DE3633292A1 - Pharmazeutische zusammensetzung - Google Patents
Pharmazeutische zusammensetzungInfo
- Publication number
- DE3633292A1 DE3633292A1 DE19863633292 DE3633292A DE3633292A1 DE 3633292 A1 DE3633292 A1 DE 3633292A1 DE 19863633292 DE19863633292 DE 19863633292 DE 3633292 A DE3633292 A DE 3633292A DE 3633292 A1 DE3633292 A1 DE 3633292A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- film
- tablet
- cefuroxime axetil
- pharmaceutical tablet
- dissolution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Description
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung,
welche den 1-Acetoxyethylester von Cefuroxim
enthält, der den zugelassenen (eingetragenen) Namen
"Cefuroximaxetil" besitzt.
Wie in der GB-PS 14 53 049 offenbart ist, ist Cefuroxim
ein wertvolles Breitband-Antibiotikum, gekennzeichnet
durch seine hohe Aktivität gegenüber einem breiten Bereich
von grampositiven und gramnegativen Mikroorganismen,
wobei diese Eigenschaft durch die hohe Stabilität
der Verbindung gegenüber β-Lactamasen, welche durch eine
Reihe von gramnegativen Mikroorganismen erzeugt werden,
gesteigert wird. Das Cefuroxim und seine Salze
sind als injizierbare Antibiotika von besonderem Wert,
da sie nur wenig vom Gastro-Intestinal-Trakt absorbiert
werden.
Es wurde nun gefunden, daß die Veresterung der Carboxylgruppe
des Cefuroxims zum 1-Acetoxyethylester, d. h.
zum Cefuroximaxetil, die Wirksamkeit bei oraler Verabreichung
verbessert, wie in der GB-PS 15 71 683 offenbart.
Die Anwesenheit der Estergruppe 1-Acetoxyethyl
führt zu deutlicher Absorption der Verbindung im Gastro-
Intestinal-Trakt, wobei die Estergruppe durch Enzyme
im beispielsweise Serum oder Körpergewebe hydrolysiert
wird, wobei die antibiotisch aktive Säure entsteht.
Es ist besonders vorteilhaft, Cefuroximaxetil in
amorpher Form anzuwenden, wie in der GB-PS 21 27 401
offenbart ist.
Cefuroximaxetil hat daher das wertvolle therapeutische
Potential des Cefuroxims erweitert, indem eine Form des
Antibiotikums, welche nicht nur durch Injektion, sondern
besser oral verabreicht werden kann, verfügbar gemacht
wurde.
Eine geeignete Darreichungsform für Cefuroximaxetil zur
oralen Verabreichung ist eine Tablette. Jedoch hat Cefuroximaxetil
einen äußerst bitteren Geschmack, der
lange anhält und der durch den Zusatz von Süß- und Geschmacksstoffen
nicht in angemessener Weise überdeckt
werden kann. Um Tabletten von Cefuroximaxetil zu liefern,
welche nicht den bedeutenden Nachteil des bitteren
Geschmacks haben, wurde es für notwendig gefunden,
Tabletten zu verwenden, die mit einem Film überzogen
sind.
Es wurde gefunden, daß Tabletten von Cefuroximaxetil,
welche in herkömmlichen Weise mit einem Film überzogen
wurden, die Standard-Auflösetests (mit Scheiben) erfüllten,
welche in den britischen und US-Pharmacopeias
[British Pharmacopeia (1980) XIIA, AII3; US-
Pharmacopeia XXI, S. 1243] beschrieben sind. Es wurde
jedoch gefunden, daß bei der Verabreichung solcher
filmüberzogenen Tabletten an freiwillige Versuchspersonen
niedrige Absorptionswerte des Cefuroximaxetils
im Gastro-Intestinal-Trakt erhalten wurden.
Die Anmelderin hat nun gefunden, daß das Cefuroximaxetil,
wenn es einmal in Kontakt mit wäßrigen Medien
ist, eine gallertartige Masse bilden kann. Dieser Gelatisierungseffekt
ist temperaturabhängig, tritt aber
bei Temperaturen von ungefähr 37°C auf, d. h. bei den
physiologischen Temperaturen, bei denen die Auflösung
von oral verabreichten Tabletten stattfindet. Es wurde
weiterhin gefunden, daß durch die vergleichsweise
niedrige Permeation (Durchdringung) von Feuchtigkeit
durch den Filmüberzug zum Kern, welche bei der Verabreichung
von Tabletten von Cefuroximaxetil auftritt,
die mit herkömmlichen Filmüberzügen ausgestattet sind,
das im Tablettenkern enthaltene Cefuroximaxetil gelieren
kann. Diese Gelbildung führt zu einer geringen
Desintegration (Auflösung) des Tablettenkerns und damit
zu einer geringen Auflösung des Cefuroximaxetils; daher
ist die Absorption im Gastro-Intestinal-Trakt stark
vermindert. Dies geschieht sowohl mit der kristallinen
als auch mit der amorphen Form des Cefuroximaxetils,
auf die weiter oben Bezug genommen wurde.
Des weiteren hat die Anmelderin gefunden, daß das
Problem der Gelierung überwunden und die hohe Bioverfügbarkeit
des Cefuroximaxetils erhalten werden
kann, indem man eine Tablette herstellt, die mit einem
Film überzogen ist, wobei sich der Filmüberzug beim
Kontakt mit der Gastro-Intestinal-Flüssigkeit sehr
schnell auflöst und der Kern dann sofort zerfällt, womit
die Verteilung und Auflösung des Cefuroximaxetils
in dem Gastro-Intestinal-Trakt ermöglicht wird, bevor
jeglicher Gelierungseffekt auftreten kann.
Gemäß einem Merkmal der Erfindung wird so eine pharmazeutische
Tablette zur oralen Verabreichung geliefert,
umfassend einen Tablettenkern, der eine wirksame Menge
an Cefuroximaxetil als aktiven Bestandteil enthält, und
einen Filmüberzug, der dazu dient, den bitteren Geschmack
des Cefuroximaxetils bei oraler Verabreichung
zu überdecken, wobei der Filmüberzug eine Auflösezeit
von weniger als 40 Sekunden, bevorzugt weniger als
25 Sekunden und besonders bevorzugt weniger als 15 Sekunden,
gemessen im hierin definierten Auflösetest, besitzt
und sich der Tablettenkern unmittelbar folgend
auf die Auflösung des Filmüberzugs im genannten Auflösetest
auflöst.
Beim im folgenden definierten Auflösetest wird eine
filmüberzogene Tablette in einem Becher mit Salzsäure
(0,07 M) bei 37°C gegeben. Die Auflösezeit wird gemessen
als die Zeit, welche verstreicht, bevor der Kern
der Tablette durch den aufgelösten Filmüberzug für das
unbewaffnete Auge zum ersten Mal sichtbar wird. Die
Fig. 1 bis 8 der beiliegenden Zeichnungen veranschaulichen
die Auflösung des Filmüberzugs, gefolgt von der
sofortigen Desintegration des Kerns einer erfindungsgemäß
filmüberzogenen Tablette, wobei die Auflösezeit
weniger als 5 Sekunden beträgt.
Es hat sich als nützlich erwiesen, die erfindungsgemäßen
Filmüberzüge von Tabletten als durchschnittliche
Auflösezeit für repräsentative Quanten an filmüberzogenen
Tabletten zu definieren.
Demzufolge wird gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung
eine pharmazeutische Tablette zur oralen Verabreichung
geliefert, umfassend einen Tablettenkern,
der eine wirksame Menge an Cefuroximaxetil als aktiven
Bestandteil enthält, und einen Filmüberzug, welcher
dazu dient, den bitteren Geschmack von Cefuroximaxetil
bei oraler Verabreichung zu überdecken, wobei der Filmüberzug
eine durchschnittliche Auflösezeit für ein
Quantum von 20 Tabletten von weniger als 35 Sekunden,
bevorzugt von weniger als 25 Sekunden und besonders
bevorzugt von weniger als 15 Sekunden, gemessen im Auflösetest,
besitzt und sich der Tablettenkern unmittelbar
folgend auf die Auflösung des Filmüberzugs im genannten
Auflösetest auflöst.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird eine
pharmazeutische Tablette zur oralen Verabreichung geliefert,
umfassend einen Tablettenkern, der eine wirksame
Menge an Cefuroximaxetil als aktiven Bestandteil
enthält, und einen Filmüberzug, der dazu dient, den
bitteren Geschmack des Cefuroximaxetils bei oraler Verabreichung
zu überdecken, wobei der Filmüberzug eine
durchschnittliche Auflösezeit für ein Quantum von
100 Tabletten von weniger als 30 Sekunden, bevorzugt
weniger als 20 Sekunden und besonders bevorzugt von weniger
als 12 Sekunden, gemessen im Auflösetest, besitzt
und sich der Tablettenkern unmittelbar folgend auf die
Auflösung des Filmüberzugs im genannten Auflösetest auflöst.
Um einen Filmüberzug, der sich erfindungsgemäß schnell
auflöst, zu erhalten, wird bevorzugt ein vergleichsweise
dünner Überzug der filmbildenden Zusammensetzung auf
den Tablettenkern aufgebracht. Um Tablettenkerne, die
sich unmittelbar folgend auf die Auflösung des Filmüberzugs
im Auflösetest auflösen, zu erhalten, ist es vorteilhaft,
dem Kern eine wirksame Menge eines Desintegrators
(Hilfsmittel zur Auflösung) einzuverleiben.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird so ein
Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen, filmüberzogenen
Tablette geliefert, wie vorstehend definiert,
wobei ein das Cefuroximaxetil enthaltender Tablettenkern
mit einer filmbildenden Zusammensetzung überzogen
wird, die genannte filmbildende Zusammensetzung
in einer Menge angewendet wird, daß sich die Auflösezeit
der filmüberzogenen Tablette im Einklang mit der
vorstehend definierten Erfindung befindet, und der
Tablettenkern eine wirksame Menge eines Desintegrators
enthält, wodurch er sich unmittelbar folgend auf die
Auflösung des Filmüberzugs im Auflösetest auflöst.
Die filmbildende Zusammensetzung ist bevorzugt eine
wäßrige Lösung eines wasserlöslichen, filmbildenden
Mittels, jedoch können Lösungen von filmbildenden Mitteln
in anderen Lösungsmitteln, wenn gewünscht, ebenfalls
verwendet werden. Das filmbildende Mittel kann
beispielsweise eine polymere Substanz mit geeigneten
filmbildenden Eigenschaften sein. Solche polymeren
Substanzen haben bevorzugt ein zahlenmittleres Molekulargewicht
von nicht mehr als 15 000. Verwendbare, filmbildende
Mittel umfassen Hydroxyalkylcellulosen (z. B.
Hydroxypropylcellulose, oder Hydroxypropylmethylcellulosen,
wie Hydroxypropylmethylcellulose 5 oder 6 oder
Hydroxypropylmethylcellulose 15) und andere auf Cellulose
basierende Polymere (z. B. Hydroxypropoxy- und
Methylether auf Cellulosesubstraten, wie Sepifilm 002),
die sowohl in wäßrigen als auch nicht-wäßrigen Lösungsmittelsystemen
verwendet werden können; Alkylcellulosen,
wie Methyl- oder Ethylcellulose, welche in wäßrigen
Systemen verwendet werden; Polyvinylpyrrolidon
(wäßrige oder nicht-wäßrige Lösungsmittel); Polyvinylacetatphthalat,
Schellack und Zein, ein Maisprotein
(welche alle nicht-wäßrige Lösungsmittelsysteme erfordern);
und Polymersysteme, welche auf der Methacrylsäure
und deren Estern basieren, wie Eudragit E und
Eudragit E30D. Hydroxypropylmethylcellulose 5 oder 6
ist besonders bevorzugt.
Die filmbildende Zusammensetzung kann vorteilhafterweise
auch Exzipienten, wie Weichmacher (z. B. Propylenglykol,
Polyethylenglykol, Glycerin und Sorbit, welche alle in
wäßrigen Systemen verwendet werden können; Glycerintriacetat,
Diethylphthalat und Triethylcitrat, welche
alle in nicht-wäßrigen Systemen verwendet werden können),
Konservierungsmittel (z. B. Methyl- und Propylhydroxybenzoate)
und färbende Mittel (z. B. Titandioxid-
Pigmente mit Lackfarben und Eisenoxid-Pigmente), enthalten.
Die Einverleibung solcher Exzipienten vermindert
gewöhnlich die Zugfestigkeit des Filmüberzugs, der
unter Verwendung der filmbildenden Zusammensetzung gebildet
wurde, und das bewirkt nützlicherweise auch eine
Verminderung der Auflösezeit der Filmüberzüge, wodurch
es ermöglicht wird, dickere Filmüberzüge zu verwenden
und gleichzeitig die erfindungsgemäß geforderte Auflösezeit
zu liefern. Das Gewicht der Filmüberzüge, welche
erfindungsgemäß auf die Tabletten aufgetragen werden,
liegt bevorzugt im Bereich von 1 mg/10 bis 70 mm2 und
besonders bevorzugt von 1 mg/12 bis 35 mm2 der Tablettenoberfläche.
Der Tablettenkern kann unter Verwendung von im Stand
der Technik bekannten Methoden derart formuliert werden,
daß er sich unmittelbar folgend auf die Auflösung
des Filmüberzugs auflöst. Dies wird gewöhnlich unter
Verwendung von Desintegratoren erreicht. Desintegratoren,
welche verwendet werden können, um die gewünschten Auflöseeigenschaften
zu liefern, umfassen z. B. Kartoffelstärke,
Natrium-Stärkeglykolat, entfettetes Sojabohnenextrakt,
vernetzte Polyvinylpyrrolidone und vernetzte
Carboxymethylcellulosen, wobei die Natriumcarboxymethylcellulosen
(Natrium-croscarmellose) besonders bevorzugt
wird. Die Tablettenkerne umfassen vorteilhafterweise
2 bis 15 Gew.% des Desintegrators, bevorzugt 4
bis 10 Gew.%.
Beispiele anderer pharmazeutisch annehmbarer Exzipienten,
welche im Kern der filmüberzogenen Tablette der Erfindung
enthalten sein können, sind Bindemittel, z. B.
vorgelatinierte Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon und
Hydroxypropylmethylcellulose, wie Hydroxypropylmethylcellulose
5 oder 6; Füllstoffe, z. B. Stärke, Lactose,
mikrokristalline Cellulose und Calciumphosphate; Gleitmittel
(preßerleichternder Zusatz) und Fließhilfsmittel,
z. B. hydrierte Pflanzenöle, Talk und Siliciumdioxid;
Benetzungsmittel (Verflüssigungsmittel), z. B.
Natriumlaurylsulfat.
Die Tablettenkerne können vorteilhaft hergestellt werden,
indem der aktive Bestandteil und die Exzipienten zusammengemischt
werden, worauf eine Verdichtung (z. B. Walzenverdichtung)
zu einer dünnen Schicht erfolgt oder
direkte Verpressung zu Tablettenrohlingen. Die verdichteten,
dünnen Schichten oder Tablettenrohlinge können
dann zerbrochen werden, um Körnchen herzustellen. Die
Granulierung (Kornbildung) kann beispielsweise dadurch
erreicht werden, daß die Tablettenrohlinge oder verdichteten,
dünnen Schichten durch ein Sieb passiert werden
oder durch Einsatz einer Schwing-Körnmaschine. Die Körnchen
können gewünschtenfalls mit zusätzlichen Exzipienten
vermischt werden, z. B. Desintegratoren und Fließhilfsmitteln,
bevor sie zur Erzielung des gewünschten
Kerngewichts unter Verwendung beispielsweise einer herkömmlichen
Stanzmaschine zu Tablettenkernen verpreßt
werden.
Unter Verwendung von wäßrigen oder Lösungsmittel-Verfahren,
die im Stand der Technik bekannt sind, können die
Tablettenkerne mit der filmbildenden Zusammensetzung
überzogen werden. Die Tabletten können in herkömmlichen
Auftragmaschinen überzogen werden, wie der Manesty
Accelacota, der Driam-Auftragmaschine oder dem Hi-coater.
Wenn beispielsweise ein 24 Zoll Manesty Accelacota mit
einer Beladung von 44 000 Tabletten, wie im folgenden
Beispiel 1 beschrieben, verwendet wird, wird die Auftragsgeschwindigkeit
der filmbildenden Zusammensetzung
auf den Tablettenkern vorteilhaft im Bereich von 10 bis
40 ml/min, bevorzugt bei etwa 20 bis 30 ml/min, liegen,
um, wie oben angegeben, ein bevorzugtes Gewicht des
Filmüberzugs zu liefern. Die Temperatur der eintretenden
Luft wird vorteilhaft bei 40 bis 70°C gehalten werden,
bevorzugt bei 50 bis 55°C. Die Feuchtigkeit der
eintretenden Luft wird vorteilhaft bis zu 30% relativer
Feuchtigkeit betragen. Dem Fachmann wird
es verständlich sein, daß der Arbeitsgang des
Überziehens innerhalb der oben angegebenen Parameter
gehalten wird, um eine Überfeuchtung mit sich daraus ergebender
lokaler Auflösung und Oberflächen-Pitting
(Grübchenbildung) und ein Übertrocknen während des
Sprühvorgangs mit sich daraus ergebender geringer Abdeckung,
verursacht durch verminderte Adhäsion der
trockenen Tröpfchen, zu vermeiden. Verständlicherweise
kann die Abwandlung der Manesty Accelacota-Vorrichtung,
indem beispielsweise die Prallplatten-Anordnung ausgetauscht
wird, oder die Verwendung einer verschiedenen
Apparatur die optimalen Bedingungen zur Herstellung des
Filmüberzugs ändern.
Die überzogenen Tabletten können getrocknet werden, z. B.
indem man sie nach dem Überziehen in der Auftragsmaschine
beläßt oder sie in einen Trockenofen oder einen
Heißlufttrockner überführt.
Wie in der GB-PS 21 27 401 beschrieben, liegt das Cefuroximaxetil,
welches in den Tablettenkern einverleibt
wird, bevorzugt in amorpher Form vor.
Die erfindungsgemäßen Tabletten enthalten vorzugsweise
30 bis 95 Gew.% und bevorzugter 50 bis 85 Gew.% Cefuroximaxetil.
Jeder Tablettenkern enthält vorteilhaft
50 bis 500 mg Cefuroxim als Cefuroximaxetil. Dosen, die
zur Behandlung am Menschen angewendet werden, liegen
beispielhaft im Bereich von 100 bis 3000 mg Cefuroxim/
Tag, z. B. 250 bis 2000 mg Cefuroxim/Tag für Erwachsene
und 125 bis 1000 mg Cefuroxim/Tag für Kinder, obwohl
die genaue Dosis, inter alia, von der Verabreichungshäufigkeit
abhängen wird.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung.
Das in den Beispielen verwendete Cefuroximaxetil war
ein hochreines und amorphes Material, das gemäß der GB-
PS 21 27 401 hergestellt wurde.
Die Opaspray-Pigmente basieren auf Titandioxid mit Lackfarben
und wurden von Colorcon Ltd. Orpington,
Kent, United Kingdom, geliefert.
Alle Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht, sofern
nicht anders angegeben.
Tablettenkern
mg/Tablette
Cefuroximaxetil, äquivalent zu125,00 mg Cefuroximmikrokristalline Cellulose 47,51Na-croscarmellose Typ A 20,00Natriumlaurylsulfat 2,25
Siliciumdioxid 0,63Hydriertes Pflanzenöl 4,25
Siliciumdioxid 0,63Hydriertes Pflanzenöl 4,25
Alle Bestandteile mit Ausnahme des Siliciumdioxids und
der Hälfte der Na-croscarmellose wurden zusammengemischt
und unter Verwendung einer Verdichtungswalze verdichtet.
Das verdichtete Material wurde unter Verwendung
einer Schwing-Körnmaschine zerkleinert und die resultierenden
Körnchen wurden mit den verbliebenen Exzipienten
vermischt und dann unter Verwendung eines herkömmlichen
Tablettierautomaten verpreßt.
Filmbildende Zusammensetzung % Gew./Vol.Hydroxypropylmethylcellulose 5 oder 610,00Propylenglykol 0,60Methyl-hydroxybenzoat 0,10Opastray weiß m-1-7120 7,00Propyl-hydroxybenzoat 0,08
destilliertes Wasser auf 100%.
destilliertes Wasser auf 100%.
Die filmbildende Zusammensetzung wurde durch Dispergieren
der Bestandteile in destilliertem Wasser hergestellt.
Sie wurde dann auf ungefähr 44 000 Tabletten in
einem 24 Zoll Manesty Accelacota aufgetragen, wobei
das Soll-Überzugsgewicht auf den Tabletten etwa
1 mg/27 mm2 betrug. Die Auftragsgeschwindigkeit der
filmbildenden Zusammensetzung wurde im Bereich von 20
bis 30 ml/min und die Temperatur der eintretenden Luft
im Bereich von 50 bis 55°C gehalten, wobei es vermieden
wurde, daß die Feuchtigkeit der eintretenden Luft
30% überstieg. Gegebenenfalls wurde die Auftragsgeschwindigkeit
und die Temperatur der eintretenden Luft
innerhalb der oben angegebenen Bereiche während des Verlaufs
des Sprühvorgangs reguliert, um sowohl Überfeuchtung
als auch Übertrocknen, wie vorstehend beschrieben,
zu vermeiden.
Die durchschnittliche Auflösezeit des Filmüberzugs
(100 Tabletten) ist 4,9 sec.
Tablettenkern
mg/Tablette
Cefuroximaxetil, äquivalent zu250,00 mg Cefuroximmikrokristalline Cellulose 95,02Na-croscarmellose Typ A 40,00Natriumlaurylsulfat 4,50Siliciumdioxid 1,25hydriertes Pflanzenöl 8,5
Alle Bestandteile mit Ausnahme des Siliciumdioxids und
der Hälfte der Natrium-croscarmellose wurden zusammengemischt
und unter Verwendung einer Verdichtungswalze
verdichtet. Das verdichtete Material wurde unter Verwendung
einer Schwing-Körnmaschine zerkleinert und die
erhaltenen Körnchen mit den verbliebenen Exzipienten
vermischt und dann unter Verwendung eines herkömmlichen
Tablettierautomaten verpreßt.
Filmbildende Zusammensetzung % Gew./Vol.Hydroxypropylmethylcellulose 5 oder 610,00Propylenglykol 0,60Methylhydroxybenzoat 0,10
Opaspray blau M-1-4395B12,00Propylhydroxybenzoat 0,08
destilliertes Wasser auf 100%
Opaspray blau M-1-4395B12,00Propylhydroxybenzoat 0,08
destilliertes Wasser auf 100%
Die filmbildende Zusammensetzung wurde durch Dispergieren
der Bestandteile in destilliertem Wasser hergestellt.
Sie wurde dann unter Bedingungen, wie sie in
Beispiel 1 beschrieben wurden, auf etwa 22 000 Tabletten
in einem 24 Zoll Manesty Accelacota aufgetragen,
wobei das Soll-Überzugsgewicht auf den Tabletten etwa
1 mg/32 mm2 betrug.
Die durchschnittliche Auflösezeit des Filmüberzugs
(100 Tabletten) ist 3,5 sec.
Tablettenkern
mg/Tablette
Cefuroximaxetil äquivalent zu250,0 mg Cefuroximmikrokristalline Cellulose 94,55Na-croscarmellose Typ A 15,50Natriumlaurylsulfat 4,50Siliciumdioxid 1,25hydriertes Pflanzenöl 8,50
Alle Bestandteile mit Ausnahme des Siliciumdioxids wurden
vermischt und unter Verwendung einer Verdichtungswalze
verdichtet. Das verdichtete Material wird unter
Verwendung einer Schwing-Körnmaschine zerkleinert und
die erhaltenen Körnchen mit dem Siliciumdioxid vermischt
und unter Verwendung eines herkömmlichen Tablettierautomaten
verpreßt.
Filmbildende Zusammensetzung % Gew./Vol.Hydroxypropylmethylcellulose 5 oder 610,00Propylenglykol 0,60Methylhydroxybenzoat 0,10Propylhydroxybenzoat 0,08Opaspray blau M-1-4395B12,00
destilliertes Wasser auf 100%
destilliertes Wasser auf 100%
Der Filmüberzug wird durch Dispergieren der Bestandteile
in destilliertem Wasser hergestellt. Die Tabletten
werden unter Verwendung der in den Beispielen 1 und 2
beschriebenen Technik für Filmüberzüge hergestellt, wobei
das Soll-Überzugsgewicht etwa 1 mg/32 mm2 betrug.
Tablettenkern
mg/Tablette
Cefuroximaxetil äquivalent zu500,00 mg Cefuroximmikrokristalline Cellulose190,04
Na-croscarmellose Typ A 80,00Natriumlaurylsulfat 9,00Siliciumdioxid 2,50hydriertes Pflanzenöl 17,00
Na-croscarmellose Typ A 80,00Natriumlaurylsulfat 9,00Siliciumdioxid 2,50hydriertes Pflanzenöl 17,00
Alle Bestandteile mit Ausnahme des Siliciumdioxids und
der Hälfte der Natriumcroscarmellose werden zusammengemischt
und unter Verwendung einer Verdichtungswalze verdichtet.
Das verdichtete Material wurde mit einer
Schwing-Körnmaschine zerkleinert und die erhaltenen Körnchen
wurden mit den verbliebenen Exzipienten vermischt
und dann unter Verwendung eines herkömmlichen Tablettierautomaten
verpreßt.
Filmbildende Zusammensetzung % Gew./Vol.Hydroxypropylmethylcellulose 5 oder 610,00Propylenglykol 0,60Methylhydroxybenzoat 0,10Opaspray blau M-1-439912,00Propylhydroxybenzoat 0,08
destilliertes Wasser auf 100%
destilliertes Wasser auf 100%
Die filmbildende Zusammensetzung wurde durch Dispergieren
der Bestandteile in destilliertem Wasser hergestellt.
Unter Bedingungen, wie sie in Beispiel 1 beschrieben
sind, wurde sie dann auf etwa 11 000 Tabletten in einem
24 Zoll Manesty Accelacote aufgetragen, wobei das Soll-
Überzugsgewicht auf den Tabletten etwa 1 mg/27 mm2 betrug.
Die durchschnittliche Auflösezeit des Filmüberzugs
(100 Tabletten) ist 2,5 sec.
Claims (25)
1. Pharmazeutische Tablette zur oralen Verabreichung,
umfassend einen Tablettenkern, der eine wirksame
Menge an Cefuroximaxetil als aktiven Bestandteil enthält,
und einen Filmüberzug, der dazu dient, den bitteren
Geschmack von Cefuroximaxetil bei oraler Verabreichung
zu überdecken, wobei der Filmüberzug eine Auflösezeit
von weniger als 40 Sekunden, gemessen im Auflösetest,
besitzt und sich der Tablettenkern unmittelbar
folgend auf die Auflösung des Filmüberzugs im genannten
Auflösetest auflöst.
2. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 1, wobei
die Auflösezeit des Filmüberzugs weniger als 25 Sekunden
beträgt.
3. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 2, wobei
die Auflösezeit des Filmüberzugs weniger als 15 Sekunden
beträgt.
4. Pharmazeutische Tablette zur oralen Verabreichung,
umfassend einen Tablettenkern, der eine wirksame Menge
an Cefuroximaxetil als aktiven Bestandteil enthält, und
einen Filmüberzug, der dazu dient, den bitteren Geschmack
von Cefuroximaxetil bei oraler Verabreichung
zu überdecken, wobei der Filmüberzug eine durchschnittliche
Auflösezeit für ein Quantum von 20 Tabletten von
weniger als 36 Sekunden, gemessen im Auflösetest, besitzt
und sich der Tablettenkern unmittelbar folgend
auf die Auflösung des Filmüberzugs im genannten Auflösetest
auflöst.
5. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 4, wobei
die durchschnittliche Auflösezeit für ein Quantum von
20 Tabletten weniger als 25 Sekunden beträgt.
6. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 5, wobei
die durchschnittliche Auflösezeit für ein Quantum von
20 Tabletten weniger als 15 Sekunden beträgt.
7. Pharmazeutische Tablette zur oralen Verabreichung,
umfassend einen Tablettenkern, der eine wirksame Menge
an Cefuroximaxetil als aktiven Bestandteil enthält, und
einen Filmüberzug, der dazu dient, den bitteren Geschmack
von Cefuroximaxetil bei oraler Verabreichung zu überdecken,
wobei der Filmüberzug eine durchschnittliche
Auflösezeit für ein Quantum von 100 Tabletten von weniger
als 30 Sekunden, gemessen im Auflösetest, besitzt
und sich der Tablettenkern unmittelbar folgend auf die
Auflösung des Filmüberzugs im genannten Auflösetest
auflöst.
8. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 7, wobei
die durchschnittliche Auflösezeit für ein Quantum von
100 Tabletten weniger als 20 Sekunden beträgt.
9. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 8, wobei
die durchschnittliche Auflösezeit für ein Quantum von
100 Tabletten weniger als 12 Sekunden beträgt.
10. Pharmazeutische Tablette gemäß einem der vorhergehenden
Ansprüche, wobei der Filmüberzug eine Hydroxyalkylcellulose
als filmbildendes Mittel umfaßt.
11. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 10, wobei
das filmbildende Mittel eine Hydroxypropylmethylcellulose
ist.
12. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 11, wobei
das filmbildende Mittel Hydroxypropylmethylcellulose
5 oder 6 ist.
13. Pharmazeutische Tablette gemäß einem der vorhergehenden
Ansprüche, wobei das Gewicht des Filmüberzugs
1 mg/10 bis 70 mm2 der Tabletten-Oberfläche beträgt.
14. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 13, wobei
das Gewicht des Filmüberzugs 1 mg/12 bis 35 mm2
der Tabletten-Oberfläche beträgt.
15. Pharmazeutische Tablette gemäß einem der vorhergehenden
Ansprüche, wobei der Tablettenkern das Cefuroximaxetil
in amorpher Form enthält.
16. Pharmazeutische Tablette gemäß einem der vorhergehenden
Ansprüche, welche 30 bis 95 Gew.% an Cefuroximaxetil
enthält.
17. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 16, welche
50 bis 85 Gew.% an Cefuroximaxetil enthält.
18. Pharmazeutische Tablette gemäß einem der vorhergehenden
Ansprüche, welche 50 bis 500 mg Cefuroxim als
Cefuroximaxetil im Tablettenkern enthält.
19. Pharmazeutische Tablette gemäß einem der vorhergehenden
Ansprüche, wobei der Tablettenkern einen Desintegrator
enthält.
20. Pharmazeutische Tablette gemäß Anspruch 19, wobei
der Desintegrator eine vernetzte Carboxymethylcellulose
umfaßt.
21. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen
Tablette gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei
der das Cefuroximaxetil enthaltende Tablettenkern
mit einer filmbildenden Zusammensetzung überzogen ist,
die genannte filmbildende Zusammensetzung in einer
Menge angewendet wird, daß die Auflösezeit der filmüberzogenen
Tablette gemäß den Ansprüchen 1 bis 9 definiert
ist, und der Tablettenkern eine wirksamen Menge
eines Desintegrators enthält, so daß er sich unmittelbar
folgend auf die Auflösung des Tablettenüberzugs im
Auflösetest auflöst.
22. Verfahren gemäß Anspruch 21, wobei der Tablettenkern
durch Pressen von Körnchen hergestellt wird,
welche Cefuroximaxetil und einen oder mehrere pharmazeutische
Träger oder Exzipienten umfassen.
23. Verfahren gemäß Anspruch 21 oder 22, wobei die
Körnchen einen Desintegrator enthalten.
24. Verfahren gemäß Anspruch 22 oder 23, wobei der
Desintegrator mit den Körnchen vor der Pressung vermischt
wird.
25. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 21 bis 24,
wobei die filmbildende Zusammensetzung eine wäßrige
Lösung eines wasserlöslichen, filmbildenden Mittels
umfaßt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858524001A GB8524001D0 (en) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3633292A1 true DE3633292A1 (de) | 1987-04-09 |
Family
ID=10585921
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE8686307459T Expired - Lifetime DE3677710D1 (de) | 1985-09-30 | 1986-09-29 | Cefuroximaxetil-dragee. |
DE19863633292 Withdrawn DE3633292A1 (de) | 1985-09-30 | 1986-09-30 | Pharmazeutische zusammensetzung |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE8686307459T Expired - Lifetime DE3677710D1 (de) | 1985-09-30 | 1986-09-29 | Cefuroximaxetil-dragee. |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4897270A (de) |
EP (1) | EP0223365B1 (de) |
JP (1) | JP2661662B2 (de) |
KR (1) | KR940000233B1 (de) |
AT (1) | AT393081B (de) |
AU (1) | AU594082B2 (de) |
BE (1) | BE905518A (de) |
CA (1) | CA1282331C (de) |
CH (1) | CH672736A5 (de) |
CY (1) | CY1563A (de) |
DE (2) | DE3677710D1 (de) |
DK (1) | DK175349B1 (de) |
ES (1) | ES2002382A6 (de) |
FR (1) | FR2591597B1 (de) |
GB (2) | GB8524001D0 (de) |
GR (1) | GR862464B (de) |
HK (1) | HK84990A (de) |
IE (1) | IE59089B1 (de) |
IL (1) | IL80165A (de) |
IT (1) | IT1196644B (de) |
LU (1) | LU86613A1 (de) |
NL (1) | NL8602466A (de) |
NO (1) | NO173636C (de) |
NZ (1) | NZ217720A (de) |
PH (1) | PH25702A (de) |
PT (1) | PT83459B (de) |
SA (1) | SA91120189B1 (de) |
SE (1) | SE8604114L (de) |
ZA (1) | ZA867318B (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3816464A1 (de) * | 1987-05-14 | 1988-11-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische zusammensetzung |
US4897270A (en) * | 1985-09-30 | 1990-01-30 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4880636A (en) * | 1988-05-13 | 1989-11-14 | Franz Robert M | Film coated tablet of ranitidine HCl |
AT393955B (de) * | 1990-03-30 | 1992-01-10 | Martin Dr Leixnering | Einrichtung zur nachbehandlung frischer beugesehnenverletzungen |
FR2666506A1 (fr) * | 1990-09-07 | 1992-03-13 | Pf Medicament | Comprime a liberation prolongee a base de 5-mononitrate d'isosorbide et son procede de preparation. |
GB2256587A (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | American Cyanamid Co | Acetazolamide in sustained release form |
US5234696A (en) * | 1991-12-27 | 1993-08-10 | Abbott Laboratories | Method of producing tablets, tablets produced thereby, and method of treatment using same |
HRP970493A2 (en) * | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
CA2209868C (en) * | 1997-08-15 | 2001-08-14 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical compositions comprising cefuroxime axetil |
IN186539B (de) * | 1997-09-29 | 2001-09-29 | Ranbaxy Lab Ltd | |
ATE232728T1 (de) * | 1998-03-03 | 2003-03-15 | Dae Woong Pharma | Feuchtigkeitsstabile cefuroxim axetil enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen |
CA2239331C (en) * | 1998-05-29 | 1999-11-30 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical tablets comprising cefuroxime axetil |
US6531152B1 (en) | 1998-09-30 | 2003-03-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Immediate release gastrointestinal drug delivery system |
AT413647B (de) * | 1998-11-26 | 2006-04-15 | Sandoz Ag | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten |
US6632451B2 (en) | 1999-06-04 | 2003-10-14 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system |
IN191239B (de) | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
CZ20014379A3 (cs) * | 1999-06-11 | 2002-08-14 | Ranbaxy Laboratories Limited | Kompozice k maskování chuti a způsob její přípravy |
FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
CA2280925A1 (en) | 1999-07-29 | 2001-01-29 | Bernard Charles Sherman | Stabilized cefuroxime axetil |
KR100342943B1 (ko) * | 1999-08-04 | 2002-07-02 | 민경윤 | 비결정질 세푸록심 악세틸 고형분산체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경구투여용 조성물 |
JP2001122791A (ja) * | 1999-10-20 | 2001-05-08 | Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh | 下肢の慢性静脈不全の軽減および予防のための赤色ブドウ樹葉の水性抽出物よりなる食事補強剤 |
AT500063A1 (de) * | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
WO2002043707A1 (en) * | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Abdul Rehman Khan | Pharmaceutical formulation |
US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
CZ12993U1 (cs) * | 2001-11-23 | 2003-02-10 | Glaxo Group Limited | Farmaceutický prostředek |
US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
KR100523082B1 (ko) * | 2002-09-11 | 2005-10-20 | (주)다산메디켐 | 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법 |
US20040151769A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Film coated tablet containing an extract of red vine leaves |
CA2512149C (en) * | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Film coated tablet comprising an extract of red vine leaves |
US20050079213A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-04-14 | Unilab Pharmatech Ltd | Pharmaceutical compositions |
KR100552567B1 (ko) * | 2003-08-23 | 2006-02-15 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 수분 흡수에 안정하고 빠르게 붕해되는 세푸록심 악세틸을포함하는 정제의 조성물 및 제조 방법 |
US20050084540A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Indranil Nandi | Taste masking antibiotic composition |
EP1550450A1 (de) * | 2003-12-29 | 2005-07-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Behandlung von chronischer venöser Insuffizienz mit einem Extrakt aus Blättern von roten Weinreben und einem Blutumlauf verbesserndes Mittel |
JP2007517864A (ja) * | 2004-01-09 | 2007-07-05 | ハンミ ファーム. シーオー., エルティーディー. | セフロキシムアキセチル顆粒及びこの製造方法 |
GB0403628D0 (en) * | 2004-02-18 | 2004-03-24 | Arrow Group Ltd | Compression-coated tablets and the manufacture thereof |
UA90668C2 (ru) * | 2004-02-19 | 2010-05-25 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Состав для лечения хронической венозной недостаточности, который содержит водный экстракт листьев красного винограда и противовоспалительное средство |
EP1737433B1 (de) * | 2004-04-12 | 2007-11-14 | Pfizer Products Incorporated | Arzneiimittel mit verdecktem geschmack in aufbrechenden multipartikeln |
US20060099253A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Wyeth | Antibiotic product formulation |
US20070009573A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-11 | L N K International | Method of forming immediate release dosage form |
US11116728B2 (en) | 2006-11-30 | 2021-09-14 | Bend Research, Inc. | Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core |
WO2008065504A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core |
US8529914B2 (en) * | 2010-06-28 | 2013-09-10 | Richard C. Fuisz | Bioactive dose having containing a material for modulating pH of a bodily fluid to help or hinder absorption of a bioactive |
WO2013123595A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | Duchesnay Inc. | Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
EP2833873A1 (de) * | 2012-04-04 | 2015-02-11 | Mahmut Bilgic | Filmtablettenformulierungen mit cefuroxim-axetil und clavulansäure |
ES2768651T3 (es) | 2013-04-25 | 2020-06-23 | Kyorin Seiyaku Kk | Composición farmacéutica sólida |
CN105338981B (zh) | 2013-04-25 | 2017-10-13 | 杏林制药株式会社 | 固体药用组合物 |
US10028941B2 (en) | 2013-07-22 | 2018-07-24 | Duchesnay Inc. | Composition for the management of nausea and vomiting |
CA2965473A1 (en) | 2014-10-23 | 2016-04-28 | Kyorin-Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid pharmaceutical composition |
DE202022100544U1 (de) | 2022-01-31 | 2022-02-16 | Ranjitsing Babasing Bayas | Neue orale Streifen- oder Dünnfilmform von Diclofenac-Natrium |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3372015A (en) * | 1963-11-15 | 1968-03-05 | Pittsburgh Plate Glass Co | Method of and apparatus for equalizing the cooling of a glass sheet supported on a bending mold |
US3383236A (en) * | 1964-04-17 | 1968-05-14 | Merck & Co Inc | Continuous pharmaceutical film coating process |
FR1426194A (fr) * | 1964-10-20 | 1966-01-28 | Ile De France | Nouvelle technique d'enrobage des comprimés |
US3256111A (en) * | 1964-12-04 | 1966-06-14 | Abbott Lab | Method for coating tablets |
US3477864A (en) * | 1965-05-07 | 1969-11-11 | Sumitomo Chemical Co | Process for coating pharmaceutical preparations with a hydroxy propyl methyl cellulose-sealing agent moisture-preventing film |
US3539380A (en) * | 1968-01-08 | 1970-11-10 | Upjohn Co | Methylcellulose and polyalkylene glycol coating of solid medicinal dosage forms |
US3981984A (en) * | 1968-04-01 | 1976-09-21 | Colorcon Incorporated | Color film coating of tablets and the like |
DE2259646C2 (de) * | 1972-12-06 | 1984-11-22 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
US4140764A (en) * | 1974-12-18 | 1979-02-20 | Beecham Group Limited | β-Lactamase inhibitors and process for their preparation |
US4143129A (en) * | 1975-10-11 | 1979-03-06 | Lilly Industries Limited | Cephalexin tablets |
CA1094545A (en) * | 1976-02-16 | 1981-01-27 | Michael Gregson | Cephalosporin antibiotics |
GB1571683A (en) * | 1976-02-16 | 1980-07-16 | Glaxo Operations Ltd | Ester derivatives of cefuroxime |
CA1093549A (en) * | 1976-02-16 | 1981-01-13 | Michael Gregson | Cephalosporin antibiotics |
JPS52151717A (en) * | 1976-06-09 | 1977-12-16 | Shionogi & Co Ltd | Sugar coating on solid preparations |
JPS55129224A (en) * | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Toyo Jozo Co Ltd | Fine granules having improved taste |
FI75578C (fi) * | 1979-07-25 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Analogifoerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande lipofila fosfatidylmuramylpeptider. |
US4470980A (en) * | 1980-03-07 | 1984-09-11 | Interx Research Corp. | Method of increasing oral absorption of β-lactam antibiotics |
US4302440B1 (en) * | 1980-07-31 | 1986-08-05 | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof | |
JPS5885813A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
YU44680B (en) * | 1982-07-30 | 1990-12-31 | Glaxo Lab Ltd | Process for obtaining very pure amorphous form of cephuroxim axetile |
DE3237575A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale mopidamolformen |
EP0114787B1 (de) * | 1983-01-25 | 1991-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Neue Peptidderivate |
US4517179A (en) * | 1983-04-29 | 1985-05-14 | Pennwalt Corporation | Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation |
GB8320520D0 (en) * | 1983-07-29 | 1983-09-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
GB8320521D0 (en) * | 1983-07-29 | 1983-09-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
GB8324152D0 (en) * | 1983-09-09 | 1983-10-12 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
GB8400024D0 (en) * | 1984-01-03 | 1984-02-08 | Glaxo Group Ltd | Cephalosporin antibiotics |
EP0147780A3 (de) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Vorrichtung zur Freisetzung von Arzneistoffen |
JPS60169416A (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-02 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 素錠の表面処理方法 |
US4616008A (en) * | 1984-05-02 | 1986-10-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibacterial solid composition for oral administration |
GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
-
1985
- 1985-09-30 GB GB858524001A patent/GB8524001D0/en active Pending
-
1986
- 1986-09-25 ZA ZA867318A patent/ZA867318B/xx unknown
- 1986-09-26 IL IL80165A patent/IL80165A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-29 DK DK198604624A patent/DK175349B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-29 CA CA000519257A patent/CA1282331C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-29 GR GR862464A patent/GR862464B/el unknown
- 1986-09-29 NO NO863863A patent/NO173636C/no unknown
- 1986-09-29 GB GB8623340A patent/GB2181052B/en not_active Expired
- 1986-09-29 CH CH3900/86A patent/CH672736A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-29 IE IE256486A patent/IE59089B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-29 IT IT48492/86A patent/IT1196644B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1986-09-29 ES ES8602263A patent/ES2002382A6/es not_active Expired
- 1986-09-29 SE SE8604114A patent/SE8604114L/ not_active Application Discontinuation
- 1986-09-29 DE DE8686307459T patent/DE3677710D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-29 FR FR8613539A patent/FR2591597B1/fr not_active Expired
- 1986-09-29 KR KR1019860008131A patent/KR940000233B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-09-29 EP EP86307459A patent/EP0223365B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-29 NZ NZ217720A patent/NZ217720A/xx unknown
- 1986-09-29 AU AU63232/86A patent/AU594082B2/en not_active Expired
- 1986-09-29 PT PT83459A patent/PT83459B/pt unknown
- 1986-09-29 PH PH34308A patent/PH25702A/en unknown
- 1986-09-30 BE BE0/217227A patent/BE905518A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-30 AT AT2609/86A patent/AT393081B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-30 JP JP61230233A patent/JP2661662B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-30 LU LU86613A patent/LU86613A1/fr unknown
- 1986-09-30 NL NL8602466A patent/NL8602466A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-09-30 DE DE19863633292 patent/DE3633292A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-12-30 US US07/291,364 patent/US4897270A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-18 HK HK849/90A patent/HK84990A/xx not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-17 CY CY1563A patent/CY1563A/xx unknown
- 1991-10-13 SA SA91120189A patent/SA91120189B1/ar unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4897270A (en) * | 1985-09-30 | 1990-01-30 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical compositions |
DE3816464A1 (de) * | 1987-05-14 | 1988-11-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische zusammensetzung |
DE3816464C3 (de) * | 1987-05-14 | 2001-12-20 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische Zusammensetzung |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AT393081B (de) | Verfahren zur herstellung von cefuroximaxetilfilmtabletten | |
DE69824319T2 (de) | Didanosin tabletten mit magensaftresistentem überzug | |
EP0069259B1 (de) | Bromhexin-Retardform und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE69825165T2 (de) | Arzneimittelform mit zwei überzugs-schichten | |
EP0720473B1 (de) | Budesonid-pellets mit kontrolliertem freigabeprofil und verfahren zu ihrer herstellung | |
AT391078B (de) | Verfahren zur herstellung von granulaten bzw. von presstabletten mit regulierter wirkstoffabgabe | |
DE3620631C2 (de) | Feste, haltbare Darreichungsformen mit elastischem Filmüberzug | |
LU81503A1 (de) | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusioshuellen | |
DE2524813A1 (de) | Verfahren zum beschichten von arzneimitteln mit darmloeslichen ueberzuegen | |
DE19940944A1 (de) | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen | |
DE10017883A1 (de) | Neues Behandlungsverfahren | |
DE4305079A1 (en) | Thioctic acid, mesna and flupirtin maleate solid forms | |
DD292837A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cholestyramin-tabletten | |
DD298205A5 (de) | Verfahren zum herstellen von langzeitwirkenden arzneimittelzubereitungen | |
WO1998023262A2 (de) | Lutschtablette zur modifizierten freisetzung von wirkstoffen im gastrointestinaltrakt | |
CH675070A5 (de) | ||
EP0184754B1 (de) | Pankreasenzympräparate und Verfahren zu deren Herstellung | |
EP2863896B1 (de) | Arzneiform zur freisetzung von wirkstoffen | |
EP0689840A1 (de) | Neues orales Erythromycinbase enthaltendes Arzneimittel | |
DD273772A5 (de) | Waessrige dispersion eines umhuellungsmittels fur arzneistoffe | |
EP0050191B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines umhüllten Acetylsalicylsäurepräparates | |
DE4133192A1 (de) | Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen | |
AT256339B (de) | Verfahren zur Herstellung magensaftbeständiger, darmlöslicher, fester pharmazeutischer Formen | |
EP1853218A2 (de) | Trofosfamid-haltige filmtabletten und verfahren zu deren herstellung | |
DE19725911A1 (de) | Zusammensetzungen, die die Wirkstofffreisetzung verzögern |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |