CN101005849A - 治疗或预防骨质疏松症的营养组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

公开了营养组合物和使用该组合物治疗或预防骨质疏松症的方法。该组合物包括(A)本身黄酮，羟基肉桂酸，和至少20％重量为可溶纤维的纤维成分的那些固体，和B)除干果固体固有的任何可溶性纤维外的可溶，难消化的低聚糖。具有上述特征的这些干果固体还可选自李干，葡萄干，枣干，或无花果干。已经令人惊奇地发现干果固体(例如李干固体)和可溶难消化低聚糖(例如果糖低聚糖)的组合影响骨矿物质密度比单独使用任一成分均更为有效，因此使得此类营养产品形式中的此类成分的浓度减少。

Description

治疗或预防骨质疏松症的营养组合物和方法
                      技术领域
本发明涉及包含与某些干果固体组合的可溶，难消化的低聚糖的营养组合物。该组合物可用于治疗或预防骨质疏松症，包括逆转骨质减少和预防骨质疏松。
                      背景技术
数百万人受到骨质疏松症的折磨，其是一种以低的或减少的骨矿物质密度为特征的疾病或病症，其经常导致疼痛并且有时会导致危及生命的骨折。
骨质疏松症可以分为原发性或继发性。原发性骨质疏松症与绝经(正常的，早产的，或外科手术)，衰老或与两者均有关。继发性骨质疏松症与医学病症有关，例如Paget′s，慢性肾脏疾病，由于进食障碍的闭经，移植，甲状腺机能亢进，甲状旁腺病以及其他病症。继发性骨质疏松症还可能与使用某些药物有关，例如不同的癌症化疗，促性腺激素释放激素拮抗剂，用于节育的medroxy progesterine醋酸盐，皮质类固醇，抗惊厥剂，及其他药物。
许多不同的治疗或预防骨质疏松症的方法是已知的或以其他方式在文献中有记载，包括绝经后妇女的雌激素治疗，在适当的人中施用降钙素，甲状旁腺激素，二碳磷酸盐化合物，或其他类似药物或治疗。但是，许多这些药物的使用经常与其本身的固有风险和副作用曲线有关，最显著的也许是在绝经后妇女中使用雌激素并且最近证明了与这类使用相关的担忧。
治疗或预防骨质疏松症的其他的方法包括多种涉及使用不同营养物或其他天然材料的饮食治疗方法。这些饮食方法中最显著的是使用钙和维生素D以在有发生骨质疏松症危险的人们中矫正或预防它们各自的不足。通常推荐的是所有成年人至少接受1200mg/天的钙和400-800IU/天的维生素D。
其他治疗或预防骨质疏松症的饮食方法包括使用多种不同的营养物或其他的天然材料，包括那些描述在：美国专利第6,638,540号(使用洋葱，欧芹，卷心菜，小叶芝麻菜(arrugula)，芝麻菜(roquette)的植物提取物)；美国专利第6,391,309号(使用植物化学物例如异黄酮，木酚素，皂甙，皂苷元，儿茶酸和酚酸，优选的来源包括大豆，小麦，车前草，米，燕麦，红三叶草，野葛，紫花苜蓿，亚麻，和可可)；美国专利第6,340,703号(使用大豆异黄酮芒柄花黄素)；美国专利第5,830,887号(使用天然的植物雌激素，包括染料木黄酮，二联体玉米素(diadzein)、，芒柄花黄素，和鸡豆黄素，可由大豆获得)；美国专利第6,436,446 B1号(使用钙，有机酸，和异黄酮和菊糖或低聚糖以减少骨密度损失的危险；公开了大豆是异黄酮可能的来源；低聚糖(ogliosaccharides)包括FOS和葡萄糖低聚糖)；以及WO02/074308(使用大豆或其他的异黄酮例如二联体玉米素，大豆黄素和染料木黄酮与多不饱和酸组合以预防骨质疏松症)。
在美国专利第5,612,074中描述的其他还可用于治疗或预防骨质疏松症的饮食方法公开了含有食物纤维，非动物性蛋白质，单糖，复合糖，糖，抗氧化剂和卵磷脂的营养强化食物棒，其可提供多不饱和亚油酸，过不饱和(superunsaturated)α-亚麻酸，氨基酸，镁，chloropolyll和吡哆醇并包括钠和钾，但是没有胆固醇，人工香料或颜料并具有最少量的饱和脂肪。公开了膳食纤维的不同来源，包括燕麦片，玉米粉，小麦胚芽，大麦，黑麦，车前草皮，苹果果胶，斯佩耳特小麦粉，kamut粉，和干燥的unsulphured枣，无花果，番木瓜，葡萄干，杏，菠萝，香蕉，桑树，樱桃，洋李，苏丹葡萄，和菠萝。非动物性蛋白质来源包括大豆，小麦胚芽，明胶，醇母，杏仁，去壳的芝麻籽，向日葵籽，亚麻子，燕麦片和乳清。
WO01/97633公开含有维生素，矿物质，大豆蛋白质，可溶性纤维和钙的食物产品。该产品包含至少一种微粒成分，营养物粉末和粘合剂。微粒成分可以提供大量营养物例如大豆蛋白质，纤维，钙，脂质及其他蛋白质源。适宜的微粒成分可以来源于谷物片，大豆粉，大豆蛋白质，大豆蛋白质分离物，花生粉，燕麦麸，瓜尔胶，车前草，果糖低聚糖(例如菊塘)和/或不溶性纤维例如由麸获得的纤维或羧甲基纤维素。微粒成分可以包括坚果或坚果片，或干果片。适宜的干果的实施例包括葡萄干，洋李，樱桃，菠萝，西瓜，罗马甜瓜，无花果，香蕉，椰枣，无核小葡萄干，杏，干酸果蔓的果实，及其混合物。
其它治疗或预防骨质疏松症的方法还涉及果糖低聚糖(FOS)的饮食的用途，其实例在美国专利第5,900,255号中有记载，其公开了用于预防和治疗骨质疏松症的材料，包含矿物质和可消化的低聚糖例如FOS。
其它的饮食方法包括使用李子或洋李以影响骨矿物质密度。例如，根据一项研究，立即给切除卵巢的大鼠饲喂不同水平(5％和25％)的李干45天。食用高剂量李干的大鼠的第4腰椎的骨量密度(BMD)与伪手术组的BMD相似(Arjmandi et al.，″Prune：Its Efficacy inPrevention of Ovarian Hormone Deficiency-Induced Bone Loss，″J.B.M.R.1999；14：S515)。在日粮中含有5，15，或25％的李干还能够在另一项大鼠卵巢激素不足的研究中以剂量依赖方式逆转已存在的骨损失。该研究还表明与对照组相比饲喂任何浓度李干的大鼠的骨强度更强(Deyhim，F.，et al.，″Prune Dose-Dependently ReversesBone Loss in Ovarian Deficient Rats，″J.Bone & Mineral Research1999；14：S394)。Muhlbauer等人研究了不同食物，包括洋李对雄性大鼠的影响并发现给大鼠饲喂干茴香，块根芹菜，橙，洋李，菜豆和蘑菇以及由红葡萄酒获得的冻干残留物可抑制骨吸收(Muhlbauer，Roman C，et Ia.，″Various Selected Vegetables，Fruits，Mushroomsand Red Wine Residue Inhibit Bone Resorption in Rats，″J.Nutr.2003；133：3592-3597.)。
在另一研究中，让绝经后的妇女食用100克的李干3个月(Arjmandi，B.M.，et al.，″Dried Plums Improve Indices of BoneFormation in Postmenopausal Women，″J.Women′s Health & GenderBased Medicine 2002；11：61-68)。胰岛素样生长因子和骨特异性碱性磷酸酶的血清水平显著地增加。虽然这些标志物与骨形成的更大速率有关，但是骨吸收的生物标志物不受影响。该研究的结果提示李干对绝经后妇女的骨骼发挥积极的作用但是可能不是通过减少在绝经后妇女中加速的骨再建的速率来发挥作用。
虽然已知李干可有效改善骨形成的某些指标，但是许多人不喜欢李干或是其他原因不愿意每天吃足够的李干以影响骨形成，即每天100克或大约10克李干。对于这些人，需要将李干配制成产品形式例如饮料或点心或膳食棒(meal bar)。然而由于需要如此大量的李干，将其配制成具有足够影响骨形成的李干固体的适宜产品形式例如饮料或膳食棒是成问题的。
现在令人惊奇地发现如本文定义的干果固体和可溶难消化低聚糖的组合治疗或预防骨质疏松症比单独使用任一成分都更有效。特别地，发现果糖低聚糖和李干的组合对于改变雌激素不足，切除卵巢，诱发的骨质减少的雌性大鼠的骨矿物质密度比单独使用任一成分都更为有效。
由于发现了某些干果固体与可溶难消化低聚糖之间的这种关系，现在可以配制包括减少浓度的李干和其它的果类固体的营养产品，条件是将干果固体与本文定义的可溶解难消化低聚糖组合使用。
                      发明概述
本发明涉及营养组合物和使用该组合物治疗或预防骨质疏松症的方法。该营养组合物包括(A)本身包含falconoid，羟基肉桂酸，和大约20％重量为可溶纤维的纤维成分的干果固体，(B)除干果纤维外的可溶难消化低聚糖。具有上述特征的这些干果固体还可选自李干，葡萄干，无花果干，枣干，或其组合。
已经令人惊奇地发现如本文定义的干果固体和可溶难消化低聚糖的组合增加骨矿物质密度比单独使用任一成分均更为有效。因此，可以配制具有减少浓度的干果固体的本发明的营养组合物，同时保持其影响骨矿物质密度的能力，条件是将干果固体与本文所述的可溶难消化低聚糖成分组合使用。
本发明基于两项单独的动物研究，在下文对两项研究进行了总结，其中可溶解难消化低聚糖(例如，果糖低聚糖)和干果固体(例如，李干固体)的组合使所研究的动物模型的骨矿物质密度产生显著的改善
                      发明详述
本发明的营养组合物，以及相应的使用那些组合物的方法，包括作为必要成分或限定成分的如本文定义的可溶难消化低聚糖和干果固体。以下对本发明组合物和方法的这些及其他必要或任选成分或限定成分进行详细描述。
除非另作说明，如本文所用术语“骨质疏松症”指个体骨矿物质密度的任何降低或减少，包括世界卫生组织(WHO)所定义的骨质疏松症和骨质减少。WHO将在正常值一个标准偏差内或相应的T分数小于-1的骨矿物质密度定义为可接受的骨矿物质密度。WHO将骨矿物质密度在正常值的1至2.5个标准偏差内或相应的T分数为-1至-2.5定义为骨质减少，WHO将骨质疏松症的特征描述为更为严重形式的骨质减少，并将骨矿物质密度与正常值的标准偏差小于2.5或相应的T分数小于-2.5定义为骨质疏松症。
除非另作说明，术语“治疗”和“治疗和预防”在本文可相互使用，指涉及受骨质疏松症折磨或以其他方式有发生骨质疏松症危险的个体的方法，并且指任何影响个体骨矿物质密度或结构的方法，包括使受骨质疏松症折磨的个体增加骨矿物质密度，延缓骨矿物质密度减少的速率或发生，保持正常的骨矿物质密度，或逆转某些或全部的骨矿物质密度减少或不足。
除非另作说明，如本文所用术语“脂质”指脂肪，油，和其组合。
除非另作说明，如本文所用所有百分数，分数和比率均按组合物的重量计算。所有这样的重量均以它们所列成分的活性水平为基准，因此没有包括可能在商购获得的材料中包括的溶剂或副产品，除非另作说明。
如本文所用，数值范围意欲包括在该范围包含的每一个数值和子集，不论其是否详细公开。进一步地，这些数值范围应该理解为对涉及该范围的任何数值或子集的权利要求提供支持。例如公开了1至10应该理解为支持2至8，3至7，5，6，1至9，3.6至4.6，3.5至9.9的范围等。
任何与本发明单数特征或限制有关的参照应该包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非另作说明或通过上下文对该参照做出明确地相反地暗示。
如本文所用任何方法或过程步骤的组合可按任何次序进行，除非另作说明或通过上下文对参照组合做出明确相反地暗示。
本发明的组合物和方法可基本上不含有本文所述的任何特殊成分，条件是剩余的组合物包括如本文所述的全部限定成分。在本文中，术语“基本不含有“指组合物通常包括小于大约2％，包括小于大约0.5％，还包括小于大约0.1％，以及包括零百分数的确定成分。
本发明的组合物和方法可包括，包含，或主要包含本文所述的本发明的必要成分或限定成分，以及任何本文所述的另外的或任选的成分，组分，或限定成分或以其他方式用于营养或药物应用的成分。
                       产品形式
可以以任何已知或其他适宜的口服产品形式来配制和施用本发明的营养组合物。任何固体，液体，或粉末形式，包括其组合或变型均适合在本文使用，条件是这样的形式可安全和有效的给个体递送本文定义的必要成分。
本发明的营养组合物包括任何包含本文所述必要成分的产品形式，并可安全和有效的经口服施用。可以配制仅仅包含本文所述必要成分的营养组合物，或用任选的成分对其进行修改以形成众多不同的产品形式。优选地将本发明的营养组合物配制成食用产品形式，这些产品形式在本文被定义为那些在产品形式中包括本发明必要成分的实施方案，其含有脂肪，蛋白质，和糖，优选地还包含维生素，矿物质，或其组合。
本发明的营养组合物因此可包含多种不同的产品形式，包括大多数任何常规或者其它已知的食物产品形式，某些非限制性的实施例包括糖果产品，谷物食品，食物调味品(例如，涂味品，粉末，沙司，果酱，冻胶，非乳制白油或甜味剂)，意大利面制品(pasta)，烘焙或烹饪材料(例如，面粉，脂肪或油，黄油或人造黄油，滚面包屑或烘焙混合物)，含盐或调味(seasoned)点心(例如，挤出，烘焙，油炸食物)，饮料(例如，咖啡，果汁，碳酸饮料，非碳酸饮料，茶，冰淇淋基饮料)，点心或代餐棒(mealreplacement bars)(SlimfastTM棒，EnsureTM棒，Zone Perfect棒TM，GlucernaTM棒)，水果羹(smoothies)，早餐谷物食品(breakfastcereals)，奶酪，胶质(gummie)产品，含盐或无盐的松脆点心(例如，油炸土豆片(chips)，薄脆饼干(crackers)，椒盐卷饼)，浇汁(dips)，焙烤食品(例如小甜饼，蛋糕，馅饼，面粉糕饼，面包，百吉饼，油煎碎面包片，调味品，干混合料(dry mixes)(例如，用于松饼，小甜饼，华夫饼干，薄烤饼，饮料的混合料)，冷冻甜食(例如，冰淇淋，冰棒，软糖棒(fudge bars)，碎冰，冷冻酸奶酪)，意大利面制品，经预处理的肉(例如，玉米热狗，汉堡包，热狗，香肠，辣味香肠)，比萨饼，布丁，flavored或unfavored明胶，冷冻面团(例如，小甜饼，面包，核仁巧克力饼)，奶基或大豆基水果羹，酸奶酪或酸奶酪基饮料，冷冻酸奶酪，豆浆，汤，蔬菜基碎肉夹饼，爆米花基点心。
还可以例如胶囊，片剂，丸剂，囊片，凝胶，液体(例如，混悬液，溶液，乳液)，粉末或其他微粒等的产品形式来配制本发明的营养组合物。这些产品形式优选地仅仅包含如本文所述的必要成分，任选地与其它活性成分，加工助剂或其他剂型赋形剂组合。
当配制成食用产品形式时，本发明的营养组合物可以潜在地给个体提供唯一的或补充的营养源。在上下文中唯一的营养源是可每天施用一次或多次以给个体潜在地提供每天或预定的施用期间所需的全部或基本上全部的其脂肪，蛋白质，糖，矿物质，和维生素的营养源。在本文，补充营养源定义为不是给个体提供潜在地唯一营养源的饮食来源。
优选地可将本发明的营养组合物配制成奶基液体，大豆基液体，低pH液体，可复水的粉末，营养片(nutritional bites)(例如，单个包装中的多个小食用产品剂量形式)，或营养棒(点心或膳食替代)。
                   可溶难消化的低聚糖
本发明的营养组合物必须包括可溶难消化的低聚糖。已知在许多营养产品和产品应用中可使用这样的材料，所有这样的材料也适合在本发明的组合物和方法中使用，条件是这样的材料适于口服施用并且与组合物中其他必要成分和选择成分相容。
本发明的可溶难消化的低聚糖成分应与任何为下文所述干果成分的固有部分的相似的低聚糖成分分开。已经发现由本发明选定的干果成分和可溶难消化的低聚糖成分的组合获得的协同效果由将各成分分别加入配方中获得。换句话说，虽然干果可以含有相似的低聚糖材料，但是这样的材料必须另外提供并与本发明的低聚糖成分分开。
在化学和营养领域通常将本发明组合物和方法使用的可溶难消化的低聚糖分类到可溶性纤维。在上下文中，术语“可溶”指低聚糖成分和其在规定pH根据American Association of CerealChemists(AACC)Method 32-07在缓冲液中被溶液化的能力，该方法在营养和化学领域是已知的。例如，如果按照AACC Method 32-07测定食物纤维中至少60％为可溶性纤维，则认为低聚糖或含有低聚糖的纤维源是可溶的。
在本发明组合物和方法中使用的可溶难消化的低聚糖必须还是难消化的，这意味着低聚糖可耐受人上消化道的内源性消化。难消化的低聚糖通常是聚合度为2至20，优选地6至18，包括8至14或分子量小于3,600的那些，或两者都是。
本发明的营养组合物优选地包括足量的可溶，难消化的低聚糖以给个体每天提供大约1g至大约50g，优选地大约3g至大约30g，包括大约5g至大约20g，还包括大约8g至大约15g的可溶，难消化的低聚糖。
可溶，难消化的低聚糖优选地为营养组合物中糖的大约1％至大约50％，更典型地为大约10％至大约40％，包括大约20％至大约30％重量。
对于固体，本发明营养组合物的实施方案包括固体营养棒，固体实施方案优选地包括的可溶，难消化低聚糖的量的范围为固体营养组合物的大约1％至大约50％，包括大约3％至大约30％，还包括大约5％至大约20％，还包括8％至大约15％重量。
对于液体，本发明营养组合物的实施方案包括由重建粉末获得的液体，液体实施方案优选地包括的可溶，难消化的低聚糖的量的范围优选地为液体营养组合物的大约1％至大约30％，更优选地大约3％至大约25％，包括大约5％大约20％，还包括7.5％至大约15％重量。
本文使用的适宜难消化低聚糖的非限制性实例包括果糖低聚糖(FOS)，果聚糖，低聚木糖(XOS)，α半乳糖寡糖(GOS)，transfalactosyl低聚糖(TOS)，大豆低聚糖，lactosugar，水解菊糖，聚糊精，及其组合。对于大多数应用优选FOS。但是对于大多数低pH配方，例如pH小于约6.2，则优选GOS。
可溶，难消化的低聚糖的来源在营养领域是已知的并且对于在本发明组合物和方法中使用是可得的。例如，FOS可由GoldenTechnologies公司(Golden，Colorado)获得，XOS可由SuntoryLimited of Osaka，Japan获得。GOS可由Solabia，Pantin Cedex，France获得。TOS可由Yakult Honsha Co.，Tokyo，Japan获得。大豆低聚糖可通过Ajinomoto U.S.A.Inc.，Teaneck N.J销售由CalpisCorporation获得。水解菊糖可由Rhone-Poulenc，Inc，Cranbury，NJ获得，而聚糊精可由A.E.Staley in Decatur 111获得。
                       干果固体
本发明营养组合物必须包括干果固体，其中优选地将干果固体定义为被鉴定的那些并且包括黄酮，羟基肉桂酸和纤维成分，纤维成分的至少20％是可溶性纤维。
在本发明组合物中使用的干果固体优选定义为被鉴定的那些并且包括黄酮(例如，栎精，芦丁，大豆甙，染料木苷，表儿茶素，7-甲氧基香豆素)和羟基肉桂酸(例如，p-香豆酸，咖啡酸，阿魏酸，绿原酸，新绿原酸)的组合，其中干果固体还具有可溶性纤维，其含量为干果固体中总食物纤维的至少大约20％，优选大约30％至大约70％，包括大约30％至大约50％重量。优选干果固体总食物纤维的含量为至少每100g干果固体大约4g食物纤维，更优选大约5g至大约15g，包括大约5g至大约13g，还包括大约6g至大约11g。
除非另作说明，如本文所用术语“干果”指经过主动或被动干燥过程，包括被动的或主动晒干法而使大部分水分从相应成熟，未干燥的果实蒸发的果实。因此，如本文所用术语“干果”排除了任何没有经过这样干燥过程的成熟果实，或被扭曲或压榨而不是被干燥的果实，当然除非被扭曲或压榨的果实还经过足够的干燥过程。认为只有如本文定义的干果当与本文所述可溶，难消化的低聚糖成分组合使用时才能够提供需要的产品性能。
除非另作说明，如本文所用术语“干果固体”指本发明的水分更少的干果成分，并以这样的方式对其进行表征以确定在本发明不同的营养实施方案中使用的干果组分的存在并在某些情况下确定其数量。但是应该理解大多数情况下总是将具有某些固有水分的干果固体配制入本发明的营养组合物或以其他方式加到本发明的干果组分中。例如，本文使用的李干固体可以是含有小于大约5％重量水的李干粉末的形式或者甚至是含有大约25％重量水的李子果泥。
本发明的营养组合物优选地包括足量的干果固体以每天给个体提供大约1g至大约100g，优选地大约20g至大约80g，包括大约25g至大约70g，还包括大约30g至大约50g的干果固体，其中干果固体的数量实际指水分更少的干果固体的数量，通过单剂量或分剂量的组合物提供。优选地在两个独立的产品形式中含有每天总的干果固体，例如每天两个餐棒或点心棒。
对于本发明营养组合物的固体实施方案，固体实施方案优选地包括的干果固体的量的范围为固体营养组合物的大约1％至大约90％，优选大约15％至大约60％，包括大约20％至大约40％，还包括大约25％至大约35％重量。
对于包括由重建粉末获得的液体的本发明营养组合物的液体实施方案，液体实施方案优选地包括的干果固体量的范围为液体营养组合物的大约1％至大约50％，优选地大约3％至大约35％，包括大约5％大约30％，还包括7.5％至大约25％重量。
优选的在本发明的营养组合物中使用的干果固体包括李干，枣干(dried dates)，葡萄干，无花果干，及其组合。特别优选的是属于Picus carcica，Wazeri，Sultani，或Kudata品种的无花果；属于Vitusvinifera，Thompson品种的葡萄；属于Prunus domestica，d′Agen，
California或French品种的李子；或属于Phoenixdactylifera，Medjool，Deglet Noor，或Arecaceae品种的枣。李干是最优选的。
在替换物中还可将适合在本发明的组合物中使用的干果固体定义为由全干果获得的那些干果固体或另外为全干果形式，所述全干果每克所具有的总酚含量为至少5mg，优选至少大约9mg，更优选大约10mg至大约30mg，包括大约11mg至大约25mg，测定的为每克全干果五倍子酸等价物的mg数。在上下文中，全干果指在消耗性产品形式中的那些干果固体，例如洋李(11-13mg)，葡萄干(9-12mg)，无花果(9-10mg)，枣(5-6mg)，等等。使用定义的干果固体的替换物，可将这样的固体配制入组合物，即使当以粉末或其它高度加工的原料形式，条件是由这样的原料获得的全干果形式具有如本文所述的必要的总酚含量。
在本发明的组合物中使用的干果固体在干燥过程中优选地并且大多数通常会经历褐变反应(Maillard Browning Reaction)，因此干果固体优选含有一种或多种在该反应过程中程中产生的化合物，这样的化合物包括5-羟甲基糖醛((HMF)；2-呋喃甲酰甲基-丙氨酸，2-呋喃甲酰甲基-精氨酸；2-呋喃甲酰甲基-脯氨酸；2-呋喃甲酰甲基-γ-氨基丁酸；苯甲醛；肉桂酸乙酯；2-呋喃甲醛(furancarboxaldehyde)；糠氨酸(furosine)；和原儿茶酸。适合在本发明组合物和方法中使用的干果固体含有至少1种，更优选2-5种，包括3-4中特定的褐变反应化合物。人们相信在干燥过程中经历这类反应的干果固体在提供本文所述的关于提高骨骼健康的性能益处方面更为有效。
在本发明的组合物和方法中优选使用李干固体。李干固体或其来源的非限制性实施例包括洋李(李干)，李干粉末，洋李/李子汁(plumjuice)(包括李干/洋李汁(prune juiee)和李干/洋李汁(prunejuice))李子或洋李糊，李干糊，全李干固体，李干块，李干黄油，新鲜李子果泥，李干果泥，洋李/李子汁浓缩物，及其组合。
对于营养和配制领域的从业人员来说，李干固体的商购来源或此类固体的来源可容易地获得并且是已知的。例如，李干，李干/洋李汁，李干/洋李浓缩物(Plum JuicyTM300)，新鲜李子浓缩物(PlumJuicyTM600)，全李干固体，李干果泥，Plum JuicyTM/USDA李干果泥(Plum JuicyTM100)，低水分李干果泥(Plum JuicyTM400)，李干黄油(Plum JuicyTM700)，新鲜李子果泥，李干果泥丁和李干块可由California Dried Plum Board(以前称作California Prune Board)，Pleasanton，CA获得。李干固体的不同的形式和来源还可由SunsweetGrowers，Inc.，Pleasanton，CA.获得。
其他的适宜的干果固体，包括那些由葡萄，无花果，或枣获得的干果固体的来源在营养领域同样是已知的，因此可在本发明的组合物和方法中使用。
干果固体和可溶，难消化低聚糖的组合优选地至少为营养组合物中糖的20％重量，更优选为组合物中糖的至少大约30％，包括大约30％至100％，还包括大约50％至大约95％，还包括大约60％至大约80％重量。组合物中干果固体与可溶，难消化低聚糖的重量比优选为大约8∶1至大约1∶8，更优选大约5∶1至大约1∶5，包括大约3∶1至大约1∶3，还包括大约2∶1至大约1∶2。
本文使用的干果固体通常包含的大多数为糖，如果有的话，也仅有微量的蛋白质和脂肪。
                       常量营养物
除本文所述的必要成分外本发明的营养组合物可进一步包括一种或多种任选的常量营养物。任选的常量营养物包括蛋白质，脂质，糖，及其组合。优选地将营养组合物配制成含有全部三种常量营养物的食用产品。
适合在本文使用的常量营养物包括任何的蛋白质，脂质，或糖，或其来源是已知的，或适合在口服营养组合物中使用的其它常量营养物，条件是任选的常量营养物对于口服施用是安全和有效的并且在其它方面与本发明的必要成分以及其它选择成分相容。
任选的脂质，糖，和蛋白质在营养组合物中的浓度或数量变化相当大，这取决于特定产品形式(例如，棒或其他的固体剂量形式，奶基或大豆基液体或其他饮料，可复水的粉末)和不同的其他配方和目标饮食的需要。这些任选的常量营养物大多数通常按下表所述的任何具体范围进行配制。
常量营养物*
常量营养物**              总卡路里百分数        营养组合物百分数Wt/wt
    A     B     C     A     B     C
糖     0-100     10-70     40-50     0-98     1-50     10-30
脂质     0-100     20-65     35-55     0-98     1-30     3-15
蛋白质     0-100     5-40     15-25     0-98     1-20     2-10
*每个数值前有术语“大约”
**范围没有包括干果固体和可溶难消化的低聚糖
A) 糖
适合在本发明组合物中使用的任选的糖可以是单糖，复合糖，或其变型或其组合，除本文所述的干果固体和可溶难消化的低聚糖外，所有的糖都是任选的。适合的糖的非限制性的实例为水解或改性淀粉或玉米淀粉，麦芽糊精，葡萄糖聚合物，蔗糖，玉米糖浆，玉米糖浆固体，源于米的糖，葡萄糖，果糖，乳糖，高果糖玉米糖浆，蜜，糖醇(例如，麦芽糖醇，赤丁四醇，山梨醇)，及其组合。
除了本文所述的可溶难消化的低聚糖成分外，适合在本文使用的任选的糖还包括可溶性食物纤维，非限制性实例包括阿拉伯树胶，羧甲基纤维素钠，瓜尔胶，柠檬果胶，低和高甲氧基果胶，燕麦和大麦葡聚糖，角叉菜胶，车前草及其组合。不溶性食物纤维在本文也是适合的糖源，非限制性实例包括燕麦皮纤维，豌豆皮纤维，大豆皮纤维，大豆子叶纤维，甜菜纤维，纤维素，玉米麸，及其组合
因此除干果固体和可溶难消化的低聚糖外，营养组合物可优选地进一步地包括糖成分，其中干果固体为组合物中总糖的大约3％至大约50％，包括大约5％至大约25％重量，可溶难消化的低聚糖为组合物中总糖的大约1％至大约20％，包括大约2％至大约5％重量。
B) 蛋白质
适合在营养组合物中使用的任选的蛋白质的包括水解，部分水解或未水解的蛋白质或蛋白质源，可以由任何已知的来源或其它适合的来源获得，例如奶(例如，酪蛋白，乳清)，动物(例如，肉，鱼，卵清蛋白)，谷物(例如，米，玉米)，蔬菜(例如，大豆，豌豆，马铃薯)，或其组合。适合在本文使用的蛋白质还包括，或全部或部分被已知在营养产品中使用的游离氨基酸所替代，游离氨基酸的非限制性实例包括色氨酸，谷氨酰胺，酪氨酸，L-甲硫氨酸，半胱氨酸，牛磺酸，L-精氨酸，卡尼丁及其组合。
本发明的营养组合物优选地包括大豆蛋白质成分，其来源包括但不限于，大豆薄片，大豆蛋白质分离物，大豆蛋白质浓缩物，水解大豆蛋白质，大豆粉，大豆蛋白质纤维，或任何其他的由大豆获得的蛋白质的或蛋白质源。大豆蛋白质的商购来源在营养领域是已知的，一些非限制性的实施例包括由Solae Company以商品名“Soy protein IsolateEXP-H0118”，“EXP-E-0101”，和“Supro Plus 675”分销的大豆蛋白质分离物。
任选的大豆蛋白质成分为组合物中总蛋白质卡路里的0至100％，优选大约20％至大约100％，更优选地大约50％至100％，包括大约75％至大约95％，还包括大约80％至大约91％。
C) 脂质
适合在营养组合物中使用的任选的脂质包括椰子油，分馏的椰子油，大豆油，玉米油，橄榄油，红花油，高油红花油，MCT油(中链苷油三酯)，向日葵油，高油向日葵油，棕榈和棕榈仁油，棕榈油精，菜籽油，海产动物油(marine oils)，faxseed油，琉璃苣油，棉子油，月见草油，黑醋栗籽油，转基因油源，真菌油(fungal oils)，海产动物油(例如，金枪鱼，沙丁鱼)等等。
本发明的营养组合物优选地包括亚麻子成分，其中非限制实例包括包括红色亚麻子、金色的亚麻子及其组合物。优选金色亚麻子。在营养和配制领域，亚麻子的商业来源是已知的，某些非限制性实例包括由Flax Council of Canada，Flax Consortium of Canada和Heintzman Farm(North Dakota)(Dakota flax Gold brand)获得的亚麻子和亚麻产品。
                     其它的任选的成分
本发明的营养组合物可进一步包括可改变产品物理、化学、美观性或加工性能，或当在目标群体中使用时用作药物或其他营养成分的任选成分。许多这样的任选成分是已知的或以其他方式适合在营养产品或药物剂量形式中使用，还可以用于本文的组合物中，条件是这些任选的成分口服时是安全和有效，并且与组合物中的必要成分和选择成分相容。
此类其它任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、其它的药物活性成分，甜味剂包括人工甜味剂(例如糖精、阿司帕坦、乙酰舒泛K、羟糖铝)，着色剂，香精，增香剂，增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等等。
本发明营养组合物优选包含一种或多种矿物质，非限制性实例其中包括磷，钠，氯化物，镁，锰，铁，铜，锌，碘，钙，钾，铬，钼，硒，及其组合。优选钙。
该营养组合物还优选地包含一种或多种维生素，非限制性实例包括类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素，叶红素，玉米黄质，叶黄素，番茄红素)，生物素，胆碱，肌醇，叶酸，泛酸，胆碱，维生素A，硫胺素维生素(维生素B1)，核黄素(维生素B2)，烟酸(维生素B3)，吡哆醇(维生素B6)，氰钴胺素(维生素B12)，抗坏血酸(维生素C)，维生素D，维生素E，维生素K，及其不同的盐，酯或其它衍生物，及其组合。
本发明的营养组合物优选包含维生素和矿物质。
                       用法
本发明的方法涉及本发明的营养组合物。这些方法包括口服施用此类组合物来治疗或预防个体骨质疏松症。个体优选地每天服用一份该营养组合物。个体优选地每天食用一份营养组合物。这份营养组合物优选以单一，完整的，日剂量来施用，虽然这份营养组合物还可被分成两个或更多部分或分份的营养物在一天内分两次或更多次服用。虽然优选连续每天施用，但是本发明的方法包括连续每天施用以及定期施用或受限施用。优选每天都应用本发明的方法，其中每天施用连续维持至少6个月，优选至少大约18-24个月，更优选作为饮食补充剂以长期，连续，每天施用。
应该强调的是本文所述的本发明的方法还意欲包括在未受骨质疏松症或其他骨骼相关疾病或病症影响的个体或以其它方式未受骨质疏松症或其他骨骼相关疾病或病症折磨的个体中使用此类方法以预防，最小化，或延迟此类疾病或病症随时间的发生。为了预防目的，本发明的方法优选地包括连续，每天施用本文所述的组合物。此类预防方法优选针对随时间有发生骨质疏松症危险的妇女或其他人，特别是9-18岁的女性。
本发明的方法涉及治疗或预防骨质疏松症，是指可在受骨质疏松症折磨的个体或其它有发生骨质疏松症危险的个体中使用该方法，并且指可影响个体骨矿物质密度的任何方法，包括在受骨质疏松症折磨的个体中增加骨矿物质密度，延缓骨矿物质密度减少的速率或发生，保持正常的骨矿物质密度，或逆转某些或全部骨矿物质密度的减少或不足的方法。
本发明的方法全部涉及治疗或预防骨质疏松症的方法，还包括1)增加骨骼强度的方法，2)减少或减弱骨损失的方法，3)减少与骨质疏松症有关的骨折危险性的方法，4)减少与骨质疏松症有关的并发骨折的危险性的方法，所有方法涉及以本文所述方式口服施用本发明的组合物。
本文将涉及减少或减弱骨损失的本发明的方法定义为与骨形成速率比较减少骨吸收相对速率的方法(可能会导致骨形成速率的增加，骨吸收速率的减少或二者均可能)，增加骨矿质化速率和程度的方法，减少破骨细胞活性或减少破骨细胞数目的方法，或增加成骨细胞活性或增加成骨细胞数目的方法，或其组合。
除非另作说明，如本文所用术语“骨矿物质密度”指该术语在营养或医学领域作为相对于健康年轻妇女“正常”值的骨质减少或骨质疏松症的客观量度的常规用途。此类测定经常通过双能X-线吸收仪或DEXA来完成。认为髋部的骨矿物质密度对于预测骨折的危险性最为准确，腰脊骨的骨矿物质密度被认为最适合监控治疗。世界卫生组织(“WHO”)将在正常值一个标准偏差内或T分数小于-1的骨矿物质密度定义为可接受的骨矿物质密度。持续的骨质减少会导致骨质疏松症。WHO将在1至2.5标准偏差内，或T分数为-1至-2.5对骨质减少进行了定义，并将骨质疏松症定义为骨矿物质密度与正常值的标准偏差小于2.5，或T分数小于-2.5。国家骨质疏松症基金会推荐治疗T分数在-2.5以下的骨质疏松症，具有任何危险因素存在的T分数在-1.5以下的骨质减少。
除非另作说明，如本文所用术语“骨质减少”也被本文所定义的术语“骨质疏松症”所包含。除非另作说明，如本文所用术语“骨质疏松症”的定义宽泛，包括任何定义或未定义的病因或病症引起的骨密度的任何降低或减少。所定义的本发明方法涉及的病因或病症包括原发性骨质疏松症，其与绝经(正常的，早产的，或外科手术)，衰老或与两者均有关，以及继发性骨质疏松症，其与医学病症，例如Paget′s，慢性肾脏疾病，由于进食障碍的闭经，移植，甲状腺机能亢进，甲状旁腺病有关，或与使用某些药物，例如不同的癌症化疗，促性腺激素释放激素激动剂，用于节育的medroxy progesterine醋酸盐，皮质类固醇，抗惊厥剂，及其他药物有关。
本发明的方法尤其适用于年轻个体，尤其是年龄为10-18的那些，包括年龄为12-18的年轻女性，以有助于获得峰骨矿物质含量和骨矿物质密度，有利于长久的骨骼健康。
本发明的方法涉及本文所述的组合物，其中个体优选每天食用至少大约1g，更优选大约1g至大约35g，甚至更优选地大约4g至大约30g，包括大约7g至大约25g，还包括大约8g至大约15g的可溶难消化的低聚糖；其中个体还优选每天食用至少大约1g，更优选大约20g至大约80g，甚至更优选大约25g至大约70g，还包括大约30g至大约50g的干果固体。涉及使用FOS，李干固体或其组合的方法是优选的。FOS和李干固体的组合是更优选的。
本发明的方法还包括口服施用本发明进一步包括大豆蛋白质的那些优选实施方案，其中个体优选地每天都食用至少大约1g的大豆蛋白质，优选大约1g至大约16Og，包括大约3g至大约100g，还包括大约6g至大约60g的大豆蛋白质。
本发明的方法还包括口服使用本发明进一步包括亚麻子的那些优选实施方案，其中个体优选每天都食用至少大约1g的亚麻子，更优选大约1g至大约5Og，包括大约2g至大约40g，还包括大约5g至大约15g的亚麻子。
                       制造方法
本发明的营养组合物可以通过制备所选择产品形式的任何已知或其它有效的制造技术来进行制备。许多此类技术对于任何特定的产品形式例如营养液或营养棒是已知的并且可以容易地被营养和配制领域的普通技术人员应用于本文所述的营养产品。
本发明的非食用组合物同样可以通过制备所选择产品形式的任何已知或其它有效的制造技术来进行制备。许多此类技术例如在制药工业是已知的，可以被营养和配制领域的普通技术人员应用于产品形式例如胶囊，片剂，囊片，丸剂，液体(例如，混悬液，乳液，凝胶，溶液)等等，可以容易地被那些领域的普通技术人员应用于本文所述的非食用产品。如本文所述，非食用产品为不是本文所述食用产品的那些本发明的营养组合物。
液体，奶基或大豆基营养液，例如，可通过首先形成含有所有配方油，任何乳化剂，纤维和脂溶性维生素的油和纤维素的混合物来制备。其它浆料(通常为糖和两种蛋白质的浆料)通过将糖和矿物质一起与蛋白质在水中混合分别进行制备。然后将浆料与油混合物一起混合。将所得混合物匀化，热加工，使用任何水溶性维生素标准化，调味，最终将溶液灭菌或无菌滤过或干燥得到粉末。
其它产品形式例如营养棒的可通过例如使用营养棒制造棒领域已知和通常记载的冷挤压技术进行制备。对于制备此类组合物，通常将所有的粉状成分一起干混，其通常包括任何蛋白质，维生素预混物，某些糖等等。然后将脂溶性成分一起混合并将其与任何粉状预混物混合。最后将任何液体成分混入组合物中，形成塑胶样组合物或面团。将所得塑胶块通过冷成形或挤出而成形，没有发生进一步的物理或化学变化，其中以相对的低压力促使塑胶块通过模具，使其具有需要的形状。然后将所得挤出物在适当位置进行切割得到需要重量的产品。如果需要，然后将固体产品进行包衣以提高适口性，并包装用于销售。
本发明的固体营养实施方案还可通过烘焙应用或热挤出来制备固体产品形式例如谷物食品，小甜饼，薄脆饼干，以及类似的其它产品形式。具有营养物制造领域知识的人能够对许多已知或其它方式获得的制造方法进行选择以制备需要的最终产品。
本发明的组合物当然可通过本文没有详述但不脱离本发明精神和范围的其他的已知或以其它方式适合的技术来进行制备。因此，所列出的实施方案无论从那一点来看都被认为是例证性的而不是限制性的，所有变化和等价物均在本发明描述的范围内。以下非限制性的实施例进一步阐明了本发明的组合物和方法。
                       试验I
该试验的目的是评价不同的膳食成分(dietary ingredients)逆转所定义的动物模型骨质减少进程的作用。所研究的动物包括雌激素不足，切除卵巢，诱发的骨质减少的雌性大鼠(OVX)，将其与伪手术/对照组(SHAM)进行对比，对所有动物口服施用包括不同大豆蛋白质分离物，李干粉末，FOS和亚麻子组合的营养组合物。
该研究为随机，预期，单盲法，阳性对照，平行研究。对动物(雌性大鼠)进行Sham手术或切除卵巢以在施用组合物之前诱发骨质减少。给对照组(第1和2组)饲喂酪蛋白基日粮而给试验组(第3-7组)饲喂不同组合的22％大豆蛋白质分离物，7.5％李干粉末，5.0％果糖低聚糖(FOS)，或7.5％亚麻子，全部以所饲喂的组合物的重量计。在外科手术除去卵巢后第46天开始施用测试组合物以确保在OVX动物模型中存在雌激素不足的骨质减少。
由Harlan Sprague Dawley Inc.(Indianapolis IN)购买了84只，90天龄，重210克的Sprague Dawley雌性大鼠。当其到达研究所后，在控制环境的动物实验室中将大鼠分别关在不锈钢金属网笼中，实验室温度为25℃，12小时明暗交替。大鼠自由摄入去离子水和半纯合日粮。根据National Institutes of Health的人治疗试验动物的指南对它们进行处理。在研究疾病体征之前对它们观察五天，由动物技术员负责饲养管理。
为每组动物制备半纯合日粮。为确保等效性，在开始设计饲喂方案之前测定日粮中糖，蛋白质，脂肪，钙和磷的含量。日粮是等氮，等热并且钙和磷含量均相等，分别含有22％蛋白质，67％糖和11％脂肪。含有大豆蛋白质分离物的日粮每克大豆蛋白质还含有2.3mg异黄酮(Protein Technologies International，St.Louis，MO)。成分浓度包括7.5％李干(California Prune Board，Pleasanton，CA)，，5％果糖低聚糖(Nutra Flora R，FOS Golden Technologies，Inc.)，和7.5％磨碎的亚麻子。将日粮于5℃贮存。从6-46天，收集食物消耗数据。Sham动物随意进食并且每三天测量它们精确的食物摄入量。在每次饲喂前，将剩余的食物称重并计算摄取量。给其他组的大鼠饲喂伪手术动物平均摄取量两倍的食物并自由摄入去离子水。OVX动物(第2-7组)为卵巢激素/雌激素不足的动物，即通过外科手术除去卵巢。
试验I-研究组，日粮*
成分 第1组  第2组  第3组  第4组  第5组  第6组  第7组
SHAM酪蛋白日粮(对照)  OVX酪蛋白日粮(对照)  OVX大豆日粮  OVX大豆日粮+李子  OVX大豆日粮+FOS  OVX大豆日粮+FOS+李子  OVX大豆日粮+FOS+李子+亚麻子
酪蛋白 227  227  -
大豆蛋白分离物  227  224.75  224.75  224.75  208.6
李干  75  -  75  75
亚麻子  75
FOS  50  50  50
蔗糖 417  417  417.5  417.5  417.5  417.5  417.5
玉米淀粉 200  200  200  140  150  90  90
纤维素 56  56  56  49.25  56  49.25  39.96
菜籽油 57  57  57  56.6  57  56.6  37.6
维生素混合物 10  10  10  10  10  10  10
矿物质混合物 13.4  13.4  13.4  13.4  13.4  13.4  13.4
碳酸钙 10  10  10  9.86  10  9.86  9.45
磷酸二氢钠 3.9  3.9  3.9  3.72  3.72  3.72  3.72
磷酸二氢钾 2.4  2.4  2.4  2.22  2.4  2.22  2.22
柠檬酸钾一水合物 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9
酒石酸氢胆碱 2.5  2.5  2.5  2.5  2.5  2.5  2.5
L-半胱氨酸 1.8  1.8  1.8  1.8  1.8  1.8  1.8
*所列为每kg日粮的gm量
通过测量和比较该研究中它们的骨密度(全身，股骨，脊骨)，骨强度，骨矿物质含量(全身，股骨，脊骨)，骨转换和骨组织计量学的生化标志物随时间的各自变化对对照组(第1和2组)和治疗组(第3-7组)之间的治疗效果进行了评价
试验I-结果总结1
第1组  第2组 第3组 第4组 第5组 第6组 第7组
SHAM酪蛋白日粮(对照)  OVX酪蛋白日粮(对照) OVX大豆日粮 OVX大豆日粮+李子 OVX大豆日粮+FOS OVX大豆日粮+FOS+李子 OVX大豆日粮+FOS+李子+亚麻子
骨矿物质密度
全身 0.1724±0.0014D  0.1598±0.0012A 0.1614±0.0010AB 0.1653±0.0015ABC  0.1672±0.0014BCD 0.1675±0.0018CD 0.1661±0.0012BC
股骨 0.2507±0.0014C  0.2262±0.0031A 0.2329±0.0018AB 0.2355±0.0035AB  0.2382±0.0017B 0.2375±0.0020B 0.2389±0.0016BC
脊骨 0.2462±0.0032C  0.2150±0.0039A 0.2197±0.0026AB 0.2225±0.0043AB  0.2281±0.0035AB 0.2323±0.0019BC 0.2273±0.0025AB
骨矿物质含量(LS Mean)
全身 10.9523D  10.1304A 10.2520AB 10.4936AB  10.6106BCD 10.6329CD 10.5504BCD
股骨 0.4828C  0.4336A 0.4522AB 0.4535ABC  0.4544B 0.4558B 0.4564B
脊骨 0.1505C  0.1328A 0.1356AB 0.1357ABC  0.1389AB 0.1425BC 0.1386AB
左股骨极限复合 124.6±2.2  119.5±3.0 120.0±1.6 123.5±2.8  129.6±3.1 125.1±2.1 129.1±2.8
尿脱氧吡啶酚 39.94±8.92A  98.87±25.75B 57.07±3.71AB 66.92±17.75AB  48.04±3.22AB 54.22±3.09AB 52.66±7.49AB
1使用Tukey′s HSD检验对饲喂组的显著发现进行检验以确定其中存在的统计学的差异(C＞B＞A)。Tukey′s HSD是使用最多的保守检验基准，其可用于比较所有治疗组所分析的每个变量的比较。
骨矿物质密度(BMD)
ANOVA(单因素方差分析)发现了显著的治疗效果，其中所有治疗组全身BMD显著更高，除了单独使用大豆与OVX-酪蛋白相比(P＝0.0003)。SHAM和OVX-酪蛋白组之间的全身BMD存在显著差异(p＜0.0001，SHAM＞OVX)。使用大豆+李子+FOS的治疗与SHAM相比全身BMD没有显著不同。但是，所有其它治疗显著低于SHAM。ANOVA发现了与没有FOS的治疗相比使用FOS的治疗增加了全身BMD的成分效果。Tukey′s检验还表明大豆+李子+FOS组合治疗组的全身BMD显著高于单独使用大豆治疗的组(P＝0.0360)。
ANOVA发现了显著的治疗效果，其中与OVX-酪蛋白相比除了单独使用大豆治疗外，所有治疗组的股骨BMD显著更高(P＝0.0045)。SHAM和OVX-酪蛋白之间的股骨BMD存在显著差异(p＜0.0001，SHAM＞OVX)。与SHAM组，所有治疗的股骨BMD显著更低(P＜0.0001)。
ANOVA发现了显著的治疗效果，其中与OVX-酪蛋白相比除了使用大豆和大豆+李子治疗外，所有治疗的腰脊骨BMD显著更高(P＝0.0048)。SHAM和OVX-酪蛋白之间的脊骨BMD存在显著差异(p＜0.0001，SHAM＞OVX)。ANOVA发现了与没有使用FOS的治疗相比使用FOS的治疗增加了腰脊骨BMD的成分效果(P＝0.0046)。与SHAM相比，所有治疗的腰脊骨BMD显著更低(P＜0.0001)。
骨矿物质含量(BMC)
ANOVA发现了显著的治疗效果，其中所有治疗组全身BMC显著更高，除了将单独使用大豆与OVX-酪蛋白相比(p＝0.0003)。SHAM组和OVX-酪蛋白组之间的全身BMC存在显著差异(p＜0.0001，SHAM＞OVX)。使用大豆+FOS或大豆+李子+FOS的治疗与SHAM相比全身BMD没有显著不同。但是，与SHAM相比，所有其它治疗的全身BMC显著更低(p＝0.0002)。Tukey′s检验还表明使用大豆+李子+FOS组合治疗的组的全身BMC显著大于单独使用大豆治疗的组(p＝0.0359)。
ANOVA发现了显著的治疗效果，其中与OVX-酪蛋白相比所有治疗的股骨BMC显著更高(P＝0.0092)。SHAM和OVX-酪蛋白之间的股骨BMC存在显著差异(p＜0.0001，SHAM＞OVX)。与SHAM相比，所有治疗的股骨BMD显著更低(P＜0.0001)。
ANOVA发现了显著的治疗效果，其中与OVX-酪蛋白相比使用大豆+李子+FOS治疗的组的腰脊骨BMC显著更高(p＝0.0027)。SHAM和OVX-酪蛋白之间的脊骨BMC存在显著差异(p＜0.0001，SHAM＞OVX)。ANOVA发现了与没有使用FOS的治疗相比使用FOS的治疗增加了腰脊骨BMC的成分效果(p＝0.0067)。与SHAM相比，所有治疗的腰脊骨BMC显著更低(p＜0.0001)。
讨论
虽然大豆单独没有逆转试验动物的骨质减少，但在将大豆与李子，FOS或亚麻子组合施用的那些组骨质减少被逆转。正如所料，卵巢切除诱发了全身，股骨和脊骨的骨质减少。单独施用大豆不足以恢复骨密度超过OVX-酪蛋白动物的水平。与OVX-酪蛋白组相比，使用大豆组合的组的全身，股骨和腰脊骨的骨矿物质密度显著更高。同样地，与酪蛋白组相比，使用大豆组合治疗的组的全身，股骨和腰脊骨的骨矿物质含量也显著更大。
治疗组之间的比较表明大豆+李子+FOS比单独使用大豆更为有效的增加了全身BMC。使用大豆+FOS或大豆+李子+FOS治疗的动物的全身BMC的这些增加达到了与SHAM水平没有统计学差异的水平。由于大豆+李子+FOS还显著增加了腰脊骨的灰分百分数(Percentash)。
FOS对全身和腰脊骨BMC和腰脊骨BMD增加有显著影响。
该研究的结果表明与单独使用它们任何一种组成成分相比骨生物活性成分的组合具有更强的逆转骨损失的作用。不同于所测试生物活性物质的某些组合，无论是大豆蛋白质分离物组合物(作为唯一的骨生物活性成分)还是酪蛋白蛋白质组合物均未能逆转切除卵巢的绝经期后骨质疏松症的大鼠模型的骨质减少。
所有大豆组合均能使全身，股骨和脊骨BMD增加在切除卵巢的酪蛋白对照组以上(除了用于脊骨的大豆+李子之外)。大豆+李子+FOS的组合对于将全身BMD水平增加至与SHAM组所观察水平没有显著性差异特别有效。该组合，以及大豆+FOS也能够将全身BMC水平增加至与SHAM组所观察水平没有显著性差异。由于FOS的作用大豆+李子+FOS治疗组的脊骨BMD和BMC以及灰分重量百分数显著更高因为与使用不含有FOS的治疗相比使用FOS的治疗具有显著更高的脊骨BMD和BMC。试剂具有足够强逆转脊骨骨损失的能力是特别需要的因为雌激素不足对脊骨(骨松质)的骨损失比对股骨(皮层)的骨损失的影响更大并且出现更早。
通过使用大豆+FOS治疗，特别是大豆+李子+FOS+亚麻子治疗增强了股骨强度。这提示大豆组合增加骨矿物质密度还伴随有优质的骨骼。
使用含有大豆+李子+FOS和大豆+李子+FOS+亚麻子的治疗可显著减少在雌激素不足动物中加速的骨转换，这反应在生化骨标志物和骨计量学参数的减少。减少骨转换是许多抗再吸收药物的机制。
总结
该研究证明了大豆，李干，FOS和亚麻子组合逆转了雌激素不足的结果，即骨质减少或骨质疏松症，减少的骨强度，加速的骨转换，加速的骨吸收。优选的是1)大豆蛋白质分离物+李干粉末+FOS+亚麻子和2)大豆蛋白质分离物+李干+FOS的组合。
                       试验II
该第二项试验的目的是重复试验I的结果，使用大豆蛋白质分离物+李干粉末+FOS对由于卵巢激素不足导致的骨损失的动物进行治疗。该研究为为随机，预期，单盲法，阳性对照，平行研究。该研究中动物包括与伪手术组(SHAM)相比的雌激素不足，切除卵巢，诱发的骨质减少的雌性大鼠(OVX)。
如以表所示，给对照组，包括伪手术组饲喂酪蛋白基日粮，而给治疗组饲喂含有酪蛋白，或大豆，果糖低聚糖，李干粉末或绿茶儿茶酸的日粮。如同第一次试验，在外科手术除去卵巢后第46天开始施用测试组合物以确保在OVX动物模型中存在雌激素不足的骨质减少。
该研究为随机，预期，单盲法，阳性对照，平行研究。对动物(雌性大鼠)进行伪手术或切除卵巢以在施用测试组合物之前诱发骨质减少。给对照组(组1和2)饲喂酪蛋白基日粮而给试验组(组3-7)饲喂不同组合的22％大豆蛋白质分离物，7.5％李干粉末，5.0％果糖低聚糖(FOS)，或7.5％亚麻子，全部以所饲喂的组合物的重量计。
由Harlan Sprague Dawley Inc.(Indianapolis IN)购买了80只(n＝10/组)，90天龄，重210克的Sprague Dawley雌性大鼠。当其到达研究所后，在控制环境的动物实验室中将大鼠分别关在不锈钢金属网笼中，实验室温度为25℃，12小时明暗交替。大鼠自由摄入去离子水和半纯合日粮。根据National Institutes of Health的人治疗试验动物的指南对它们进行处理。在研究疾病体征之前对它们观察五天，由动物技术员负责饲养管理。
在下表中描述了半纯合动物日粮。为确保等效性，在开始设计饲喂方案之前测定了日粮中糖，蛋白质，脂肪，钙和磷的含量。所有日粮是等氮，等热并且钙和磷含量均相等。日粮分别含有22％蛋白质，67％糖和11％脂肪。用于治疗的日粮的蛋白质源含有每克大豆蛋白质含有2.3mg总异黄酮的大豆蛋白质分离物(Protein TechnologiesInternational，St.Louis，MO)，或酪蛋白。治疗日粮含有包括7.5％李干(Sunsweet Growers，Inc.，Pleasanton，CA)，5％果糖低聚糖(Nutra Flora R，FOS Golden Technologies，Inc.)，和0.2％绿茶儿茶酸(P.L.Thomas)。将日粮于5℃贮存。从6-46天，收集食物消耗数据。伪手术动物随意进食并且每三天测量它们精确的食物摄入量。在每次饲喂前，将剩余的食物称重并计算摄取量。给另一组的大鼠饲喂伪手术动物平均摄取量两倍的食物并自由摄入去离子水。OVX动物(组2-8)为卵巢激素/雌激素不足的动物，即通过外科手术除去卵巢。
试验II-研究组，日粮*
成分 第1组  第2组  第3组  第4组  第5组  第6组  第7组  第8组
SHAM酪蛋白日粮(对照)  OVX酪蛋白日粮(对照)  OVX大豆日粮+FOS+李子  OVX酪蛋白日粮+李子  OVX酪蛋白日粮+FOS+李子  OVX酪蛋+FOS+绿茶  OVX酪蛋白日粮+FOS  OVX酪蛋白日粮+FOS+绿茶+李子
酪蛋白 227  227  -  224.75  224.75  227  227  224.75
大豆蛋白分离物  224.75
李干  75  75  -75
绿茶儿茶酸  2.0  2
FOS  50  50  50  50
蔗糖 417  417  417.5  417  417.5  417  417  417.5
玉米淀粉 200  200  90  140  90  150  150  90
纤维素 56  56  49.25  49.25  49.25  56  56  49.25
菜籽油 57  57  56.6  56.6  56.6  57  57  56.6
维生素混合物 10  10  10  10  10  10  10  10
矿物质混合物 13.4  13.4  13.4  13.4  13.4  13.4  13.4  13.4
碳酸钙 10  10  9.86  9.86  9.86  10  10  9.86
磷酸二氢钠 3.9  3.9  3.72  3.72  3.72  3.9  3.9 -
磷酸二氢钾 2.4  2.4  2.22  2.22  2.22  2.40  2.40  2.22
柠檬酸钾一水合物 0.9  0.9  0.9  0.9  0.9  0.9  0.9  0.9
酒石酸氢胆碱 2.5  2.5  2.5  2.5  2.5  2.5  2.5  2.5
L-半胱氨酸 1.8  1.8  1.8  1.8  1.8  1.8  1.8  1.8
*所列为每kg日粮的gm量
通过测量和比较研究过程中它们的骨密度，骨矿物质含量(骨钙和磷的含量)和微层析成像(micro-computed tomography)的各自变化对对照组(组1和2)和治疗组(组3-7)之间的治疗效果进行了评价。
试验II-结果总结1
第1组 第2组 第3组 第4组 第5组 第6组 第7组 第8组
SHAM酪蛋白日粮(对照) OVX酪蛋白日粮(对照) OVX大豆日粮+FOS+李子 OVX酪蛋白日粮+李子 OVX酪蛋白日粮+FOS+李子 OVX酪蛋白+FOS+绿茶 OVX酪蛋白日粮+FOS OVX酪蛋白日粮+FOS+绿茶+李子
骨矿物质密度(Mean±SE)
全身 0.169±0.001c 0.161±0.002A 0.168±0.001BC 0.162±0.001A 0.166±0.001ABC 0.161±0.001A 0.162±0.002AB 0.161±0.002A
股骨 0.245±0.002B 0226±0.003A 0.236±0.002AB 0227±0.002A 0232±0.002A 0.225±0.003A 0.228±0.003A 0228±0.004A
脊骨 0242±0.003c 0.213±0.004A 0230±0.003BC 0.218±0.003AB 0.226±0.003AB 0217±0.002AB 0215±0.004A 0215±0.003A
骨密度变化(根据OVX基线)
全身 - 0.000基线 - 0.001 0.005 - 0.001 -
股骨 - 0.000基线 - 0.001 0.006 - 0.002 -
脊骨 - 0.000基线 - 0.005 0.013 - 0.002 -
骨矿物质含量(LS Mean±SE)
全身 10.45±0.10c 9.91±0.09A 10.32±0.08BC 9.89±0.09A 10.19±0.09ABC 9.90±0.09A 10.01±ABAB 9.92±0.09A
股骨 0.4608±0.0038c 0.4176±0.0039A 0.4362±0.0037B  0.4215±0.0039AB 0.4288±0.0040AB 0.4205±0.0039AB 0.4286±0.0040AB 0.4247±0.0039
脊骨 0.1390±0.0014c O.I223±0.0015A 0.1318±0.0014B  0.1246±0.0015A 0.1279±0.0015AB 0.1241±0.0015A 0.1255±0.0015AB 0.1257±0.0015AB
骨容积/总容积(分级)Mean±SE
0239±0.025c 0.080±0.005A 0.109±        0.093±0.005BC        0.004AB 0.100±0.003ABC 0.088±0.006AB 0.107±0.020AB 0.082+0.004A
骨小粱(Trabecular)数目.(1/mm)(分级)Mean±SE
4.69±0.37C 1.74±0.09A 2.38±0.12BC  2.08±0.08AB 2.12±0.09AB 1.88±0.11AB 225±0.31AB 1.95±0.10AB
骨小梁平均间隔宽度(mm)(分级)Mean±SE
0234±0.045C 0.596±0.035A 0.432±0.026BC  0.490±0.020AB 0.489±0.027AB 0.549±0.031AB 0.499±0.047AB 0.534±0.031AB
结缔密度(Connective Density)(分级)Mean±SE
133.7±16.6C 18.4±2.0A 29.8±2.2BC  23.6±1.1AB 25.5±I.4AB 20.4±2.4A 33.8±11.5AB 21.1±1.6AB
结构模型指数(分级)Mean+SE
1.422±0.202A 2.478±0.049B  2375±0.026AB  2355±0.039AB 2.350±0.038AB 2.441±0.044B 2318±0.138B 2.458±0.033B
1使用Tukey′s HSD检验对饲喂组的显著发现进行检验以确定其中存在的统计学的差异(C＞B＞A)。Tukey′s HSD是使用最多的保守检验基准，其可用于比较所有治疗组所分析的每个变量的比较。
骨矿物质密度(全身)
饲喂对全身BMD的作用和卵巢切除外科手术(OVX)对全身BMD的作用的测试包括四个独立的分析，比较研究开始(第1天)，基线(第46天)，研究结束(第106天)由DEXA扫描所得测量值，还测量了在治疗饲喂期间发生的变化，按照基线(第46天)校正第106天的值。
使用Tukey′s HSD检验的ANOVA表明在第1天治疗组之间的全身BMD没有差异。但是，到第16天使用Tukey′s HSD检验的ANOVA发现卵巢切除的显著影响，SHAM-酪蛋白组的全身BMD与所有治疗组切除卵巢的大鼠相比显著更高(p＝0.05)，即使在此期间给所有组饲喂相同的酪蛋白日粮。在治疗期间(第46天至第106天)，卵巢切除对全身BMD的影响延续因为GLM比较t检验表明在第106天SHAM-酪蛋白组的全身BMD显著高于OVX-酪蛋白组的全身BMD。但是按第46天的全身BMD校正第106天的全身BMD的GLM对比t检验在SHAM-酪蛋白和OVX-酪蛋白组之间没有发现差异表明卵巢切除对全身BMD变化的显著影响一定只在预治疗(第1天至第46天)期间发生。
使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明在第106天OVX-大豆+FOS+李干组的全身BMD显著高于OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+李干，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组没有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明在第106天只有两个使用FOS+李干组合的治疗组的全身BMD与SHAM-酪蛋白没有差异提示加入FOS+李干组合可提高全身BMD。GLM对比t检验表明使用FOS+李干组合的治疗组的全身BMD比既不使用FOS也不使用李干治疗的组和只使用李干的治疗组显著更高提示该组合的效果主要是由于加入FOS的作用而不是加入李干的作用。
在第106天全身BMD的GLM对比t检验表明在大豆和酪蛋白蛋白质源之间没有差异，而且作为与FOS一起加入的多酚源李干优于绿茶，因为单独使用李干比单独使用绿茶显著更高，并且单独加入李干比加入李干+绿茶组合显著更高。
按第46天的全身BMD校正的第106天的全身BMD的ANOVAs结果与第106天精确的全身BMD的ANOVAs一致。
骨矿物密度(股骨)
GLM对比t检验表明SHAM-酪蛋白组的股骨BMD显著高于OVX-酪蛋白组的股骨BMD。使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明OVX-大豆+FOS+李干组的股骨BMD显著高于OVX-酪蛋白和OVX-酪蛋白+FOS+绿茶组并且比OVX-酪蛋白+李干组略高(0.05＜p＜0.10)但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干，OVX-酪蛋白+FOS和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶组没有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明SHAM-酪蛋白组的股骨BMD比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更高。GLM对比t检验证明：使用FOS+李干组合治疗组的股骨BMD比既不使用FOS也不使用李干治疗的组略高；大豆和酪蛋白蛋白质源之间的股骨BMD没有差异；而且作为与FOS一起加入的多酚源李干优于绿茶，因为单独使用李干的股骨BMD比单独使用绿茶显著更高。股骨BMD的这种倾向与全身BMD和腰脊骨BMD的倾向一致但是结果不是很有力。
骨矿物质密度(L4腰脊骨)
GLM对比t检验表明SHAM-酪蛋白组的腰脊骨BMD显著高于OVX-酪蛋白组的腰脊骨BMD。使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明OVX-大豆+FOS+李干组的腰脊骨BMD显著高于OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+李干，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶，OVX-酪蛋白+FOS和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组没有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明SHAM-酪蛋白组的腰脊骨BMD比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更高。GLM对比t检验证明使用FOS+李干组合治疗的组的腰脊骨BMD比既不使用FOS也不使用李干治疗的组以及单独使用FOS治疗的组显著更高，并且比单独使用李干治疗的组略高。另外，OVX-酪蛋白+FOS+李干组的腰脊骨BMD显著高于OVX-酪蛋白组，这强烈提示FOS+李干组合的影响比单个成分的影响更大。GLM对比t检验还表明大豆和酪蛋白蛋白质源之间的腰脊骨BMD没有差异；而且作为与FOS一起加入的多酚源李干优于绿茶，因为单独使用李干的腰脊骨BMD比单独使用绿茶略高，单独使用李干显著高于没有使用李干并且单独使用李干显著高于李干+绿茶的组合。腰脊骨BMD的这种倾向与全身BMD和股骨BMD的倾向一致，但是结果不如全身BMD有力，但是比股骨BMD更有力。
骨矿物质含量(全身)
按DEXA扫描扫描的时间面积调整饲喂对全身BMC的作用和卵巢切除外科手术(OVX)对全身BMC的作用的测试，其包括三个独立的分析，比较研究开始(第1天)，基线(第46天)，研究结束(第106天)由DEXA扫描所得测量值。
使用Tukey′s HSD检验的ANOVA表明在第1天治疗组之间的全身BMC没有差异。但是，到第16天使用Tukey′s HSD检验的ANOVA发现卵巢切除的显著影响，SHAM-酪蛋白组的全身BMC与所有治疗组切除卵巢的大鼠相比显著更高，即使在此期间给所有组饲喂相同的酪蛋白日粮。在治疗期间(第46天至第106天)，卵巢切除对全身BMC的影响延续因为GLM比较t检验表明在第106天SHAM-酪蛋白组的全身BMC显著高于OVX-酪蛋白组的全身BMC。
使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明在第106天OVX-大豆+FOS+李干组的全身BMC显著高于OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+李干，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组没有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明在第106天只有两个使用FOS+李干组合的治疗组的全身BMC与SHAM-酪蛋白没有差异提示加入FOS+李干组合可提高全身BMC。GLM对比t检验表明使用FOS+李干组合的治疗组的全身BMC比既不使用FOS也不使用李干治疗的组显著更高。
在第106天全身BMC的GLM对比t检验表明在大豆和酪蛋白蛋白质源之间没有差异，而且作为与FOS一起加入的多酚源李干优于绿茶，因为单独使用李干比单独使用绿茶显著更高，并且单独加入李干比加入李干+绿茶组合显著更高。
骨矿物质含量(L4腰脊骨)
GLM对比t检验表明SHAM-酪蛋白组的腰脊骨BMC显著高于OVX-酪蛋白组的腰脊骨BMC。使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明OVX-大豆+FOS+李干组的腰脊骨BMC显著高于OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+李干，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶，OVX-酪蛋白+FOS和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组没有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明SHAM-酪蛋白组的腰脊骨BMC比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更高。GLM对比t检验证明使用FOS+李干组合治疗的组的腰脊骨BMC比既不使用FOS也不使用李干治疗的组显著更高，因此组合的效果高于比单个成分的效果；大豆和酪蛋白蛋白质源之间的腰脊骨BMC没有差异；而且作为与FOS一起加入的多酚源李干优于绿茶，因为单独使用李干的腰脊骨BMC比单独使用绿茶略高。腰脊骨BMC的这种倾向与全身BMC和股骨BMC的倾向非常一致，但是结果不如全身BMC有力，但是比股骨BMC更有力。
骨容积/总容积
GLM对比t检验表明SHAM-酪蛋白组的分级骨容积/总容积(BV/TV)显著高于OVX-酪蛋白组的分级骨容积/总容积(BV/TV)。使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明ovx-大豆+FOS+李干组的分级BV/TV显著高于OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组没有差异，OVX-酪蛋白+FOS和OVX-酪蛋白+李干组没有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明SHAM-酪蛋白组的分级BV/TV比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更高除了OVX-大豆+FOS+李干组。GLM对比t检验证明：单独使用李干和FOS的分级BV/TV比既不使用FOS也不使用李干略高，而使用FOS+李干组合的分级BV/TV显著高于的效果高于既不使用FOS也不使用李干治疗的，但是与单独使用FOS或单独使用李干没有差异，这提示存在单个成分的作用而不是加入的组合的作用；大豆和酪蛋白蛋白质源之间的分级BV/TV没有差异；作为与FOS一起加入的多酚源李干优于绿茶，因为单独使用李干比单独使用绿茶显著更高并且单独使用李干显著高于李干+绿茶组合。
骨小梁数目，骨小梁平均宽度，骨小梁厚度
GLM对比t检验表明SHAM-酪蛋白组的分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度显著高于OVX-酪蛋白组的分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度，虽然对于分级的骨小梁厚度没有观察到此差异。使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明OVX-大豆+FOS+李干组的分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度比OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组略高或显著更高但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组没有差异，OVX-酪蛋白+FOS和OVX-酪蛋白+李干组没有差异。也没有观察到骨小梁厚度有差异。另外，使用Dunnett′s检验的ANOVA表明SHAM-酪蛋白组的分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更高除了OVX-大豆+FOS+李干组，但是分级的骨小梁厚度并不高。对于分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度，GLM对比t检验证明：单独使用李干比不使用李干显著更高，单独使用单独FOS比没有使用FOS略高，使用FOS+李干组合比既不使用FOS也不使用李干显著更高，但是与单独使用FOS或单独使用李干没有差异，这提示对于每次测量存在单个成分的作用而不是加入的组合的作用。FOS+李干组合对分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度的影响的证据支持是二者的测量值-OVX-酪蛋白+FOS+李干组比OVX-酪蛋白略高。对于任何FOS，李干或FOS+李干组合的效果没有发现分级骨小梁厚度有差异，但是也没有发现分级骨小梁数目和骨小梁平均宽度有差异，GLM对比t检验证明大豆和酪蛋白蛋白质源之间或李干和绿茶多酚源之间没有差异。但是，李干+绿茶降低分级骨小梁厚度的组合作用被李干+绿茶组合略低于既不使用李干也不使用绿茶，略低于单独使用李干和显著低于单独使用绿茶所证实。
结缔密度和结构模型指数(SMI)
GLM对比t检验表明SHAM-酪蛋白组分级结缔密度显著高于OVX-酪蛋白组，而分级SMI显著低于OVX-酪蛋白组。使用Dunnett′s检验的ANOVAs表明OVX-大豆+FOS+李干组的分级 结缔 密度比OVX-酪蛋白，OVX-酪蛋白+FOS+绿茶和OVX-酪蛋白+FOS+李干+绿茶的组显著更高但是与OVX-酪蛋白+FOS+李干组，OVX-酪蛋白+FOS和OVX-酪蛋白+李干组没有差异；对于SMI没有观察到差异。另外使用Dunnett′s检验的ANOVA表明表明SHAM-酪蛋白组的结缔密度比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更高除了OVX-大豆+FOS+李干组，并且SHAM-酪蛋白组的分级SMI比所有切除卵巢的大鼠治疗组显著更低除OVX-酪蛋白+FOS+李干组之外。对于分级结缔密度，GLM对比t检验证明：单独使用李干比不使用李干略高，单独使用FOS比没有使用FOS略高，使用FOS+李干组合比既不使用FOS也不使用李干显著更高，但是与单独使用FOS或单独使用李干没有差异，这提示对于每次测量存在单个成分的作用而不是加入的组合的作用。FOS+李干组合对分级结缔密度的作用的证据支持是OVX-酪蛋白+FOS+李干组比OVX-酪蛋白略高。分级SMI的结果类似除了李干作用更多和FOS作用更少因为单独使用FOS和没有使用FOS之间没有差异，单独使用李干相对于没有使用李干具有显著降低的作用。对于任何分级结缔密度和分级SMI，GLM对比t检验还证明大豆和酪蛋白蛋白质源之间没有差异，但是对于分级结缔密度，李干单独是比绿茶单独略好的多酚源。GLM对比t检验与绿茶相比作为降低分级SMI的多酚源李干显著更好，发现单独使用李干比单独使用绿茶显著更低并且比李干+绿茶组合也显著更低。
讨论
试验II的主要目的是证实饲喂大豆，FOS和李干组合能够逆转骨质减少。由卵巢切除诱发骨质减少并在卵巢切除后第46天通过全身DEXA测定证实。雌二醇的血清水平也正式卵巢切除是成功的。通过骨矿物质密度，骨矿物质含量和骨形态计量学的指标对饮食治疗对松质骨和皮层骨的营养进行了评价。通过饮食方法而不预防骨损失很难逆转已产生的骨质减少。
试验I和II的结果看起来大豆，FOS和低剂量李干的组合似乎首先表现出逆转由于雌激素不足产生骨质减少。使用Tukey′s，通过增加全身和脊骨BMD和全身BMC至与SHAM没有显著性差异的水平对其进行了证明。
使用含有FOS和李干的治疗观察到逆转脊骨骨质减少的协同效应。该组合的脊骨BMD比FOS单独(p＝0.017)或李干(p＝0.072))单独更大。与FOS单独和李干单独相比，还观察到FOS+李干改变OVX对照(基线)和治疗组的骨矿物质密度，改变全身，股骨和脊骨骨密度值的协同作用。
FOS和李干组合还对骨支承变量(supporting bone variables)具有积极的效果。与没有李干或FOS或单独使用李干相比该组合的腰脊骨灰分百分数更高。使用FOS/李干治疗的动物股骨的镁更多。脱氧吡啶酚为骨吸收标志物，与OVX-酪蛋白对照组相比治疗组的脱氧吡啶酚稍微下降。通过绿茶儿茶酸可显著降低脱氧吡啶酚但是这种治疗没有恢复BMD，BMC或微结构特性。
IGF-I与股形成和无脂肪体(lean body mass)合成代谢有关。OVX可增加其水平但是单独使用FOS可显著降低其水平。但是，其不受单独使用李干或FOS/李干组合的影响。这提示这些组合能够维持高效率的骨形成。升高的IGF-I水平还是造成在OVX组中观察到更高的体重和无脂肪体的原因。该结果表明与没有使用FOS或李干相比治疗期间FOS/李干的无脂肪体增加略高，这提示李干比FOS更有助于增加无脂肪体。研究结束时使用FOS或FOS/绿茶或FOS/绿茶/李干治疗的组的无脂肪体没有差异。
骨的稳定性取决于骨小梁网的结构而不是骨矿物含量。因此，还通过X-线微层析成像和骨组织计量学对胫骨近端的小梁网进行了分析。大豆/FOS/李干的饮食组合还改善了骨的质量，即骨容积/总容积，骨小梁数目和结缔密度与SHAM组显著不同。从结构观点来看，很多研究显示应该在相当多的骨小梁损失前开始治疗。因此，大豆+FOS+李子的治疗还会对骨小梁丰富的其他骨例如腰椎具有更强的有益作用。
该研究的一个目的是确定蛋白质源对逆转骨质减少是否有作用。历史上，含有大豆蛋白质的产品具有味觉问题。可以想到，如果骨健康产品中的蛋白质源是大豆和酪蛋白的混合物，器官感觉问题会更少。通过GLM t检验进行分析表明全身，脊骨和股骨BMD和BMC以及骨组织计量学不同指标的增加不依赖于蛋白质源。但是，当将大豆与FOS和李干而不是酪蛋白一起提供是，数值令人满意并且一直较高。
该研究的另一个目的是研究其他来源的多酚化合物对骨质减少的影响。我们选择了绿茶儿茶酸因为它们的抗氧化能力比李干粉末强150倍。我们假设与OVX-酪蛋白对照和OVX-李干相比绿茶儿茶酸通过减少环加氧酶活性来减少骨吸收并改善骨密度。环加氧酶活性调节PGE2，其为破骨细胞功能和osteclastogenesis的刺激物。PGE2对于正常的骨重建是必需的但是高水平的PGE2会增加骨再吸收。前炎细胞因子(TNF-α，IL-1，IL-6)是已知是最强的骨再吸收刺激物之一并且在雌激素不足和绝经后期会升高。它们直接通过刺激其他局部因子来干预决定骨再吸收，速率的osteoclatogenesis的每个步骤，从早期破骨细胞的前体细胞的增殖与分化到成熟破骨细胞的再吸收能力和寿命。虽然使用绿茶儿茶酸治疗的动物具有显著低的脱氧吡啶酚(骨再吸收的标志物)，但是全身和脊骨BMD表明李干优于绿茶儿茶酸因为单独使用李干比单独使用绿茶/FOS显著更高并且比李干+绿茶组合更高。对股骨BMD，股骨骨钙和镁以及组织计量学几个指标的作用也表明李干优于绿茶。在该研究中对TNF-α和IL-1进行了测定但是日粮对任何一种细胞因子都没有显著影响。这可能由于测定缺乏敏感性因为没有发现差异是由于卵巢切除或数据的较大的变异。另一种解释可能是由于绿茶儿茶酸对COX-2的强烈抑制使其水平在正常骨重建所需水平以下。虽然SHAM组与FOS/李干组骨密度水平没有显著差异，但是向该组合加入绿茶可显著将骨密度减少至与OVX-对照相似的水平。
结论
1.与任一成分单独比较，以及与酪蛋白-基日粮比较(参见表-试验II-结果总结)干果固体(例如李干固体)和可溶难消化的低聚糖(例如，FOS)的组合有使骨矿物密度(全身，股骨和脊骨)由OVX基线协同增加。
2.大豆蛋白质与李干和FOS的组合有利地调节了骨代谢，使骨质减少的大鼠模型的骨矿物质密度，骨矿物质含量增加，并改善了显微结构特性。
3.大豆+FOS+李子和酪蛋白+FOS+李子对于增加脊骨，股骨或全身BMD没有显著差异。但是大豆+FOS+李子对于骨质量具有显著的影响因为该组合能够增加全身BMD，全身BMC和微-CT的参数至与SHAM动物没有显著性差异的水平。
4.结果显示李干提高BMD的能力优于绿茶。虽然茶叶儿茶酸抑制特异性的骨再吸收标志物，但是它们不影响所研究骨的骨密度或显微结构的特性。
                      实施例
以下实例举例说明本发明营养组合物和方法的具体的实施方案，包括某些适用于制备该组合物技术。所列出的实施例仅仅为了举例说明而不应解释为对本发明的限制，因为许多可能的变型没有脱离本发明的精神和范围。
给妇女或其他个体分别施用例证性组合物以治疗或预防骨质疏松症。个体每天至少食用一份例证性组合物以为他们提供1-35g/天的可溶，难消化的低聚糖，1-50g/天的可溶，难消化的低聚糖，某些实施方案提供另外的1-160g/天的大豆蛋白质和/或另外的1-50g/天的亚麻子。治疗或预防骨质疏松症时个体每天以单剂量或分剂量每天使用该产品至少6个月，按附加说明书推荐继续服用该产品6个月以上以获得长期的健康益处。
实施例1：营养棒
根据本发明的对本发明营养棒的实施方案，在个体中使用该组合物治疗或妨碍骨质疏松症的方法进行了举例说明。
营养棒由下述成分进行制备。为制备营养棒，将干成分(Supro661，FOS，李干，大豆松脆物60％，苹果，DCP和磨碎的亚麻子)称重并加入大的混合碗中。将干成分混和1分钟直至混合均匀，在一个独立的碗中将果糖和山梨糖醇加到液体成分中(HFCS 55，玉米糖浆42DE，山梨糖醇70％，李子果泥和米糖浆)。将液体成分一起混合1-2分钟。向液体成分中加入苹果香精，肉桂榛子(cinnamon hazelnut)(IFF)和香草醛并混合大约1分钟。然后将混合的液体成分加到混合的干成分中并混合至完全混合。将形成的面团从混合碗中取出并捏合以确保其完全混合。然后将面团放到滚压垫(rolling mat)上并滚压至大约1/2英寸厚。按每个中大约47克将面团切成长方形片并烘焙。使用釜或双层蒸锅使涂层融化，然后加入到膏体袋(pasty bag)然后每个营养棒使用月2.5-3.5克涂层将其洒在营养棒顶部。将营养棒冷却然后用包装包裹。
根据本发明的方法每个人每天都食用1-6个，尤其是1-2各营养棒以治疗或预防骨质疏松症。这些例证性的营养棒是补充营养源，但是也可以用平衡的维生素，矿物质和常量元素配制成潜在地唯一营养源。
成分列表：营养棒
成分 实施例1.1 实施例1.2 实施例1.3 实施例1.4 实施例1.5
Wt/wt％
涂层(Kerny) 10.12 10.12 10.12 10.12 10.12
高果糖玉米糖浆55(Cargill) 3.20 3.20 3.20 3.20 3.20
玉米糖浆42 DE(Cargill) 1.78 1.78 1.78 1.78 1.78
大豆蛋白分离物(Solae) 12.11 12.11 12.11 12.11 12.11
大豆松脆物(80％protein)(Solae) 8.09 8.09 8.09 8.09 8.09
山梨醇70％(SPI) 1.05 1.05 1.05 1.05 1.05
FOS(Golden Technologies) 8.00 8.00 8.00 8.00 -
XOS - - - 8.00
李干(Sunsweet) 21.18 - - - 21.18
葡萄干(Vitus vinifera，Thompson variety) - 30.18 - - -
无花果干(Picus carcica，Kudata variety) - - 30.18 - -
椰枣干(Phocnix  dactylifera，Arecaceae variety) - - - 30.18 -
Plum Puree 9.00 - - - 9.00
苹果，脱水小块(evaporated diced)(FDP) 4.62 4.62 4.62 4.62 4.62
DCP 1.77 1.77 1.77 1.77 1.77
果糖 1.15 1.15 1.15 1.15 1.15
米糖浆 10.80 10.80 10.80 10.80 10.80
维生素/矿物质预混物 0.52 0.52 0.52 0.52 0.52
磨碎的亚麻子(Hesko) 6.01 6.01 6.01 6.01 6.01
肉桂榛子香精(IFF) 0.43 0.43 0.43 0.43 0.43
苹果香精(Firmenich) 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
香草醛 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10
实施例2：低pH水果羹
对低pH水果羹形式的本发明的营养组合物进行了举例说明。按制备水果羹产品形式的营养组合物的一般方法来制备该组合物。除非另作说明，所列所有成分的量为kg/1000kg一批。
成分列表：低pH水果羹
成分 量
果实和亚麻组合1.李干粉末/Plum Puree/李子酱2.磨碎的亚麻子 94.464200
蔗糖 18.600000
大豆蛋白分离物 19.6500000
酪蛋白钠(Miprodan) 10.220000
Lodex 15(maltodextrin) 10.116600
果胶(JMJ type) 9.000000
柠檬酸 4.786500
柠檬酸钾 3.983300
高油酸红花油 3.040000
菊糖或GOS 17.00
微粉化磷酸三钙 4.800000
磷酸(75％溶液) 2.734700
柠檬酸钠 2.466600
Avicel(微晶纤维素) 2.000000
氯化镁 1.750000
抗坏血酸 0.441661
磷酸镁 1.600000
UTM/TM预混物(超痕量矿物质/痕量矿物质) 0.363757
菜籽油 0.350000
卵磷脂 0.112400
乙酰舒泛K 0.110200
番茄红素(20％混悬液) 0.097000
维生素D，E，K预混物 0.065433
水溶性维生素预混物premix 0.072685
维生素A棕榈酸酯 0.008245
水 适量
总计 1000.000000
实施例3：奶基饮料
以下实施例对本发明奶基营养液体的实施方案。在下表中描述了各例证性组合物的成分。除非另作说明，所列所有成分的量为kg/1000kg一批产品。通过形成至少三种独立的浆料(例如，糖-矿物质浆料，蛋白质水浆料，蛋白质脂肪浆料)，然后将其一起混合，热处理并标准化来制备奶基饮料。然后将所得组合物调味，无菌包装入塑料瓶或蒸馏器灭菌。
成分列表：奶基饮料
成分     实施例3.1     实施例3.2     实施例3.3     实施例3.4     实施例3.5     实施例3.6
水     适量     适量     适量     适量     适量     适量
蔗糖     38.9     32.9     34.9     38.9     32.9     34.9
FOS     -     -     -     14     14     10
李干粉末     8     8     16     8     8     16
葡萄干粉末     14     14     34.9     -     -     -
亚麻子(磨碎，Golden)     -     14     -     -     14     -
高油酸红花油     39.8     39.8     39.8     39.8     39.8
乳蛋白分离物     33.4     33.4     33.4     33.4     33.4     33.4
酪蛋白酸     9.44     9.44     9.44     9.44     9.44     9.44
磷酸氢钾     6.74     6.74     6.74     6.74     6.74     6.74
乳清蛋白浓缩物     5.28     5.28     5.28     5.28     5.28     5.28
微粉化磷酸三钙     4.27     4.27     4.27     4.27     4.27     4.27
Avicel     4.00     4.00     4.00     4.00     4.00     4.00
柠檬霜     4.00     4.00     4.00     4.00     4.00     4.00
氯化钠     2.11     2.11     2.11     2.11     2.11     2.11
大豆磷脂     1.66     1.66     1.66     1.66     1.66     1.66
柠檬酸钾     1.63     1.63     1.63     1.63     1.63     1.63
柠檬酸钠     1.05     1.05     1.05     1.05     1.05     1.05
柠檬油     0.500     0.500     0.500     0.500     0.500     0.500
角叉菜胶-Viscarin SD-389     0.400   0.400   0.400   0.400   0.400   0.400
Sensient Tumeric Concentrate #3285     0.200   0.200   0.200   0.200   0.200   0.200
氢氧化钠     0.196   0.196   0.196   0.196   0.196   0.196
液体羟糖铝     0.175   0.175   0.175   0.175   0.175   0.175
抗坏血酸棕榈酸酯     0.0498   0.0498   0.0498   0.0498   0.0498   0.0498
乙酰氨基磺酸钾     0.0350   0.0350   0.0350   0.0350   0.0350   0.0350
盐酸吡多辛(Bs)     0.0299   0.0299   0.0299   0.0299   0.0299   0.0299
生育酚-2抗氧剂     0.00830   0.00830   0.00830   0.00830   0.00830   0.00830
叶酸     0.00500   0.00500   0.00500   0.00500   0.00500   0.00500
维生素D3     0.00300   0.00300   0.00300   0.00300   0.00300   0.00300
氰钴胺     0.000337   0.000337   0.000337   0.000337   0.000337   0.000337
实施例 4：大豆基饮料
以下实例举例说明了本发明大豆基营养液体的实施方案。在下表中描述了各例证性组合物的成分。除非另作说明，所列所有成分的量为kg/1000kg一批产品。
成分列表：大豆基饮料
成分     实施例2.1     实施例2.2     实施例2.3     实施例2.4     实施例2.5
水     适量     适量     适量     适量     适量
麦芽糊精M-100     48.300000     42.252000     32.252000     22.252000     0
麦芽糖醇糖浆     33.070000     33.070000     33.070000     33.070000     33.070000
酪蛋白酸     29.429910     29.429910     29.429910     29.429910     29.429910
果糖     26.900000     26.900000     26.900000     26.900000     26.900000
高油酸红花油     29.085000     29.085000     29.085000     29.085000     29.085000
大豆蛋白分离物     8.7195200     8.7195200     8.7195200     8.7195200     8.7195200
李干粉末     10     20     30     10     20
亚麻子，研磨     -     -     10     10     20
FOS     15     30     40     15     30
酪蛋白钙     5.5966600     5.5966600     5.5966600     5.5966600     5.5966600
m-磷酸三钙     2.8000000     2.8000000     2.80000000     2.8000000     2.8000000
氯化镁   2.2000000   2.2000000   2.2000000   2.2000000   2.2000000
香精   1.8000441   1.8000441   1.8000441   1.8000441   1.8000441
菜籽油   3.4218000   3.4218000   3.4218000   3.4218000   3.4218000
大豆磷脂   1.7109000   1.7109000   1.7109000   1.7109000   1.7109000
柠檬酸钠   1.3580000   1.3580000   1.3580000   1.3580000   1.3580000
磷酸氢镁   1.0280000   1.0280000   1.0280000   1.0280000   1.0280000
抗坏血酸   0.7884000   0.7884000   0.7884000   0.7884000   0.7884000
氯化钾   0.8000000   0.8000000   0.8000000   0.8000000   0.8000000
磷酸氢钾   0.7000000   0.7000000   0.7000000   0.7000000   0.700000
氯化胆碱   0.4720020   0.4720020   0.4720020   0.4720020   0.4720020
UTM/TM预混物   0.4407000   0.4407000   0.4407000   0.4407000   0.4407000
维生素E   0.0990080   0.0990080   0.0990080   0.0990080   0.0990080
溶性维生素预混物水   0.0974210   0.0974210   0.0974210   0.0974210   0.0974210
结冷胶   0.0750000   0.0750000   0.0750000   0.0750000   0.0750000
乙酰舒泛K   0.0749560   0.0749560   0.0749560   0.0749560   0.0749560
Lutein，5％in Corn Oil   0.0692325   0.0692325   0.0692325   0.0692325   0.0692325
Vitamins DEK premix   0.0650353   0.0650353   0.0650353   0.0650353   0.0650353
Beta-Carotene   0.0089100   0.0089100   0.0089100   0.0089100   0.0089100
Vitamin A   0.0063475   0.0063475   0.0063475   0.0063475   0.0063475
通过在155加热将糖/矿物质成分混合来制备大豆基饮料。使用蛋白质溶液成分在140加热来制备独立的蛋白质溶液，在120加热制备独立的脂肪溶液。然后将形成的三个溶液在混和槽中混合，然后经过以下处理步骤：
·以10-15英寸Hg将混合物脱气
·使用positive泵，将混合物泵送通过片式加热器
·将混合物加热至160-180
·UHT处理将混合物预热至208-220
·将混合物加热至295±(蒸汽喷射)，保持时间为5秒
·将混合物闪蒸冷却至208-220
·将混合物进一步冷却至160-170
·以3900-4100/400-600psig将混合物匀化
·将混合物在165-185保持16秒
·将混合物冷却至34-44
将冷却的混合物标准化然后包装在8盎司金属罐中并经过干馏处理(retort processing)
实施例5：其他产品形式
本发明的许多其他的营养组合物，以下举例说明的那些可以配制成口服食用产品或类似的产品形式，然后给人们施用以在此类人中治疗或预防骨质疏松症。这些其他营养组合物都含有FOS或其他如本文所述的可溶难消化的低聚糖，将其与李干固体或本文定义的其他干果固体组合。这些其他影响产品可以被人们以点心或饭菜的形式每天使用，大多数为每天1-2次以给每个人提供或有助于为每个人提供1-35g/天的FOS或其他可溶难消化的低聚糖和1-50g/天的李干固体或其他干果固体。所列举的每个产品性质可由营养或配制领域的普通技术人员通过制备各需要的产品形式的常规方法或具体技术容易地进行制备。
产品 李干粉末(wt/wt％) FOS(wt/wt％) 亚麻子(wt/wt％) 大豆蛋白(wt/wt％)
早餐谷物食品 0.5-50 1-10 1-20 1-10 0-50  0.5-25 0-500 1-25
沙司，果酱，冻胶，咖啡乳脂 0.5-80 1-40 5-40 5-20 0-80  0.5-40 0-80 1-40
意大利面制品 0.5-30 1-15 1-20 1-10 0-30  0.5-15 0-30 1-15
整谷粒或其他花 0.5-50 1-25 1-20 1-10 0-50  0.5-25 0-50 1-25
含盐点心 0.5-50 1-25 1-20 1-10 0-50  0.5-25 0-50 1-25
冰淇淋 0.5-600 1-30 1-30 1-15 0-60  0.5-30 0-60 1-30
面包，百吉饼，面粉糕饼，蛋糕 0.5-500 1-25 1-20 1-10 0-50  0.5-25 0-50 1-25
干混-蛋糕，薄烤饼，松饼 0.5-50 1-25 1-20 1-10 0-50  0.5-25 0-50 1-25
经预处理的肉 0.5-40 1-20 1-20 1-10 0-40  0.5-40 0-40 1-20
比萨饼 0.5-50 1-25 1-20 1-10 0-50  0.5-25 0-50 1-25
酸奶酪 0.5-50 1-25 1-30 1-15 0-50  0.5-25 0-50 1-25

Claims (10)

1.营养组合物，包括
(A)包含黄酮，羟基肉桂酸，和至少20％重量为可溶纤维的纤维成分的干果固体，和
(B)除干果固体纤维成分外的可溶，难消化的低聚糖。
2.根据权利要求1的营养组合物，其中干果固体选自李干，葡萄干，无花果干，枣干，及其组合。
3.根据权利要求1或2的营养组合物，其中干果固体包括李干固体。
4.根据前述任一权利要求的营养组合物，其中干果固体和可溶，难消化的低聚糖一起为营养组合物中糖的大约30％至100％重量，干果固体与可溶，难消化低聚糖的重量比为大约8∶1至大约1∶8。
5.根据前述任一权利要求的营养组合物，其中干果固体具有的可溶纤维含量为干果固体中总食物纤维的大约30％至大约50％重量。
6.根据前述任一权利要求的营养组合物，其中干果固体包括李干并且可溶，难消化低聚糖包括果糖低聚糖。
7.根据前述任一权利要求的营养组合物，其中营养组合物为包括大约15％至大约60％重量的干果固体和大约3％至大约30％重量的可溶，难消化低聚糖的固体棒。
8.根据前述任一权利要求的营养组合物，其中组合物包括脂肪，蛋白质，糖，维生素和矿物质。
9.根据前述任一权利要求的营养组合物，其中组合物进一步包括大豆蛋白质。
10.治疗或预防个体骨质疏松症的方法，该方法包括给需要的个体施用根据前述任一权利要求的营养组合物。
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