DE19741114C2 - Moisture-stable and enteric drug form for fish - Google Patents
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer feuchtigkeitsstabilen und gleichzei tig magensaftresistenten oralen Arzneiform zur oralen Behandlung von Fischen.The present invention relates to the use of a moisture-stable and at the same time gastro-resistant oral dosage form for the oral treatment of fish.
Die Herstellung feuchtigkeitsstabiler und gleichzeitig magensaftresistener oraler Arzneifor men ist in der Herstellung von Tierarzneimitteln von großer Bedeutung. Ein Beispiel für die Notwendigkeit derartiger Arzneiformen ist die Bekämpfung viraler und bakterieller Erkran kungen an Fischen in der Teichwirtschaft, Seen- und Flussfischerei. Die Entwicklung von Formulierungen von Vakzinen gegen virale Erkrankungen erweist sich jedoch bisher als pro blematisch. Aufgrund des hohen Aufwandes und der kurzen Schutzwirkung ist eine passive Fischimmunisierung praktisch aussichtslos [Dresenkamp, Dissertation Berlin 1992]. Als aus sichtsreich gilt nur die aktive Immunisierung mit inaktivierten oder lebend Vakzinen. In der Literatur werden folgende Möglichkeiten beschrieben.The production of moisture-stable and at the same time gastric juice-resistant oral drug men is of great importance in the manufacture of veterinary medicinal products. An example of that Combating viral and bacterial diseases is a necessity for such dosage forms fish in pond management, lake and river fishing. The development of Formulations of vaccines against viral diseases have so far proven to be pro problematical. Due to the high effort and the short protective effect is a passive Fish immunization practically hopeless [Dresenkamp, dissertation Berlin 1992]. As from Only active immunization with inactivated or live vaccines applies. In the The following options are described in the literature.
Schäperclaus (Fischkrankheiten, Akademie-Verlag, (1990)) und Smith (Vaccination against vibrosis in fish vaccination (Ellis, A. Hrsg., Academic press, London, 67-84, (1988)) berich ten über Immunisierungsverfahren mit Hilfe von intrapertonealen Injektionen. Die zu vakzi nierenden Fische werden in eine Betäubungsmittellösung getaucht, nach Wirkungsbeginn auf einen Tisch gelegt und mit Dosierspritzen geimpft. Eine solche Applikationsmethode ist je doch in der intensiven Massenfischhaltung unpraktikabel und mit sehr hohen Kosten verbun den. Hinzu kommt der hohe Stress, der mit der Impfung für die Fische verbunden ist. Außer dem werden große Antigenmengen benötigt. Die genannten Gründe tragen dazu bei, dass sich trotz guter Schutzwirkung die Impfung zur Fischimmunisierung nur sehr begrenzt durchset zen konnte.Schäperclaus (fish diseases, Akademie Verlag, (1990)) and Smith (Vaccination against vibrosis in fish vaccination (Ellis, A. ed., Academic press, London, 67-84, (1988)) report immunization procedures using intrapertoneal injections. The too vakzi Fish are immersed in an anesthetic solution after the effects have started laid a table and vaccinated with dosing syringes. Such an application method is ever but it is impractical and intensive at very high costs in intensive mass fish farming the. Added to this is the high stress associated with vaccination for the fish. except large amounts of antigen are required. The reasons mentioned contribute to the fact that despite good protective effects, vaccination for fish immunization is only very limited could.
Die Badimpfung wurde mit inaktivierten bakteriellen Impfstoffen erfolgversprechend getestet (Kölbl, Tierärztliche Umschau 45, 624-629, 1990). Dazu wird der Impfstoff in den Fischbe hälter gegeben und die Wasserzufuhr- und menge vorher gedrosselt. Technische Probleme (z. B. Flusshaltung) und Stressfaktoren begrenzen jedoch diesen Einsatz.The bath vaccination was successfully tested with inactivated bacterial vaccines (Kölbl, Tierärztliche Umschau 45, 624-629, 1990). For this, the vaccine is placed in the fish given container and the water supply and quantity throttled beforehand. Technical problems (e.g. River maintenance) and stress factors limit this use.
Bei einem ebenfalls bekannten Sprayverfahren werden die Fische aus dem Netz genommen und mit einem entsprechenden Druck besprüht (Gould et al. in Fish Pathol. 13, 63-68 (1978)). Die Methode stellt eine hohe Stressbelastung für die Fische dar. Ferner hat sie zur Folge, dass die Fische unterschiedliche Mengen an Vakzinen erhalten und damit nicht immer hinreichend immunisiert werden.In a spray process which is also known, the fish are removed from the network and sprayed with an appropriate pressure (Gould et al. in Fish Pathol. 13, 63-68 (1978)). The method represents a high stress load for the fish. It also has the consequence that the fish receive different amounts of vaccines and are therefore not always sufficient be immunized.
Die orale Applikation erweist sich für Massenimpfungen von Tieren jeglicher Größe und be sonders für junge Tiere als gut verwendbar. Der tägliche Fütterungsablauf muss nicht verän dert werden, so dass die Applikation nicht mit Stress für die Tiere verbunden ist [Kolb, Dis sertation, Giessen, 1994]. Der Versuch mit magensaftunlöslichen Überzügen eine Arzneiform zu entwickeln, die eine Immunisierung ermöglicht, erwies sich jedoch nicht als ausreichend, da sich die magensaftresistente Schicht bereits nach kurzer Zeit im Wasser auflöste und somit eine effektive Immunisierung verhindert wurde (Assmus und Schubert, Dissertation Halle, 1980).The oral application proves itself for mass vaccinations of animals of all sizes and be especially suitable for young animals. The daily feeding schedule does not have to change be changed so that the application is not associated with stress for the animals [Kolb, Dis sertation, Giessen, 1994]. Trying with coatings insoluble in gastric juice is a dosage form developing that would allow immunization, however, was not sufficient since the gastric juice-resistant layer dissolved in the water after a short time and thus effective immunization was prevented (Assmus and Schubert, dissertation Halle, 1980).
Gegenwärtig gibt es zwei Möglichkeiten den Wirk- oder Impfstoff oral zu applizieren:
There are currently two options for administering the active ingredient or vaccine orally:
- a) Es wird versucht, den Wirkstoff in die Futterzubereitung zu geben. Probleme bereiten je doch der hohe Antigengehalt, der 100 mal größer sein muss als bei parenteraler Applikation, da es bereits im Vorfeld durch mechanische Barrieren, Abgabe oder Zerstörung der Antigens im Wasser oder im Magen zu Wirkverlusten kommt (Horsch, Immunprophylaxe bei Nutztie ren, Fischer Verlag, Jena, 1977).a) An attempt is made to add the active ingredient to the feed preparation. Ever cause problems but the high antigen content, which has to be 100 times greater than with parenteral administration, since it has been created beforehand by mechanical barriers, release or destruction of the antigen there is a loss of effectiveness in the water or in the stomach (Horsch, immunoprophylaxis in farm animals ren, Fischer Verlag, Jena, 1977).
- b) Als wichtigste Alternative steht gegenwärtig die von Stampniok (Dissertation, Halle 1985) entwickelte Lipidperle zur Verfügung. Damit gelang es, eine akzeptable Immunisierung zu erreichen. Der Nachteil dieser Arzneiform ergibt sich durch die hohen Kosten der Herstel lung.b) The most important alternative currently is that of Stampniok (dissertation, Halle 1985) developed lipid pearl. This allowed acceptable immunization to be achieved to reach. The disadvantage of this pharmaceutical form results from the high cost of the manufacture development.
Im Patent US 5,648,099 A wird ein Verfahren zur Einkapselung von Zellen mit polymerem Material beschrieben. Gegenstand der Schrift GB 2180154 A sind Arzneimittelpartikel mit einem inneren und einem äußerem Überzug. Das Dokument WO 91/19486 A1 erwähnt stabile wässrige Arzneimittelsuspensionen, die Mikrospheren mit einem wasserunlöslichen Überzug enthalten. Ein Ionenaustauscher mit einem dünnen Überzug eines wasserunlöslichen filmbil denden Kunstharzes wird in DE 22 46 037 A1 zur verzögerten Resorbierbarkeit verwendet. Die US-Patentschrift US 4,999,189 A beschreibt einen Ionenaustauscher in einem Arznei mittel-Harz-Komplex. Eine Arzneiform zur oralen Behandlung von Fischen kann den aufge zeigten Lösungen nicht entnommen werden.US Pat. No. 5,648,099 A describes a method for encapsulating cells with polymer Material described. The subject of GB 2180154 A are medicament particles an inner and an outer coating. The document WO 91/19486 A1 mentions stable ones aqueous drug suspensions, the microspheres with a water-insoluble coating contain. An ion exchanger with a thin coating of a water-insoluble film The synthetic resin is used in DE 22 46 037 A1 for delayed resorbability. The US patent US 4,999,189 A describes an ion exchanger in a drug medium-resin complex. A dosage form for the oral treatment of fish can showed solutions can not be removed.
In der Offenlegungsschrift WO 96/11707 A1 wird eine enterisch überzogene Vakzin- Mikrosphere zur Behandlung von Fischen beschrieben. Mit dieser Arzneiform sollen Fische gegen Renibacterium Salmoninarum geimpft werden. Der Impfstoff enthält abgetötete Mi kroorganismen mit fehlendem Zell-Oberflächenprotein p57. Das Problem der verzögerten Freigabe des Arzneistoffes war nicht Gegenstand dieser Druckschrift.In the publication WO 96/11707 A1 an enteric coated vaccine is Microsphere for the treatment of fish described. With this drug form fish be vaccinated against Renibacterium salmoninarum. The vaccine contains killed Mi. microorganisms with missing cell surface protein p57. The problem of delayed Release of the drug was not the subject of this document.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, neuartige und kostengünstige Substanzen zu entwickeln, die dem oben genannten Stand der Technik überlegen sind und sich zur oralen Behandlung von Fischen eignen. Ziel der neuen Substanz ist es, durch die orale Applikation eine Immunisierung bzw. eine Wirkstoffgabe zu erreichen.The object of the present invention is therefore to provide novel and inexpensive substances develop that are superior to the above-mentioned prior art and are oral Fish treatment. The aim of the new substance is through oral application to achieve immunization or drug delivery.
Die Aufgabe wurde durch feuchtigkeitsstabile und magensaftresistente Arzneiformen aus Granulaten, Pellets, Pulver oder Tabletten gelöst, die den Wirkstoff in einer säurestabilen oder retardierend wirkenden inneren Matrix enthalten und mindestens eine wasserstabile, säurela bile oder retardierende äußere Schicht aufweisen. Diese Arzneiformen werden erfindungsge mäß zur oralen Behandlung von Fischen verwendet.The task was characterized by moisture-stable and enteric drug forms Granules, pellets, powders or tablets dissolved, which contain the active ingredient in an acid-stable or contain retarding inner matrix and at least one water-stable, acidic have bile or retarding outer layer. These dosage forms are fiction used for the oral treatment of fish.
Die bisherigen Substanzen und Verfahren waren bislang durch hohe Kosten, eine ungenügen de Möglichkeit zur Überführung in die Großproduktion, hohe Stressbelastung der Tiere, ein geschränkte Einsatzmöglichkeiten in der Massentierhaltung und unzureichenden Schutz der Arzneiform in Wasser gekennzeichnet.The previous substances and processes have so far been inadequate due to high costs de Possibility of transfer to large-scale production, high stress for animals limited uses in factory farming and inadequate protection of the Pharmaceutical form labeled in water.
Grundlage der neuen Substanz ist eine Pulvermischung, die bevorzugt aus Kartoffelstärke und Lactose besteht. Es sind jedoch auch Pulvermischungen, aus anderen Substanzen wie Stärken oder aus Futtergrundlagen möglich. Zu dieser Pulvermischungen wird ein fester Wirkstoff (z. B. Antibiotikum oder Lyophilisat des Serums) hinzugefügt. Sollte dies ungünstig sein, so be steht die Möglichkeit, den Wirkstoff oder das Serum in das Bindemittel zu geben bzw. auf zulösen. Außerdem kann das Serum auch direkt in das Pulver gegeben werden und anschlie ßend durch das Bindemittel verfestigt werden. Als Bindemittel stehen die in der Lebensmit telchemie und pharmazeutischen Technologie bekannten Verbindungen wie z. B. PVP oder Gelatine zur Verfügung.The basis of the new substance is a powder mixture, which is preferably made from potato starch and Lactose exists. However, they are also powder mixtures made from other substances such as starches or possible from feed bases. A solid active ingredient (e.g. Antibiotic or serum lyophilisate) added. Should this be unfavorable, so be there is the possibility of adding the active substance or the serum in the binder or on to solve. In addition, the serum can also be added directly to the powder and then ß be solidified by the binder. They are used as binders in food telchemistry and pharmaceutical technology known compounds such. B. PVP or Gelatin available.
Mit Hilfe des Bindemittels kommt es somit zu einer Verfestigung des Pulvergemisches, wobei die Teilchengröße durch Wahl der flüssigen Bindemittelmenge gesteuert werden. Besonders günstig sind Teilchen zwischen 0.1 und 10 mm. Die Teilchengröße kann so verändert werden, dass sie der Nahrung der Tiere in Abhängigkeit von Alter und Größe am nächsten kommt. Die Herstellung erfolgt vorteilhafterweise durch Granulatoren wie z. B. durch einen Wirbel schichtgranulator oder durch einen Siebpressgranulator. With the aid of the binder, the powder mixture is thus solidified, whereby the particle size can be controlled by choosing the amount of liquid binder. Especially particles between 0.1 and 10 mm are favorable. The particle size can be changed that it comes closest to the food of the animals depending on their age and size. The Manufactured advantageously by granulators such. B. by a vortex layer granulator or by a sieve press granulator.
Zur Realisierung der Feuchtigkeits- und Wasserstabilität sowie der Säurestabilität stehen er
findungsgemäß verschiedene Prinzipien zur Verfügung:
According to the invention, there are various principles available for realizing moisture and water stability and acid stability:
-
1. Die äußere Hülle ist im neutralen und basischen Bereich unlöslich, jedoch quellend und
säurelabil. Für die äußere Hülle kommen folgende Stoffe in Frage:
Copolymerisate der Acrylsäure (z. B. Copolymerisat mit kationischem Charakter auf Basis von Dimethylaminoethylmethacrylat und neutralen Metharcylsäureestern, Copolymerisat mit anionischem Charakter auf Basis von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester, Copo lymerisate aus Acrylsäure und Methacrylsäuremethylestern mit einem geringen Gehalt an Ammoniumgruppen).
Als Lösungsmittel werden Isopropanol, Aceton und Methylenchlorid bevorzugt, oder wässri ge Dispersionen verwendet.
Im Inneren befindet sich eine Matrix, die eine Verzögerung bzw. einen Schutz vor der Säure gewährleistet. Als Matrix-Material werden makromolekulare Substanzen verwendet, wie bei spielsweise Stärke, Carboxymethylstärke, Celluloseether, Alginate, Galaktomanan. Außerdem besteht die Möglichkeit Acrylsäurederivate als Gerüstbildner einzuarbeiten.1. The outer shell is insoluble in the neutral and basic range, but swelling and acid-labile. The following materials are suitable for the outer shell:
Copolymers of acrylic acid (e.g. copolymer with cationic character based on dimethylaminoethyl methacrylate and neutral methacrylic acid esters, copolymer with anionic character based on methacrylic acid and methyl methacrylate, copolymers of acrylic acid and methyl methacrylate with a low content of ammonium groups).
Isopropanol, acetone and methylene chloride are preferred as solvents, or aqueous dispersions are used.
Inside there is a matrix that ensures a delay or protection against the acid. Macromolecular substances are used as matrix material, such as starch, carboxymethyl starch, cellulose ether, alginates, galactomanan. It is also possible to incorporate acrylic acid derivatives as scaffolding agents. -
2. Die äußere Hülle ist im neutralen und basischen Bereich unlöslich, jedoch quellend. Im
Inneren befindet sich neben der Pulvermischung und dem Wirkstoff ein basischer Ionenaus
tauscher (Resinate), der eine vorzeitige Freigabe im sauren Milieu verhindert.
Als basische Ionenaustauscher stehen beispielsweise folgende Stoffe zur Verfügung: Pemutit ESB®, Varion Ad®, Anionit AW17®, Dowex1®, Nalcite SBW®, Duolite A42®, Amberlite IR400® bzw. CG50®, Lewatit MN®, Permutit E® bzw. CCG®, Lewatit MIH®, Amberlite IR45®, Duolite A6®, A7®.2. The outer shell is insoluble in the neutral and basic range, but swelling. Inside, in addition to the powder mixture and the active ingredient, there is a basic ion exchanger (resinate), which prevents premature release in an acidic environment.
The following substances are available as basic ion exchangers: Pemutit ESB®, Varion Ad®, Anionit AW17®, Dowex1®, Nalcite SBW®, Duolite A42®, Amberlite IR400® or CG50®, Lewatit MN®, Permutit E® or CCG®, Lewatit MIH®, Amberlite IR45®, Duolite A6®, A7®.
Es besteht die Möglichkeit, die äußere Schutzhülle nach Wunsch einzufärben. Dadurch ge lingt es, die Farbe dem für die Tiere üblichen Futter anzupassen. Außerdem können auch Aromastoffe zusätzlich auf die Schutzhülle gegeben werden, so dass die Fische nicht zwi schen Arzneiform und Futtergabe unterscheiden können.It is possible to color the outer protective cover as desired. Thereby ge succeeds in adapting the color to the feed that is customary for the animals. You can also Flavorings are also added to the protective cover so that the fish do not can differentiate between medicinal form and feeding.
Die vorgestellten Prinzipien erweisen sich als besonders vorteilhaft zur Verkapselung magen saftempfindlicher oder säurelabiler Arzneistoffe und Impfstoffe. Da zunächst ein Schutz vor Feuchtigkeit bzw. Wasser gewährleistet wird, kommt es nicht zur vorzeitigen Freigabe wie beispielsweise bei den reinen Futter-Impfstoff-Mischungen. Außerdem wird verhindert, dass Lebendimpfstoffe wie beispielsweise bei der direkten Untermischung der Vakzine, ins Futter und somit in die Umwelt unmittelbar gelangen können. Die Herstellung der neuen oralen Arzneiform ist großtechnisch leicht möglich. Die Stoffe sind gut verfügbar. Die Anwendung der Substanzen ist auch in der Massentierhaltung leicht möglich.The principles presented prove to be particularly advantageous for encapsulating the stomach Juice-sensitive or acid-labile drugs and vaccines. First of all, protection against Moisture or water is guaranteed, there is no premature release such as for example with the pure feed-vaccine mixtures. It also prevents Live vaccines, such as when the vaccine is mixed directly into the feed and thus can get directly into the environment. The production of the new oral Pharmaceutical form is easily possible on an industrial scale. The fabrics are readily available. The application the substances are also easily possible in factory farming.
Die neue Arzneiform kann wie Futter ins Wasser gegeben werden, löst sich darin jedoch nicht sofort auf. Durch die Zusammensetzung kann sichergestellt werden, dass die Substanz sich entsprechend der Gewohnheiten der Tiere verfüttern lässt, so ist es beispielsweise leicht mög lich, für Tiere die ihre Nahrung von der Wasseroberfläche fressen (z. B. Forellen), in Wasser flotierende Substanzen herzustellen. Ebenso sind für Tiere, die ihre Nahrung vom Grund fres sen, in Wasser sedimentierende Substanzen leicht herzustellen. Die Dicke der wasserunlösli chen Schicht auf der Arzneiform kann der notwendigen Verweildauer im Wasser angepasst werden. Die Tiere fressen die Teilchen, die somit in den Magen gelangen. Die magensaftresi stente Matrix oder der Ionenaustauscher bewirkt einen Schutz vor der Säure. Die orale Arz neiform gelangt in den Darm. Bei einem neutralen pH-Wert löst sich die Schicht auf, die Wirkstoffe oder der Impfstoff werden freigesetzt.The new dosage form can be added to water like feed, but does not dissolve in it immediately. The composition can ensure that the substance itself can be fed according to the habits of the animals, for example it is easily possible For animals that eat their food from the water surface (e.g. trout) in water to produce floating substances. Likewise, for animals that eat their food from the bottom up substances that sediment in water easily. The thickness of the water insoluble The layer on the dosage form can be adapted to the necessary length of stay in the water become. The animals eat the particles that get into the stomach. The gastric juice resi The stable matrix or the ion exchanger provides protection against the acid. The oral medic neiform enters the intestine. At a neutral pH, the layer dissolves that Active substances or the vaccine are released.
Die vorliegende Erfindung eröffnet vielfältige Möglichkeiten zur Verabreichung unterschied lichster Arzneimittel wie auch insbesondere Impfstoffen, hochwertigen Fütterungsmitteln wie z. B. Vitamine und Mineralien an unterschiedlichste Fischarten.The present invention opens up various possibilities for different administration lightest pharmaceuticals as well as in particular vaccines, high-quality feed such as z. B. vitamins and minerals to a wide variety of fish.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie einzuschränken.The following examples illustrate the invention without restricting it.
Es wird eine Pulvermischung aus 175 g Kartoffelstärke und 75 g Laktose durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. Dazu wird das VHS-Lyophilisat gegeben.It is a powder mixture of 175 g potato starch and 75 g lactose by trituration in made with a mortar. The VHS lyophilisate is added.
Entsprechend den Untersuchungen zur Wirksamkeit beträgt der Virustiter in der VHS- Oralvakzine 106 KID50/g. Zur der bereits bestehenden Pulvermischung wird eine Cellulose verbindung (Celluloseether) als Matrixbildner gegeben. Das entstandene Granulat wird mit Hilfe einer Exzentertablettenmaschine verpresst. According to the studies on effectiveness, the virus titer in the VHS oral vaccine is 10 6 KID 50 / g. A cellulose compound (cellulose ether) is added to the existing powder mixture as a matrix former. The resulting granulate is compressed using an eccentric tablet machine.
Der anschließende Überzug wird mit Hilfe des Wirbelschichtverfahrens (Wurster-Aufsatz) durchgeführt. Hierzu wir ein Wirbelschichtgranulator genutzt.The subsequent coating is carried out using the fluidized bed process (Wurster attachment) carried out. A fluidized bed granulator is used for this.
Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 30 g Eudragit RS® auf 200 g Isopropa nol/Aceton (Verhältnis 1 : 1) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Die Zu- und Ab lufttemperatur bei 22 DEG C. Die Dosierpumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8-2 ml/min.A mixture of 30 g Eudragit RS® on 200 g isopropa is used for the outer coating nol / acetone (ratio 1: 1) used. The coating time is 100 min. The ups and downs air temperature at 22 ° C. The dosing pump works with an average of 0.8-2 ml / min.
Die Farbe der Tabletten ist blau, um eine deutliche Unterscheidung von den Exkrementen der Fische zu erreichen. Die Tabletten werden im Becken von 20 cm großen Forellen gefressen und der Impfstoff gelangt über den Magen (ohne vorzeitige Freigabe) in den Darm. Dort kommt es zur Freigabe des Impfstoffes.The color of the tablets is blue to clearly distinguish them from the excrement To reach fish. The tablets are eaten in the basin by 20 cm trout and the vaccine gets into the intestine through the stomach (without early release). There the vaccine is released.
Mit dieser Arzneiform wurden Forellen immunisiert. Die Erfolgsquote lag bei annähernd 100%.Trout were immunized with this dosage form. The success rate was close to 100%.
Es wird eine Pulvermischung aus 175 g Kartoffelstärke und 75 g Laktose sowie 25 g OTC durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. Zur der bereits bestehenden Pulvermischung wird Celluloseether als Matrixbildner gegeben. Das entstandene Granulat wird mit Hilfe einer Exzentertablettenmaschine verpresst.It becomes a powder mixture of 175 g potato starch and 75 g lactose and 25 g OTC made by trituration in a mortar. For the existing powder mixture cellulose ether is given as a matrix former. The resulting granulate is made using a Eccentric tablet machine pressed.
Anschließend werden die Tabletten überzogen. Der Überzug wird mit Hilfe des Wirbel schichtverfahrens (Wurster-Aufsatz) durchgeführt. Hierzu wir ein Wirbelschichtgranulator verwendet. Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 60 g Eudragit RS® auf 400 g Iso prop./Aceton (Verhältnis 1 : 1) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Die Zu- und Ablufttemperatur bei 45 DEG C. Die Dosierpumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8-2 ml/min. Als Lochscheibe wird die Grösse B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Die Granulatkörner werden von Fischen gefressen und der Wirkstoff gelangt über den Magen (ohne vorzeitige Freigabe) in den Darm. Dort kommt es zur Freigabe des Wirkstoffes.The tablets are then coated. The coating is made with the help of the vortex layering process (Wurster attachment). For this we use a fluidized bed granulator used. A mixture of 60 g Eudragit RS® and 400 g Iso is used for the outer coating prop./acetone (ratio 1: 1) used. The coating time is 100 min. The feed and Exhaust air temperature at 45 ° C. The dosing pump works with an average of 0.8-2 ml / min. Size B is used as a perforated disc to achieve optimal swirling. The granules are eaten by fish and the Active ingredient gets into the intestine via the stomach (without premature release). There it comes to release the active ingredient.
Es wird eine Pulvermischung aus 350 g Kartoffelstärke und 125 g Laktose sowie 25 g Chlo ramphenicol durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. Zur der bereits bestehenden Pul vermischung wird eine ein basischer Ionenaustauscher als Matrixbildner gegeben. Das ent standene Granulat wird mit Hilfe einer Exzentertablettenmaschine direkt verpresst. It becomes a powder mixture of 350 g potato starch and 125 g lactose and 25 g Chlo ramphenicol made by trituration in a mortar. To the already existing Pul a basic ion exchanger is added as a matrix former. That ent standing granulate is pressed directly using an eccentric tablet machine.
Die Granulierung erfolgt mit einem Lochscheibengranulator. Das Granulat wird an der Luft getrocknet. Anschließend wird das Granulat überzogen. Der Überzug wird mit Hilfe des Wir belschichtverfahrens (Wurster-Aufsatz) durchgeführt. Hierzu wir ein Wirbelschichtgranulator verwendet. Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 60 g Eudragit RS® auf 400 g Iso prop./Aceton (Verhältnis 1 : 1) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Auch hier liegt die Zu- und Ablufttemperatur bei 45°C. Die Dosierpumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8-2 ml/min. Als Lochscheibe wird die Größe B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Die Granulatkörner werden von Fischen gefressen und der Wirkstoff gelangt über den Magen (ohne vorzeitige Freigabe) in den Darm. Dort kommt es zur Freigabe des Wirkstoffes.The granulation takes place with a perforated disc granulator. The granules are in the air dried. The granulate is then coated. The coating is made with the help of the We fluidized bed process (Wurster attachment). For this we use a fluidized bed granulator used. A mixture of 60 g Eudragit RS® and 400 g Iso is used for the outer coating prop./acetone (ratio 1: 1) used. The coating time is 100 min. Here too lies the supply and exhaust air temperature at 45 ° C. The dosing pump works with an average of 0.8-2 ml / min. Size B is used as a perforated disc to ensure optimal swirling to reach. The granules are eaten by fish and the active ingredient gets into the intestine via the stomach (without premature release). There the active ingredient is released.
Arzneiform bestehend aus der äußeren Hülle, die im neutralen und basischen Bereich unlös lich, jedoch quellend ist. Im Inneren befindet sich eine Matrix, die eine Verzögerung bzw. einen Schutz vor der Säure gewährleistet.Dosage form consisting of the outer cover, which is insoluble in the neutral and basic area Lich, but is swelling. Inside there is a matrix that shows a delay or provides protection against acid.
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