de l'estomac et de 1'intestin grêle, et est libéré pratiquement en totalité dans le colon. Dans ces formes de dosage pharmaceutique, le principe actif est finement divisé, et entouré d'une résine.
Ces formes possèdent un certain nombre d'inconvé
nients. La durée du transit gastro-intestinal est très vari-able d'un individu à l'autre et selon l'importance des repas, elle peut aller d'une douzaine d'heures à plus de vingt~quatre heures. Etant donné que la dissolution de la résine recouvrant le principe actif est proportionnelle au temps, une libération de celui-ci au niveau du colon est assez aléatoire. De plus l'enrobage du principe actif est difficilement homogène.
On a donc essayé de trouver un mécanisme autre q'une simple dissolution, qui permette d'obtenir une spécificité
totale de libération du principe actif au niveau du colon.
Il est connu que le tube digestif de l'homme est dépourvu des enzymes spécifiquespermettant la digestion de la cellulosej par contre, les bactéries existant au niveau du colon humain ont la faculté de digérer la cellulose.
La-présente invention propose donc de nouveaux com-primés à délitescence colique, caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un noyau renfermant le principe actif, recouvert successivement :
a) d'une première couche dlenrobage composée d'un produit fil-- 1- ~
-1 1~ 737f3 mogène inaltérable en milieu neutre ou alcalin et de cellulose microcristalline et, b) d'une deuxième couche d'enrobage composée d'un agent d'en-robage entérique.
La cellulose microcristalline est, par exemple, celle commercialisée sous les marques de commerce Rehocel (Rettenmaier), Avicel PH tAmerican Viscose Division), Avicel RC (Lehmann et Voss) ou Lintenspuver LH 330 (Rettenmaier).
L'agent d'enrobage entérique peut être, par exemple, l'acétylphtalate de cellulose, le phtalate cl'hydroxypropyl-méthyl-cellulose, le salicylate de benzophényle, l'acéto-succinate de cellulose, ou des copolymères du styrène et de l'acide maléique.
Pour avoir des Eilms d'enrobage suffisamment fins et solides, les couches d'enrobage peuvent renfermer avanta-geusement en outre, un ou plusieurs plastifiants. Les plasti-fiants peuvent être, par exemple, le phtalate de diéthyle, le phtalate de dibutyle, le propylène glycol ou l'huile de ricin.
Parmi les comprimés, objet de l'invention, on retient notamment ceux caractérisés en ce que le premier enrobage a une masse comprise entre 0,5% et 10% de celle du noyau, et que la-dite masse du premier enrobage est constituée de 30% à 80% de cellulose microcristalline.
Parmi les produits filmogenes inaltérables en milieu neutre ou alcalin, on retient de préférence l'éthyl cellulose.
Parmi les agents d'enrobage entériques pouvant être renfermés dans la seconde couche d'enrobage, on retient plus particulièrement l'acétyl phtalate de cellulose.
Parmi les comprimés selon l'invention, on retient également ceux caractérisés en ce que l'agent d'enrobage entéri-que a une masse comprise entre 2% et 10% de celle du noyau.
~,
- 2 -1 ~'73'~8 Les plastifiants sont de préEérence choisis parrni le groupe constitué par le phtalate de diéthyle, le phtalate de dibutyle et le yropylène glycol~
La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation des nouveaux comprimés tels que cléfink; ci~des5us, caractérisé en ce que les noyaux renfermant le principe actif sont enrobés par pulvérisation d'une so:Lution dlun produ;t filmogène inaltérable en milieu neutre ou alcalin, de cellulose microcristalline et, si désiré, d'un ou plusieurs plastifian~s, dans un solvant ou un mélange de solvants, séchage, pulvéri sation dlune solutlon d'un agent d'enrobage entérique et, si désiré, d'un ou plusieurs plastifiants, dans un solvant ou un mélange de solvants, puis séchage.
L'agent filmogène et éventuellement les plastifiants sont mis en solution. selon des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple dans l'alcool méthylique, éthylique ou isopropylique, dans l'acétone, l'acétate d'éth~le, le chlo-rure d'éthylène ou dans un mélange de ces solvants.
L'enrobage peut être réalisé en turbine ou par pul-vérisation sur les comprimés en suspension dans l'air, maisde préférence en turbine.
Les comprimés, objet de la présente invention, con-férent au principe actif un effet retardé, et un effet local au niveau du colon. Ces effets rendent les comprimés, objet de la présente demande, particulièrement intéressants pour donner aux médicaments tels les barbituriques, l'amphétamine, ou l'aspirine, une action retardée.
Par ailleurs, un effet local au niveau du colon est aussi souvent recherché, comme par exemple pour traiter cer-taines affections parasitaires telles les amibiases coliques.
Parmi les principes actifs rnédicamenteux entrant dansla composition des comprimés, objet de la présente invention, 1 15'7378 on re~iendra particulièrement les substances pour lesquelles un effet retardé est souhaité, et les suhstances pour les-quelles un effet local est désiré/ comme les corticoides, les antiinflammatoires, les antibactériens ou les antibiotiques.
Il est évident pour l'homme de l'art que le noyau des comprimés, objet de la présente demande, aussi bien que leurs enrobages, peuvent renfermer des adjuvants habituels, tels que des mouillants, des colorants ou des diluants, pour ]es noyaux, ou des colorants ou cles substances susceptibles de protéger le principe actif de la lumière, pour les enrobages.
Il va être maintenant donné, à titre non limitatif, des exemples de mise en oeuvre de l'invention.
EXEMPLE 1 : Préparation des_com~rimés de néomycine.
On introduit dans une turbine de verre, tournant à
30 tou~s/minutes, 500 noyaux de 400 mg dosés à 200 mg de sul-fate de néomycine, pulvérise en 40 minutes, sous une pression de 0,3 bar, à température ambiante, 22,5 mld'une solution d'éthyl cellulose composée de :
- éthyl cellulose O~ 60 g - dibutylphtalate ..........u............................... 25 g - propylène glycol ~ O~ 15 g - isopropanol ..............~............................. 650 ml - éthanol ~ O~ 650 ml à laquelle on a incorporé de la cellulose microcristal-line, (de marque de commerce "Avicel PH 101" ............. 1,25 g laissesécher une nuit sous vide, obtient ainsi 500 noyaux enrobés pesant en moyenne 403 mg, puis pulvérise, en une heure, sous une pression de 0,1 bar, à température ambiante, 320 ml d'une solution composée de :
- acétylphtalate de cellulose ............................ 50 g - diéthylphtalate ........................................ 5 g - isopropanol ~ f~ 500 ml 1 15 737~
- acétate d'éthyle ........... ~......................... 500 ml laisse à nouveau sécher une nuit sous vide et obtient 500 com-primés enrobés pesant en moyenne 423 mg.
Exemple 2 : Pré~aration de comprimés de Prednisolone.
On introduit dans une turbine de verre, tournant à
40 tours/minute, 500 noyaux de 398 mg dosés à 5 mg de predni-solone, pulvérise en 35 minutes, sous une pression de 0,2 bar, à température ambiante, ~5 ml d'une solution d'éthyl cellulose composée de :
- éthyl cellulose .................................... ... 60 9 - dibutylphtalate .................................... ... 25 g - propylène glycol ................................... ... 15 g - isopropanol ........................................ .. 650 ml - éthanol ....................,......................... 650 ml à laquelle on a incorporé de la cellulose microcristal-line (de marque de commerce "Avicel P~l 101" .. ,............... 5 g et additionné45 ml d'un mélange à parties égales d'isopro-panol et d'alcool ~thylique, effectue un séchage partiel à
l'air frais, laisse sécher une nuit sous vide, obtient ainsi 500 noyaux enrobés pesan-t en moyenne 411 mg, puis pulvérise en une heure et demie, à température ambiante, sous pression de 0,1 bar en séchant en permanence à l'air frais, 320 ml d'une solution composée de :
- acétylphtalate de cellulose ..................... ......... 50 g - diéthylphtalate .......... ~O.....~.......... ~.... ...~.~.... 5 g - isopropanol ..................... ........... ..... ......... 500 ml - acétate d'éthyle ................ ........... ..... ......... 500 ml laisse à nouveau sécher une nuit sous vide et obtient 500 com-primés enrobés pesant en moyenne 444 mg.
Exemples 3, 4~ 5L_~L_~ : Préparation de comprimés de sulfate ~.
On opère selon le procédé décrit à l'exemple 2, les l15 737~
noyaux pèsent en moyenne 398 mg et renfermant 100 mg de su1-Eate de baryum.
_ _EXEMPLES
La présente invention a aussi pour objet un procédé de préparation des nouveaux comprimés tels que cléfink; ci~des5us, caractérisé en ce que les noyaux renfermant le principe actif sont enrobés par pulvérisation d'une so:Lution dlun produ;t filmogène inaltérable en milieu neutre ou alcalin, de cellulose microcristalline et, si désiré, d'un ou plusieurs plastifian~s, dans un solvant ou un mélange de solvants, séchage, pulvéri sation dlune solutlon d'un agent d'enrobage entérique et, si désiré, d'un ou plusieurs plastifiants, dans un solvant ou un mélange de solvants, puis séchage.
L'agent filmogène et éventuellement les plastifiants sont mis en solution. selon des méthodes connues en elles-mêmes, par exemple dans l'alcool méthylique, éthylique ou isopropylique, dans l'acétone, l'acétate d'éth~le, le chlo-rure d'éthylène ou dans un mélange de ces solvants.
L'enrobage peut être réalisé en turbine ou par pul-vérisation sur les comprimés en suspension dans l'air, maisde préférence en turbine.
Les comprimés, objet de la présente invention, con-férent au principe actif un effet retardé, et un effet local au niveau du colon. Ces effets rendent les comprimés, objet de la présente demande, particulièrement intéressants pour donner aux médicaments tels les barbituriques, l'amphétamine, ou l'aspirine, une action retardée.
Par ailleurs, un effet local au niveau du colon est aussi souvent recherché, comme par exemple pour traiter cer-taines affections parasitaires telles les amibiases coliques.
Parmi les principes actifs rnédicamenteux entrant dansla composition des comprimés, objet de la présente invention, 1 15'7378 on re~iendra particulièrement les substances pour lesquelles un effet retardé est souhaité, et les suhstances pour les-quelles un effet local est désiré/ comme les corticoides, les antiinflammatoires, les antibactériens ou les antibiotiques.
Il est évident pour l'homme de l'art que le noyau des comprimés, objet de la présente demande, aussi bien que leurs enrobages, peuvent renfermer des adjuvants habituels, tels que des mouillants, des colorants ou des diluants, pour ]es noyaux, ou des colorants ou cles substances susceptibles de protéger le principe actif de la lumière, pour les enrobages.
Il va être maintenant donné, à titre non limitatif, des exemples de mise en oeuvre de l'invention.
EXEMPLE 1 : Préparation des_com~rimés de néomycine.
On introduit dans une turbine de verre, tournant à
30 tou~s/minutes, 500 noyaux de 400 mg dosés à 200 mg de sul-fate de néomycine, pulvérise en 40 minutes, sous une pression de 0,3 bar, à température ambiante, 22,5 mld'une solution d'éthyl cellulose composée de :
- éthyl cellulose O~ 60 g - dibutylphtalate ..........u............................... 25 g - propylène glycol ~ O~ 15 g - isopropanol ..............~............................. 650 ml - éthanol ~ O~ 650 ml à laquelle on a incorporé de la cellulose microcristal-line, (de marque de commerce "Avicel PH 101" ............. 1,25 g laissesécher une nuit sous vide, obtient ainsi 500 noyaux enrobés pesant en moyenne 403 mg, puis pulvérise, en une heure, sous une pression de 0,1 bar, à température ambiante, 320 ml d'une solution composée de :
- acétylphtalate de cellulose ............................ 50 g - diéthylphtalate ........................................ 5 g - isopropanol ~ f~ 500 ml 1 15 737~
- acétate d'éthyle ........... ~......................... 500 ml laisse à nouveau sécher une nuit sous vide et obtient 500 com-primés enrobés pesant en moyenne 423 mg.
Exemple 2 : Pré~aration de comprimés de Prednisolone.
On introduit dans une turbine de verre, tournant à
40 tours/minute, 500 noyaux de 398 mg dosés à 5 mg de predni-solone, pulvérise en 35 minutes, sous une pression de 0,2 bar, à température ambiante, ~5 ml d'une solution d'éthyl cellulose composée de :
- éthyl cellulose .................................... ... 60 9 - dibutylphtalate .................................... ... 25 g - propylène glycol ................................... ... 15 g - isopropanol ........................................ .. 650 ml - éthanol ....................,......................... 650 ml à laquelle on a incorporé de la cellulose microcristal-line (de marque de commerce "Avicel P~l 101" .. ,............... 5 g et additionné45 ml d'un mélange à parties égales d'isopro-panol et d'alcool ~thylique, effectue un séchage partiel à
l'air frais, laisse sécher une nuit sous vide, obtient ainsi 500 noyaux enrobés pesan-t en moyenne 411 mg, puis pulvérise en une heure et demie, à température ambiante, sous pression de 0,1 bar en séchant en permanence à l'air frais, 320 ml d'une solution composée de :
- acétylphtalate de cellulose ..................... ......... 50 g - diéthylphtalate .......... ~O.....~.......... ~.... ...~.~.... 5 g - isopropanol ..................... ........... ..... ......... 500 ml - acétate d'éthyle ................ ........... ..... ......... 500 ml laisse à nouveau sécher une nuit sous vide et obtient 500 com-primés enrobés pesant en moyenne 444 mg.
Exemples 3, 4~ 5L_~L_~ : Préparation de comprimés de sulfate ~.
On opère selon le procédé décrit à l'exemple 2, les l15 737~
noyaux pèsent en moyenne 398 mg et renfermant 100 mg de su1-Eate de baryum.
_ _EXEMPLES
3 _ _ _ 5 6 7 Solution d'éthyl 29,8 ml 34,2 ml 37,0 ml 40,3 ml 44,2 m ______________________ _______ ___.____ ______ _______ _______ talline 2~72 g 2,87 y 2,90 g 3 g 3 g ______________________ _______ _______ _____~_ _______ _______ Méthangel isopropanol/ 29,8 ml 34,2 ml 37,0 ml 40,3 ml 44,2 rnl ____~_________________ _______ _______ ______ . _______ _______ comprimé 444 mg 438 mg 438 mg 440 mg 434 mc ETUDE CLINIQUE :
A) - Protocole d'étude.
_ On a testé, chez l'homme, la délitescence des compri-més des exemples 3,4,5,6 et 7. Les comprimés ren~erment du sul-fate de baryum. Ils sont ainsi visibles sur un controle ra-diographique.
Avec le diner (19 H 30) et, le lendemain avec le petit déjeuner (7-8 heures) un comprimé à été donné au patient, soit 2 au total.
Une radiographie de l'abdomen a été prise entre 14 h et 15 h, soit environ respectivement, 19 et 7 H après la pris~
orale.
On peut observer :
1 - L'etat de_delitescence des comprimés qui est exprimé de la façon suivante :
- entier pour un comprimé de contour et de densité conservée, - qriqnoté pour un comprimé légèrementaltérédans sa densi-té et son contour, - v_ pour un comprimé dont on ne voit plus que la coque llS 73~8 encore repérable et, - délité pour un comprimé invisible.
Aucun des patients n'ayant eu une diarrhée motrice, les comprimés invisibles ont réellement été délités et non pas éliminés dans les selles.
2- Le siè~e des comprlmes définit l'organe dans lequel ils sont visibles : trois ont été repérés dans l'estomac, plu-sieurs dans le grêle ou dans le gros intestin.
B) - Résultats.
Ils sont détaillés dans le relevé d'observations figurant ci-après.
On peut tirer les conclusions suivantes :
a) Les comprimés donnés la veille au soir, c'est-à-dire 19 H
avant la radiographie sont toujours délités ;
b) Les comprimés qui sont dans l'intestin grêle sont toujours entiers ;
c) Les comprimés que l'on voit dans le colon sont rarement entiers.
OBSERVATIONS
Comprimés de l'exemple 3 PREMIER COMPRIME DEUXIEME COMPRIME
Etat et localisation Etat et localisation ADD ......... DELITE ENTIER. CAECUM
FRE ......... DELITE ENTIER. ~NGLE COLIQUE DROIT
DEL ......... DELITE DELITE
COU ......... DELITE DELITE
KUN ......... DELITE DELITE
MAS ......... DELITE DELITE
KUL ......... DELITE DELITE
SAR ......... DELITE ENTIER. ESTOMAC
BRU ......... DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
3~
~E_imés ~ le 4 . . .
PREMIER COMPRIME ~ t~
Etat et localisation Etat et loc~ ation KER ........ DELITE DELITE
GOD ........ DEL[rrE DELl TL.
HVR ........ DELITE :DELITE
RYL ........ DELITE DELITE
DIR ........ DEL[TE ENTIER. GRELE
ROY ........ DELITE ENTIER, GRELE
BOU ........ DELITE ENTIER. GE~ELE
NGU ........ DELITE DELITE
FEH ........ VIDE. CAECUM ENTIER. GRELE
Comprimés de l'exemple 5 PREMIER COMPRIME DEUXIEME COMPRIME
. _ . ... -_ _.. , .
Etat et localisation Etat et localisatlon CAM ........ DELITE DELITE
LAM ........ DELITE DELITE
KOC ........ DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
LOU ........ DELITE ENTIER. CAECUM
SAL ... ~ DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
LAS ........ DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
PON ........ DEI,ITE DELITE
Comprimés de l'exemple 6 PREMIER COMPRIME DEUXIEME COMPRIME
Etat et localisation Etat et localisation DUR . D ~ CAECUM.GRIGNOTE ENTIER. GRELE
CHA ........ DELITE ENTIER. GRELE
DEL ........ DELITE ENTIER. GRELE
AIR ........ DELITE DELITE
DER ... VIDE. ANGLE DROIT ENTIER. GRELE
COLIQUE
HUR ........ DELITE DELITE
1 15'73~8 BEN .,. VIDE. ANGL,E DROIT I I ENTIER GRELE
Compr imés de 1 ' exemple 7 PREMIER COMPRIME DEUX I M~ CO~ ~lME
Etat et localisation Etat et localisation MER ........ DELITE GRIGNOTE. GRELE
FRA ........ DELITE ~ELITE
BER ........ DELITE ENTIER. GRELE
REM ........ DELITE ENTIER. ESTOMAC
GON ........ DELITE ENTIER. ANGLE DROIT
JOE ........ DELITE ENTIER. ESTOMAC
NEP ........ VIDE. ANGLE DROIT ENTIER CAECUM
COLIQUE
LEG ........ DELITE DELITE
; GAU ........ DELITE DELITE
Dans la totalite des observations precedentes, les trois lettres au debut de chaque ligne sont une abbreviation du nom des malades qui ont fait l'objet de l'etude linique.
_ 9 _
A) - Protocole d'étude.
_ On a testé, chez l'homme, la délitescence des compri-més des exemples 3,4,5,6 et 7. Les comprimés ren~erment du sul-fate de baryum. Ils sont ainsi visibles sur un controle ra-diographique.
Avec le diner (19 H 30) et, le lendemain avec le petit déjeuner (7-8 heures) un comprimé à été donné au patient, soit 2 au total.
Une radiographie de l'abdomen a été prise entre 14 h et 15 h, soit environ respectivement, 19 et 7 H après la pris~
orale.
On peut observer :
1 - L'etat de_delitescence des comprimés qui est exprimé de la façon suivante :
- entier pour un comprimé de contour et de densité conservée, - qriqnoté pour un comprimé légèrementaltérédans sa densi-té et son contour, - v_ pour un comprimé dont on ne voit plus que la coque llS 73~8 encore repérable et, - délité pour un comprimé invisible.
Aucun des patients n'ayant eu une diarrhée motrice, les comprimés invisibles ont réellement été délités et non pas éliminés dans les selles.
2- Le siè~e des comprlmes définit l'organe dans lequel ils sont visibles : trois ont été repérés dans l'estomac, plu-sieurs dans le grêle ou dans le gros intestin.
B) - Résultats.
Ils sont détaillés dans le relevé d'observations figurant ci-après.
On peut tirer les conclusions suivantes :
a) Les comprimés donnés la veille au soir, c'est-à-dire 19 H
avant la radiographie sont toujours délités ;
b) Les comprimés qui sont dans l'intestin grêle sont toujours entiers ;
c) Les comprimés que l'on voit dans le colon sont rarement entiers.
OBSERVATIONS
Comprimés de l'exemple 3 PREMIER COMPRIME DEUXIEME COMPRIME
Etat et localisation Etat et localisation ADD ......... DELITE ENTIER. CAECUM
FRE ......... DELITE ENTIER. ~NGLE COLIQUE DROIT
DEL ......... DELITE DELITE
COU ......... DELITE DELITE
KUN ......... DELITE DELITE
MAS ......... DELITE DELITE
KUL ......... DELITE DELITE
SAR ......... DELITE ENTIER. ESTOMAC
BRU ......... DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
3~
~E_imés ~ le 4 . . .
PREMIER COMPRIME ~ t~
Etat et localisation Etat et loc~ ation KER ........ DELITE DELITE
GOD ........ DEL[rrE DELl TL.
HVR ........ DELITE :DELITE
RYL ........ DELITE DELITE
DIR ........ DEL[TE ENTIER. GRELE
ROY ........ DELITE ENTIER, GRELE
BOU ........ DELITE ENTIER. GE~ELE
NGU ........ DELITE DELITE
FEH ........ VIDE. CAECUM ENTIER. GRELE
Comprimés de l'exemple 5 PREMIER COMPRIME DEUXIEME COMPRIME
. _ . ... -_ _.. , .
Etat et localisation Etat et localisatlon CAM ........ DELITE DELITE
LAM ........ DELITE DELITE
KOC ........ DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
LOU ........ DELITE ENTIER. CAECUM
SAL ... ~ DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
LAS ........ DELITE ENTIER. ANGLE COLIQUE DROIT
PON ........ DEI,ITE DELITE
Comprimés de l'exemple 6 PREMIER COMPRIME DEUXIEME COMPRIME
Etat et localisation Etat et localisation DUR . D ~ CAECUM.GRIGNOTE ENTIER. GRELE
CHA ........ DELITE ENTIER. GRELE
DEL ........ DELITE ENTIER. GRELE
AIR ........ DELITE DELITE
DER ... VIDE. ANGLE DROIT ENTIER. GRELE
COLIQUE
HUR ........ DELITE DELITE
1 15'73~8 BEN .,. VIDE. ANGL,E DROIT I I ENTIER GRELE
Compr imés de 1 ' exemple 7 PREMIER COMPRIME DEUX I M~ CO~ ~lME
Etat et localisation Etat et localisation MER ........ DELITE GRIGNOTE. GRELE
FRA ........ DELITE ~ELITE
BER ........ DELITE ENTIER. GRELE
REM ........ DELITE ENTIER. ESTOMAC
GON ........ DELITE ENTIER. ANGLE DROIT
JOE ........ DELITE ENTIER. ESTOMAC
NEP ........ VIDE. ANGLE DROIT ENTIER CAECUM
COLIQUE
LEG ........ DELITE DELITE
; GAU ........ DELITE DELITE
Dans la totalite des observations precedentes, les trois lettres au debut de chaque ligne sont une abbreviation du nom des malades qui ont fait l'objet de l'etude linique.
_ 9 _
Claims (11)
1. Comprimés a délitescence colique, caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un noyau renfermant le prin-cipe actif, recouvert successivement :
a) d'une première couche d'enrobage composée d'un produit filmogéne inaltérable en milieu neutre ou alcalin et de cellulose microcristalline et, b) d'une deuxième couche d'enrobage composée d'un agent d'enrobage entérique.
a) d'une première couche d'enrobage composée d'un produit filmogéne inaltérable en milieu neutre ou alcalin et de cellulose microcristalline et, b) d'une deuxième couche d'enrobage composée d'un agent d'enrobage entérique.
2 Comprimés, selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'au moins une des couches d'enrobage renferme en outre un ou plusieurs plastifiants.
3. Comprimes, selon la revendication 1, caractérisés en ce que le premier enrobage a une masse comprise entre 0,5%
et 10% de celle du noyau, et en ce que ladite masse du pre-mier enrobage est constituée de 30% à 80% de cellulose micro-cristalline.
et 10% de celle du noyau, et en ce que ladite masse du pre-mier enrobage est constituée de 30% à 80% de cellulose micro-cristalline.
4. Comprimés, selon la revendication 1, 2 ou 3, ca-ractérisés en ce que le produit filmogène est l'éthyl cellu-lose.
5. Comprimés, selon la revendication 1, 2 ou 3, ca-ractérisés en ce que l'agent d'enrobage entérique est l'acé-tylphtalate de cellulose.
6. Comprimés, selon la revendication 1, 2 ou 31 ca-ractérisés en ce que l'agent d'enrobage entérique a une masse comprise entre 2% et 10% de celle du noyau.
7 Comprimés, selon la revendication 2, caractéri-sés en ce que les plastifiants sont choisis dans le groupe formé par le phtalate de diéthyle, le phtalate de dibutyle et le propylène glycol.
8. Procédé de préparation des comprimés tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on enrobe des noyaux renfermant un principe actif par pulvérisation d'une solution d'un produit filmogène inaltérable en milieu neutre ou alcalin, de cellulose microcristalline dans un solvant ou un mélange de solvants, on sèche les noyaux ainsi enrobés, on pulverise ensuite sur ceux-ci une solution d'un agent d'enrobage entérique dans un solvant ou un mélange de solvants, puis on sèche le tout.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé
en ce que la solution d'un produit filmogène de cellulose mi-crocristalline pulverisée contient en outre au moins un agent plastifiant.
en ce que la solution d'un produit filmogène de cellulose mi-crocristalline pulverisée contient en outre au moins un agent plastifiant.
10. Procédé selon la revendication 8, caractérisé
en ce que la solution d'un agent d'enrobage entérique pulve-risée contient en outre au moins un agent plastifiant.
en ce que la solution d'un agent d'enrobage entérique pulve-risée contient en outre au moins un agent plastifiant.
11. Procédé, selon la revendication 8, 9 ou 10, ca-ractérisé en ce que l'enrobage est réalisé en turbine.
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---|---|---|---|
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|
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Families Citing this family (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0094116A3 (fr) * | 1982-05-06 | 1984-08-01 | The Procter & Gamble Company | Granulés thérapeutiques |
EP0094117A3 (fr) * | 1982-05-06 | 1984-08-01 | The Procter & Gamble Company | Granulés thérapeutiques |
EP0094123A3 (fr) * | 1982-05-06 | 1984-07-25 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Granulés thérapeutiques |
GB2132887A (en) * | 1982-11-15 | 1984-07-18 | Procter & Gamble | Enteric-coated anti-inflammatory compositions |
US4539198A (en) * | 1983-07-07 | 1985-09-03 | Rowell Laboratories, Inc. | Solid pharmaceutical formulations for slow, zero order release via controlled surface erosion: expanded range |
IE56999B1 (en) * | 1983-12-22 | 1992-03-11 | Elan Corp Plc | Pharmaceutical formulation |
US4917899A (en) * | 1983-12-22 | 1990-04-17 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation |
US5002776A (en) * | 1983-12-22 | 1991-03-26 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulations |
SE457505B (sv) * | 1984-01-10 | 1989-01-09 | Lejus Medical Ab | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
US4876094A (en) * | 1984-01-13 | 1989-10-24 | Battelle Development Corporation | Controlled release liquid dosage formulation |
WO1985003436A1 (fr) * | 1984-02-10 | 1985-08-15 | A/S Alfred Benzon | Formulation de dosage d'unites multiples enrobees a liberation par diffusion |
DK62184D0 (da) * | 1984-02-10 | 1984-02-10 | Benzon As Alfred | Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat |
IT1206166B (it) * | 1984-07-26 | 1989-04-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per rilasciare una sostanza in un fluido di dissoluzione con cinetica di ordine zero e procedimento per la sua preparazione |
FR2561919B1 (fr) * | 1984-04-03 | 1986-12-19 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon |
US4627851A (en) * | 1984-10-26 | 1986-12-09 | Alza Corporation | Colonic-therapeutic delivery system |
US4693895A (en) * | 1984-10-26 | 1987-09-15 | Alza Corporation | Colon delivery system |
US4600645A (en) * | 1985-01-31 | 1986-07-15 | Warner-Lambert Company | Process for treating dosage forms |
DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
US4863741A (en) * | 1985-03-25 | 1989-09-05 | Abbott Laboratories | Tablet composition for drug combinations |
US4874614A (en) * | 1985-03-25 | 1989-10-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
US4668517A (en) * | 1985-04-04 | 1987-05-26 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Furazolidone dosage form |
JPS6261916A (ja) * | 1985-09-12 | 1987-03-18 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤 |
US5270056A (en) * | 1985-10-25 | 1993-12-14 | Aktiebolaget Hassle | Particle having a dyed coke indicator and a pharmaceutical coating for parenteral administration of the pharmaceutical |
IT1188212B (it) * | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
US4775536A (en) * | 1986-02-24 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Enteric coated tablet and process for making |
AU591248B2 (en) * | 1986-03-27 | 1989-11-30 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharaceutical preparation |
GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
FR2621483B1 (fr) * | 1987-10-08 | 1991-09-20 | Medibrevex | Nouvelles formes galeniques de corticoides pour administration par voie per- et sublinguale et leur procede de preparation |
US5350741A (en) * | 1988-07-30 | 1994-09-27 | Kanji Takada | Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins |
US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
ATE109973T1 (de) * | 1989-05-11 | 1994-09-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Mundzubereitung zur verabreichung an bestimmter stelle des darmes. |
US5540945A (en) * | 1989-05-11 | 1996-07-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines |
AU632602B2 (en) * | 1989-08-02 | 1993-01-07 | John David Arnold | Method and preparation for reducing risk of myocardial infarction |
JP2532950B2 (ja) * | 1989-09-13 | 1996-09-11 | 富士写真フイルム株式会社 | 流体定量吐出方法及び装置 |
US6482516B1 (en) * | 1993-07-20 | 2002-11-19 | Banner Pharmacaps, Inc. | Enrobed tablet |
SE8903914D0 (sv) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Draco Ab | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases |
KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
US5175003A (en) * | 1990-04-06 | 1992-12-29 | Biosytes Usa, Inc. | Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms |
IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
EP0544671A4 (en) * | 1990-04-18 | 1993-09-15 | The University Of Utah | Colonic-targeted oral drug-dosage forms based on crosslinked hydrogels containing azobonds and exhibiting ph-dependent swelling |
IL98087A (en) * | 1990-05-04 | 1996-11-14 | Perio Prod Ltd | Preparation for dispensing drugs in the colon |
IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
JP2773959B2 (ja) * | 1990-07-10 | 1998-07-09 | 信越化学工業株式会社 | 大腸内放出性固形製剤 |
US5316772A (en) * | 1990-12-19 | 1994-05-31 | Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) | Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release |
IT1245889B (it) * | 1991-04-12 | 1994-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche per uso orale gastroresistenti contenenti sali di acidi biliari. |
US6764697B1 (en) | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
KR0157280B1 (ko) * | 1992-11-06 | 1998-11-16 | 나까토미 히로타카 | 하부소화관 방출성의 경구의약제제 |
US5358502A (en) * | 1993-02-25 | 1994-10-25 | Pfizer Inc | PH-triggered osmotic bursting delivery devices |
US5651983A (en) * | 1993-02-26 | 1997-07-29 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form for colonic delivery |
US5686105A (en) * | 1993-10-19 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US5843479A (en) * | 1993-02-26 | 1998-12-01 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US5914132A (en) * | 1993-02-26 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
US6183778B1 (en) | 1993-09-21 | 2001-02-06 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates |
US5514663A (en) * | 1993-10-19 | 1996-05-07 | The Procter & Gamble Company | Senna dosage form |
US5482718A (en) * | 1994-03-23 | 1996-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Colon-targeted delivery system |
AU680356B2 (en) * | 1994-05-06 | 1997-07-24 | Pfizer Inc. | Controlled-release dosage forms of azithromycin |
US5536507A (en) * | 1994-06-24 | 1996-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Colonic drug delivery system |
US5817338A (en) * | 1994-07-08 | 1998-10-06 | Astra Aktiebolag | Multiple unit tableted dosage form of omeprazole |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
US5686106A (en) * | 1995-05-17 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form for colonic delivery |
DE69631981T2 (de) * | 1995-09-21 | 2005-04-14 | Pharma Pass Ii Llc, Irvine | Lansoprazolhaltige Arzneizusammensetzung und Herstellungsverfahren |
SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
DK0858326T3 (da) * | 1996-05-08 | 2003-07-07 | Craig A Aronchick | Ikke-vandige colonafføringsmidler |
WO1998027967A1 (fr) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Dumex-Alpharma A/S | Comprimes enrobes a liberation controlee |
US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
US5891474A (en) | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
US6162464A (en) * | 1997-03-31 | 2000-12-19 | Inkine Pharmaceutical, Inc. | Non-aqueous colonic purgative formulations |
DE19732903A1 (de) | 1997-07-30 | 1999-02-04 | Falk Pharma Gmbh | Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes |
NZ503538A (en) * | 1997-09-25 | 2001-03-30 | Bayer Ag | Moxifloxacin formulation characterised by the release times containing hydroxypropylmethylcellulose or polyvinylpyrrolidone as binder and ethylcellulose as film forming polymer |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
CN1296417A (zh) | 1998-02-10 | 2001-05-23 | 卫福有限公司 | 控释制剂 |
US7122207B2 (en) * | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
UA69413C2 (uk) | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
UA73092C2 (uk) | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6531152B1 (en) | 1998-09-30 | 2003-03-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Immediate release gastrointestinal drug delivery system |
US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
US6632451B2 (en) | 1999-06-04 | 2003-10-14 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system |
PT1207860E (pt) | 1999-09-02 | 2008-01-24 | Nostrum Pharmaceuticals Inc | Formulação de peletes de libertação controlada |
US6500462B1 (en) * | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
CA2359812C (fr) | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Formes posologiques pharmaceutiques a couches multiples permettant de reduire l'impact des revetement fractures |
TR200300731T2 (tr) | 2000-11-28 | 2004-08-23 | Fmc Corporation | Yenebilir PGA kaplama bileşimi |
US6932861B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-08-23 | Fmc Corporation | Edible PGA coating composition |
JP2004529902A (ja) * | 2001-03-13 | 2004-09-30 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | グルココルチコステロイドを含有する時間治療(chronotherapeutic)投与形態 |
US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
US7097660B2 (en) * | 2001-12-10 | 2006-08-29 | Valdemar Portney | Accommodating intraocular lens |
US6958161B2 (en) * | 2002-04-12 | 2005-10-25 | F H Faulding & Co Limited | Modified release coated drug preparation |
DE60319707T2 (de) * | 2002-08-02 | 2008-07-17 | Ratiopharm Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein benzimidazol-derivat gemischt mit mikrokristalliner cellulose |
US7637947B2 (en) * | 2002-12-12 | 2009-12-29 | Powervision, Inc. | Accommodating intraocular lens system having spherical aberration compensation and method |
US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
US20050118267A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-06-02 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Chronotherapeutic dosage forms |
CN1882316A (zh) * | 2003-09-19 | 2006-12-20 | 宾韦斯特医药公司 | 延迟释放剂型 |
WO2005053651A1 (fr) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Compositions multiparticulaires a stabilite amelioree |
ATE399536T1 (de) | 2003-12-04 | 2008-07-15 | Pfizer Prod Inc | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen multiteilchenförmigen produkten |
WO2005053652A1 (fr) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Compositions medicamenteuses cristallines multiparticulaires contenant un poloxamere et un glyceride |
JPWO2005092336A1 (ja) * | 2004-03-26 | 2008-02-07 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 溶出制御製剤とその製造方法 |
AU2005247195A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Dexcel Pharma Technologies Ltd | Localized controlled absorption of statins in the gastrointestinal tract for achieving high blood levels of statins |
US20090148519A1 (en) * | 2005-09-29 | 2009-06-11 | Yasuhiro Zaima | Pulsed-release preparation having improved disintegration properties in vivo |
MX2008009647A (es) | 2006-01-27 | 2008-09-25 | Univ California | Cisteamina recubierta entéricamente, cistamina y derivados de ella. |
US20080057086A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Pharmion Corporation | Colon-targeted oral formulations of cytidine analogs |
WO2008062320A2 (fr) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Formulations à libération prolongée d'un inhibiteur de la pompe à protons |
US20090082315A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-26 | Raif Tawakol | Compositions and Methods for Controlling Cholesterol Levels |
EP2334178A4 (fr) * | 2008-10-03 | 2012-04-11 | Falk Pharma Gmbh | Compositions et procédés permettant de traiter les maladies intestinales à l aide de mésalamine granulée |
US20140227293A1 (en) | 2011-06-30 | 2014-08-14 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
CA2851387A1 (fr) | 2011-11-22 | 2013-05-30 | The Regents Of The University Of California | Cysteamine et/ou cystamine pour le traitement d'une lesion ischemique |
US8859005B2 (en) | 2012-12-03 | 2014-10-14 | Intercontinental Great Brands Llc | Enteric delivery of functional ingredients suitable for hot comestible applications |
AU2014239683B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-17 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability |
AR096628A1 (es) | 2013-06-17 | 2016-01-20 | Raptor Pharmaceuticals Inc | Formulación en perlas de cisteamina de liberación retardada y métodos de preparación y uso de ella |
AU2016288230A1 (en) | 2015-07-02 | 2018-01-25 | Horizon Orphan Llc | ADO-resistant cysteamine analogs and uses thereof |
WO2017048566A1 (fr) | 2015-09-15 | 2017-03-23 | C.B. Fleet Company, Incorporated | Compositions de bisacodyle et appareil d'administration |
US10143665B2 (en) | 2015-11-17 | 2018-12-04 | Horizon Orphan Llc | Methods for storing cysteamine formulations and related methods of treatment |
CA3205786A1 (fr) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Formulations pharmaceutiques de centanafadine et leurs procedes de fabrication et d'utilisation |
WO2024048782A1 (fr) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-(naphtalène-2-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane pour le traitement d'un trouble dépressif majeur |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2687367A (en) * | 1952-05-05 | 1954-08-24 | Lilly Co Eli | Medicinal tablet containing identification fragments |
US2798024A (en) * | 1954-06-02 | 1957-07-02 | Lilly Co Eli | Composite enteric tablet of erythromycin and sulfonamides |
US2853420A (en) * | 1956-01-25 | 1958-09-23 | Lowey Hans | Ethyl cellulose coatings for shaped medicinal preparations |
NL109170C (fr) * | 1958-02-03 | |||
US2928770A (en) * | 1958-11-28 | 1960-03-15 | Frank M Bardani | Sustained action pill |
US3278519A (en) * | 1960-05-06 | 1966-10-11 | Fmc Corp | Formed products of cellulose crystallite aggregates |
NL277923A (fr) * | 1961-05-03 | |||
US3162541A (en) * | 1961-07-03 | 1964-12-22 | Fmc Corp | Method of coloring foods and other materials and the resulting product |
NL121337C (fr) * | 1961-09-25 | |||
DE1228757B (de) * | 1962-06-28 | 1966-11-17 | Haessle Ab | Verfahren zur Herstellung eines in Wasser und Magensaft rasch zerfallenden UEberzuges auf festen Arzneiformen |
US3259537A (en) * | 1962-08-03 | 1966-07-05 | Fmc Corp | Polymer surfaces having a coating of cellulose crystallite aggregates |
US3258354A (en) * | 1962-11-29 | 1966-06-28 | Fmc Corp | Film-forming compositions containing cellulose crystallite aggregates |
US3357845A (en) * | 1963-01-31 | 1967-12-12 | Fmc Corp | Shaped articles containing cellulose crystallite aggregates having an average level-off d. p. |
DE1204363B (de) * | 1963-09-10 | 1965-11-04 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt |
US3192118A (en) * | 1964-04-23 | 1965-06-29 | Fmc Corp | Cellulose crystallites radiopaque media |
DE1216486B (de) * | 1964-04-23 | 1966-05-12 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von Dragees |
US3981984A (en) * | 1968-04-01 | 1976-09-21 | Colorcon Incorporated | Color film coating of tablets and the like |
CA957941A (en) * | 1970-05-28 | 1974-11-19 | Hugo J. Bein | Pharmaceutical compositions containing 4,7-phenanthroline 5,6 quinone, pancreatin, bromelin and dehydrocholic acid |
US3784683A (en) * | 1971-03-29 | 1974-01-08 | Abbott Lab | Tablet preparation |
DE2132923C3 (de) * | 1971-07-02 | 1978-08-31 | Loop Geb. Ziebold, Hildegard Maria, 2000 Hamburg | Arzneimittel zur oralen Therapie der Herzinsuffizienz |
JPS5518694B2 (fr) * | 1973-04-02 | 1980-05-21 | ||
JPS50129727A (fr) * | 1974-04-04 | 1975-10-14 | ||
SE7504049L (sv) * | 1975-04-09 | 1976-10-10 | Haessle Ab | Colonpreparation |
DE2732335C2 (de) * | 1976-07-27 | 1983-01-20 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Tablette zur enteralen Verabreichung von Indolyloxyalkanolamin-Derivaten |
GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
DE2820981C2 (de) * | 1977-09-27 | 1995-07-06 | Colorcon | Pharmazeutische Tablette und Verfahren zum Färben einer pharmazeutischen Tablette |
US4274830A (en) * | 1977-09-27 | 1981-06-23 | Colorcon, Inc. | Colored medicinal tablet, natural color pigment and method for using the pigment in coloring food, drug and cosmetic products |
JPS5464630A (en) * | 1977-10-31 | 1979-05-24 | Nippon Kayaku Co Ltd | Base for film coating |
-
1979
- 1979-12-10 FR FR7930202A patent/FR2471186A1/fr active Granted
-
1980
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