CN103118655B

CN103118655B - 含有阳离子活性成分和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物

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Publication number: CN103118655B
Application number: CN201180045325.6A
Authority: CN
Inventors: A·R·埃德尔; D·E·彼德尔森; C·A·霍德格
Original assignee: Ecolab USA Inc
Current assignee: Ecolab USA Inc
Priority date: 2010-09-22
Filing date: 2011-09-22
Publication date: 2015-12-09
Anticipated expiration: 2031-09-22
Also published as: EP2618806A4; US20150290100A1; MX2013003142A; EP3461334A1; CN103118655A; EP2618806A2; US20120070341A1; CN103118656B; EP2618807A4; CN103118656A; BR112013006096B1; BR112013006091A2; BR112013006096A2; JP5932802B2; JP6154935B2; US9095134B2; JP5990174B2; US8933055B2; MX2013003141A; WO2012038914A3

Abstract

本发明的抗微生物组合物包含阳离子活性成分；季化糖衍生的表面活性剂；和任选的泡沫促进表面活性剂。本发明的抗微生物组合物不含抗微生物剂三氯生(即，2,4,4ˊ-三氯-2ˊ-羟基-二苯醚)，在短的时间段内具有高的杀灭活性，且提供稳定、丰富的泡沫，且显示出通过体外整体毒性评估方法确定的提高的组织(例如皮肤)相容性。

Description

含有阳离子活性成分和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物

发明领域

本发明涉及抗微生物组合物，例如个人护理组合物，它具有改进的抗微生物效果和高的起泡特性。更特别地，本发明涉及一种抗微生物组合物，它显示出阳离子活性成分和聚季官能化烷基聚糖苷或季官能化烷基聚糖苷的抗微生物效果，以及任选的高宽谱抗微生物功效，高发泡和降低的对哺乳动物组织刺激的性能。

背景技术

抗微生物的个人护理组合物是本领域已知的。特别有用的是抗微生物的清洁组合物，它典型地用于清洁皮肤和破坏在皮肤，特别是使用者的手，手臂，和脸部上存在的细菌与其他微生物。

例如在健康护理工业，长期护理、招待和健康/训练设施，食品行业，肉类加工工业中和在个人消费者的私密部位中，使用抗微生物组合物。广泛使用抗微生物组合物表明消费者把控制皮肤上的细菌和其他微生物菌落放在重要位置。然而，重要的是，抗微生物群快速地提供微生物菌落的显著和广谱下降，且没有与毒性和皮肤刺激有关的问题。

特别地，抗微生物的清洁组合物典型地含有活性抗微生物剂，用于清洁和生成泡沫的阴离子表面活性剂，用于化妆效果的皮肤调节剂，和用于美学效果的染料，香料，以及任选的增稠剂，例如粘土，聚合物，纤维素衍生物，或胶体，所有这些在含水载体内。

在抗微生物的清洁组合物中使用了数种不同组的抗微生物剂。这些包括选自下述组中的活性成分：酚类化合物，N-碳酰苯胺化合物，低级醇，表面活性剂，卤素和羧酸。具体的抗微生物剂的实例包括PCMX(对氯间二甲苯酚)，三氯生，三氯二苯脲，苄醇，季铵化合物(QAC)，碘和碘的络合物，以及双胍(例如二葡糖酸洗必泰)。目前三氯生是在皮肤清洁市场中主要的抗微生物活性成分。

尽管对细菌和其他微生物具有活性的产品存在增长的消费需求，但消费者对一些生物杀灭剂，例如三氯二苯脲和三氯生的关注程度存在甚至更大的需求，以满足消费者的预期。

三氯生作为抗微生物剂是不利的，这是因为它具有环境持久性，和具有健康的担心，这是因为可能形成中间体和/或环境副产物。因此，存在对有效的抗微生物个人护理组合物的需求，所述组合物基本上不含生物杀灭剂，例如三氯二苯脲和三氯生，但仍然提供消费者所需的高的泡沫程度且对皮肤温和。本发明涉及这种抗微生物组合物。

通过本发明的实施方案，解决目前的抗微生物组合物的以上提及的缺点，且通过阅读和研究下述说明来得到理解。以下概述部分作为实例，而绝不是限制。它仅仅被提供为辅助读者理解本发明的一些方面。

发明概述

本发明的概述拟介绍给读者本发明的各个例举的方面。在本发明以下的其他部分中示出了本发明的特别的方面，和在单独划定本发明保护范围的所附权利要求书中列出了本发明。

根据本发明的例举实施方案，提供显示出快速高效和高起泡特征的抗微生物组合物。该抗微生物组合物包含阳离子活性成分，季化糖衍生的表面活性剂，泡沫促进表面活性剂(它可包括非离子表面活性剂，两性表面活性剂，阳离子表面活性剂，阴离子表面活性剂)和水。本发明的抗微生物组合物不含抗微生物剂三氯生(即2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚)，在短的时间段内具有高的杀灭（cidal）活性，提供稳定丰富的泡沫，且可任选地含有增加皮肤相容性和皮肤健康的成分。

因此，本发明的一个方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，该抗微生物组合物包含(a)约0.3wt%-约6.0wt%的阳离子活性成分；(b)约0.1wt%-约18wt%的季化糖衍生的表面活性剂；(c)约0.1wt%-约40wt%的任选的泡沫促进表面活性剂；(d)约1wt%-约25wt%的皮肤助剂；和(e)水或其他合适的稀释剂。

另外，本发明的一个方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，其中所述组合物中阳离子活性成分与季化糖衍生的表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为约1:0.2:0.2-约1:3:8。

本发明的另一方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，它稳定且pH为约4.0-约9.0。本发明的组合物还显示出优良的美学性能，例如，丰富的泡沫和泡沫稳定性，且可任选地含有增加皮肤相容性和皮肤健康的活性成分。而且，所述组合物可显示出降低的组织刺激潜力。

本发明进一步的方面是提供基于本发明的抗微生物组合物的个人使用产品，例如皮肤清洁剂，外科擦洗剂，手部卫生消毒剂凝胶，消毒剂，抗菌洗液，和类似物。

本发明的进一步的方面是提供降低哺乳动物组织，其中包括人类组织上的革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌菌落的方法，该方法包括使所述组织例如皮肤与本发明的组合物接触充足的时间，例如约30秒-5分钟，以降低细菌水平到所需的水平。抗微生物功效可应用于病毒和真菌有机物以及革兰氏阳性与革兰氏阴性细菌上。

尽管公开了多个实施方案，但根据下述详细说明(它显示并描述了部分的例举实施方案)，本发明的仍然其他实施方案对本领域的技术人员来说是显而易见的。因此，详细说明被视为本质上是例举而不是限制性的。

附图简述

图1阐述了描绘在30秒暴露时间之后，在代表性表面活性剂体系内三种不同的阳离子活性成分，具体地，0.5%Quat(氯苄烷铵),2%CHG(葡糖酸洗必泰)，和1%PHMB(聚六亚甲基双胍)的功效的试验结果的图表。

图2阐述了描绘随着季糖衍生的表面活性剂，具体地，聚(三甲铵羟丙基椰油葡糖苷氯化物(poly(trimoniumhydroxypropylcocogluocosideschloride))的浓度增加，对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)细菌的功效的试验结果的图表。阳离子活性成分(0.5%ADBAC)和泡沫促进表面活性剂(1.95%烷基二甲基胺氧化物)的类型和用量保持恒定。

图3阐述了描绘随着泡沫促进表面活性剂（具体地胺氧化物）的浓度增加的功效的试验结果的图表。阳离子活性成分(0.5%ADBAC)和季糖衍生的表面活性剂(1.25%聚三甲铵羟丙基椰油葡糖苷氯化物)的类型和用量保持恒定。

图4阐述了抗微生物的皮肤清洁剂的优选实施方案相对于四种可商购的抗微生物皂的皮肤刺激性(温和度)。

图5阐述了抗微生物的皮肤清洁剂的优选实施方案相对于三种可商购的抗微生物皂的泡沫概况。

图6阐述了在30秒暴露于阳离子活性成分与恒定地保持在1.25%下的季糖衍生的表面活性剂和正烷基(C₁₂-C₁₆)二甲基胺氧化物泡沫促进表面活性剂的结合之后，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的功效。

图7阐述了抗微生物的皮肤清洁剂的优选实施方案相对于两种具有阳离子活性成分的可商购的抗微生物皂的泡沫刚度（rigidity）。

优选实施方案的详细说明

除了在操作例中以外，或者除非另有说明，表达本发明所使用的各成分的用量或反应条件的所有数值要理解为在所有情况下用术语“约”改性。

此处所使用的重量%，重量百分数，wt%，和类似术语同义，是指该物质重量除以组合物的总重量乘以100形式的物质浓度。

此处所使用的改性本发明组合物中或者在本发明方法中使用的充分用量的术语“约”是指可例如在现实世界中通过典型的测量和制备浓缩物或使用溶液所使用的液体处理工序，通过这些工序中的无意的误差，和通过制备组合物或进行该方法所使用的各成分的制备，来源或纯度的差别等可出现的数值量的变化。术语“约”还包括由特定起始混合物得到的组合物的不同平衡条件导致的用量差别。不管是否通过术语“约”改性，权利要求书包括这些用量的等同范围。

此处所使用的术语“阳离子活性成分”是指提供抗微生物的杀灭活性的化合物。

此处所使用的术语“皮肤护理活性成分”定义为改进或维持皮肤阻挡层健康的一种或多种成分。

术语“烷基”是指具有特定碳原子数的直链或支链的单价烃基。此处所使用的“烷基”是指直链或支链的C₆-C₁₈碳链。

术语“微生物”或“微生物菌落”是指实验室或自然环境中的细菌，真菌，酵母，或病毒菌落群或其组合，或者其任何混合物。

术语“表面活性剂”或“表面活性试剂”是指当加入到液体中时改变表面或界面处液体性能的有机化学品。

“清洁”是指执行或辅助除污，漂白，微生物菌落减少，漂洗，或其组合。

此处所使用的术语“基本上不含”是指组合物完全不含该组分或者具有如此小含量的该组分以致于该组分不影响组合物的功效。该组分可以以杂质形式或者以污染物形式存在，且应当小于0.5wt%。在另一实施方案中，该组分的用量小于0.1wt%，和在再一实施方案中，该组分的用量小于0.01wt%。

应当注意，在本说明书和所附权利要求书中所使用的单数形式“一个”，“一种”和“该”("a","an",and"the")包括多个提到物，除非该内容另外清楚地指示。因此，例如，提到含有“一种化合物”的组合物包含两种或更多种化合物的混合物。还应当注意术语“或”通常以包括“和/或”的意义使用，除非该内容另外清楚地指示。

术语“活性成分百分数”或“活性成分%”或“活性成分浓度”此处可互换使用，且是指在清洁中涉及的那些成分的浓度，它以减去惰性成分，例如水或盐的百分数形式表达。

此处所使用的术语“不含三氯生”或“不含有三氯生”是指不含有三氯生(2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚)或含三氯生的化合物或者没有向其中添加三氯生的组合物，混合物或成分。若三氯生或含三氯生的化合物因污染组合物，混合物或成分而存在，则其含量应当小于0.5wt%。在另一实施方案中，含量小于0.1wt%，和在再一实施方案中，含量小于0.01wt%.

含有阳离子活性化合物和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物

本发明涉及抗微生物组合物，它显示出快速的功效和高的起泡特性。该抗微生物组合物包含阳离子活性成分，季化糖衍生的表面活性剂，泡沫促进表面活性剂，所述泡沫促进表面活性剂包括阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂，两性表面活性剂或阳离子表面活性剂，和水。本发明的抗微生物组合物不含抗微生物剂三氯生(即，2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚)，在短的时间段内具有杀灭活性，提供稳定的丰富泡沫，且可任选地含有增加皮肤相容性和皮肤健康的成分。

在一个实施方案中，降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物包含(a)约0.3wt%-约6.0wt%的阳离子活性成分；(b)约0.1wt%-约18wt%的季化糖衍生的表面活性剂；(c)约0.1wt%-约40wt%的泡沫促进表面活性剂；(d)约1wt%-约25wt%重量的皮肤助剂，和(e)水或其他合适的稀释剂。阳离子活性成分与季化糖表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为约1:0.2:0.2-约1:3:8。

本发明的另一方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，它稳定且pH为约5.0-约8.0。本发明的组合物还令人惊奇地显示出优良的美学性能，例如，丰富的泡沫和泡沫稳定性，且可任选地含有增加皮肤相容性和皮肤健康的活性成分。而且，所述组合物可显示出降低的组织刺激潜力。

本发明的进一步的方面是提供降低哺乳动物组织，其中包括人类组织上的革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌菌落的方法，该方法包括使所述组织例如皮肤与本发明的组合物接触充足的时间，例如约30秒-5分钟，以降低细菌水平到所需的水平。

以下阐述了本发明的非限定性实施方案。

A.阳离子活性成分

阳离子活性成分存在于用于降低在哺乳动物的皮肤组织上的微生物菌落的本发明抗微生物组合物内，其用量为组合物重量的约0.3%wt%-约6.0wt%，和优选约0.5wt%-约5.0wt%。

在组合物内的抗微生物剂的用量与组合物的最终用途，组合物内季化糖衍生的表面活性剂和泡沫促进表面活性剂的用量，和组合物内存在的任选的成分有关。抗微生物剂的用量足以实现在短接触时间，例如15-30秒内的微生物杀灭。

阳离子活性成分是可用于本发明的抗微生物剂。阳离子或阳离子-活性的成分是基于具有净正电荷的以氮为中心的阳离子部分的物质。阳离子或阳离子-活性的成分优选选自具有至少一个阳离子或阳离子-活性的基团的阳离子聚合物，阳离子表面活性剂，阳离子单体，阳离子硅化合物，阳离子衍生的蛋白质水解物和甜菜碱。

合适的阳离子活性成分含有季铵基。合适的阳离子活性成分特别地包括下述通式的那些：

N⁽⁺⁾R¹R²R³R⁴X^(-)

其中R¹,R²,R³和R⁴彼此独立地表示烷基，脂族基团，芳族基团，烷氧基，聚氧亚烷基，烷基酰胺基，羟烷基，芳基，H⁺离子，其中各自具有1-22个碳原子，条件是R¹,R²,R³和R⁴基团中的至少一个具有至少8个碳原子，和其中X^(-)表示阴离子，例如卤离子，醋酸根，磷酸根，硝酸根，或烷基硫酸根，优选氯离子。脂族基团除了含有碳和氢原子以外也可含有交联或其他基团，例如额外的氨基。

具体的阳离子活性成分包括但不限于烷基二甲基苄基氯化铵(ADBAC)，烷基二甲基乙基苄基氯化铵，二烷基二甲基氯化铵，氯化苄乙铵，N,N-双-(3-氨丙基)十二烷基胺，葡糖酸洗必泰，PHMB(聚六亚甲基双胍)，双胍的盐，取代的双胍衍生物，含季铵的化合物的有机盐，或含季铵的化合物的无机盐，或其混合物。

根据本发明的一个重要特征，本发明的抗微生物组合物基本上不含三氯生。措辞“基本上不含”三氯生定义为是指组合物含有0%-约0.25wt%的全部三氯生。特别地，三氯生可以小于或等于0.25%的总量或者以副产物或者以组合物内成分的组分形式存在于抗微生物组合物内，但三氯生没有被故意加入到组合物内。

三氯生作为抗微生物剂是不利的，这是因为具有环境担心，且具有健康担心，这是因为可能形成中间体和/或环境副产物。

B.季化糖衍生的表面活性剂

除了抗微生物剂以外，用于降低哺乳动物皮肤组织上的微生物菌落的本发明的抗微生物组合物还含有季化糖衍生的表面活性剂。季化糖衍生的表面活性剂的存在量为组合物重量的约0.1wt%-约18wt%，和优选约0.25wt%-约12.5wt%。

在组合物内存在的季化糖衍生的表面活性剂的用量与组合物内阳离子活性成分的用量，季化糖衍生的表面活性剂的性质，和组合物的最终用途有关。

季化糖衍生的表面活性剂是季化的烷基聚糖苷或聚季化的烷基聚糖苷和类似物。

在一个实施方案中，本发明的抗微生物组合物包含聚季官能化烷基聚糖苷，阳离子活性成分，水，和任选的泡沫促进表面活性剂。聚季官能化烷基聚糖苷是由烷基聚糖苷自然衍生且具有糖主链的阳离子表面活性剂。聚季烷基聚糖苷具有下述代表性化学式：

其中R是具有约6-约22个碳原子的烷基，和n是范围为4-6的整数。可在本发明的清洁组合物中使用的合适的聚季官能化烷基聚糖苷组分的实例包括其中R烷基部分含有约8-约12个碳原子的那些。在优选的实施方案中，季官能化烷基聚糖苷主要含有约10-12个碳原子。可用于本发明的清洁组合物中的商业合适的聚季官能化烷基聚糖苷的实例包括但不限于：PolyQuat系列季官能化烷基聚糖苷，其获自位于SouthPittsburg,TN的ColonialChemical,Inc.。

在另一实施方案中，本发明的抗微生物组合物包含季官能化烷基聚糖苷，阳离子活性成分，水，和任选的泡沫促进表面活性剂。季官能化烷基聚糖苷是由烷基聚糖苷自然衍生且具有糖主链的阳离子表面活性剂。季官能化烷基聚糖苷具有下述代表性化学式：

其中R₁是具有约6-约22个碳原子的烷基，和R₂是CH₃(CH₂)_n',其中n'是范围为0-21的整数。可在本发明的清洁组合物中使用的合适的季官能化烷基聚糖苷组分的实例包括其中R₁烷基部分主要含有约10-12个碳原子，R₂基是CH₃和n是聚合度1-2的那些。合适的季官能化烷基聚糖苷的进一步的实例包括但不限于在美国专利No.7,084,129和7,507,399中描述的抗微生物和抗真菌的季官能化烷基聚糖苷，其公开内容在此通过参考引入。可用于本发明清洁组合物的商业上合适的季官能化烷基聚糖苷的实例包括但不限于获自位于SouthPittsburg,TN的ColonialChemical,Inc.的QuatTM1212(主要C₁₂季官能化烷基聚糖苷),QuatL1210(主要C₁₂季官能化烷基聚糖苷),和QuatS1218(主要C₁₂季官能化烷基聚糖苷)。

C.泡沫促进助表面活性剂

除了抗微生物剂和季化糖衍生的表面活性剂以外，用于降低哺乳动物皮肤组织上的微生物菌落的本发明的抗微生物组合物还含有泡沫促进表面活性剂。泡沫促进表面活性剂的存在量为组合物重量的约0.02%-约10.0%，和优选约2%-约6%。

在组合物内存在的泡沫促进表面活性剂的用量与组合物内阳离子活性成分的用量，组合物内季化糖衍生的表面活性剂的用量，泡沫促进表面活性剂的特性，和组合物的最终用途有关。

泡沫促进助表面活性剂可以是(a)非离子表面活性剂，(b)两性表面活性剂，(c)阳离子表面活性剂，(d)阴离子表面活性剂和类似物，或(e)其混合物。

非离子的泡沫促进表面活性剂

非离子泡沫促进助表面活性剂的实例包括但不限于烷基胺氧化物，烷基醚胺氧化物，烷基醇烷氧化物，芳基醇烷氧化物，取代的醇烷氧化物，嵌段非离子共聚物，混嵌(heteric)非离子共聚物，烷醇酰胺，取代的酰胺，或聚乙氧化甘油衍生物。

抗微生物组合物可含有非离子表面活性剂组分，所述非离子表面活性剂组分包括清洁量的非离子表面活性剂或非离子表面活性剂的混合物。典型地，非离子表面活性剂具有疏水区域，例如长链烷基或烷化芳基，和含乙氧基和/或其他亲水部分的亲水基团。此处定义的“非离子泡沫促进助表面活性剂”具有带含6-18个碳原子的烷基和平均1-约20个乙氧基和/或丙氧基部分的疏水区域。非离子泡沫促进助表面活性剂的实例包括但不限于烷基胺氧化物，烷基醚胺氧化物，烷基醇烷氧化物，芳基醇烷氧化物，取代的醇烷氧化物，嵌段非离子共聚物，混嵌非离子共聚物，烷醇酰胺，或聚乙氧化甘油酯，及其混合物。

在McCutcheonDivision,MCPublishingCo.,GlenRock,N.J.出版的McCutcheon'sDetergentsandEmulsifiers,1993Annuals的第1-246和266-273页中；在CTFAInternationalCosmeticIngredientDictionary,第4版，Cosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Washington,D.C.(1991)(下文简称为CTFADictionary)的第1-651页中；和在CTFACosmeticIngredientHandbook,第1版，Cosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Washington,D.C.(1988)(下文简称为CTFAHandbook)的第86-94页中公开了许多其他的非离子表面活性剂，其中每一篇在此通过参考引入。

两性泡沫促进表面活性剂

抗微生物组合物可含有两性表面活性剂组分，所述两性表面活性剂组分包括清洁量的两性表面活性剂或两性表面活性剂的混合物。可使用的合适的两性表面活性剂包括但不限于咪唑啉和咪唑啉衍生物，羟乙磺酸盐，甜菜碱衍生物，两性醋酸盐衍生物，丙酸盐，及其混合物。

阴离子泡沫促进表面活性剂

抗微生物组合物可含有阴离子表面活性剂组分，所述阴离子表面活性剂组分包括清洁量的阴离子表面活性剂或阴离子表面活性剂的混合物。根据本发明可使用的阴离子表面活性剂包括在清洁工业中可获得的任何阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的合适组包括磺酸盐和硫酸盐。可在阴离子表面活性剂组分中提供的合适的表面活性剂包括但不限于肌氨酸衍生物，琥珀酸衍生物，羧化醇，烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐，磺酸衍生物，二苯基磺酸盐衍生物，烷基芳基磺酸衍生物，烷基聚糖苷硫酸盐或磺酸盐。

阳离子泡沫促进表面活性剂

抗微生物组合物可含有阳离子表面活性剂组分，所述阳离子表面活性剂组分包括清洁量的阳离子表面活性剂或阳离子表面活性剂的混合物。可在抗微生物组合物中使用的阳离子表面活性剂包括但不限于季化多糖，烷基多糖，烷氧化胺，烷氧化醚胺，磷脂，磷脂衍生物，及其混合物。

D.载体

本发明的抗微生物组合物中的载体包括水，丙二醇，甘油，醇或其混合物。应当理解，水可以以去离子水或以软化水形式提供。以浓缩物的一部分形式提供的水可相对不具有硬度。认为水可被去离子化，以除去一部分溶解的固体。也就是说，可采用含溶解的固体的水配制浓缩物，且可采用可表征为硬水的水，配制浓缩物。

本发明的抗微生物组合物不依赖于低pH或高pH来提供微生物菌落的快速下降。本发明的抗微生物菌落的pH为约5.0-约8.0。在这一pH范围内，本发明的组合物有效地减少微生物菌落，且是消费者可接受的，即对皮肤温和，相稳定，且生成丰富的稳定泡沫。

E.额外的功能物质

所述微生物组合物可包括额外的组分或试剂，例如额外的功能物质。因此，在一些实施方案中，含阳离子活性成分和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物可提供大量或者甚至全部的抗微生物组合物总重量，例如在具有很少或者不具有额外功能物质安排在其内的实施方案中。功能物质提供给抗微生物组合物所需的性能和功能。对于本申请的目的来说，术语“功能物质”包括当分散或溶解在使用和/或浓缩物溶液例如水溶液内时，在特定用途中提供有益性能的物质。含有阳离子活性成分和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物可任选地含有其他消毒剂，消毒杀菌剂，染料，增稠或胶凝剂，和香料。以下更详细地讨论了功能物质的一些特定实例，但本领域和其他领域的技术人员应当理解，所讨论的特定物质仅仅以实例形式给出，和可使用宽泛的各种其他功能物质。例如，以下讨论的许多功能物质涉及在消毒和/或清洁应用中使用的物质，但应当理解，其他实施方案可包括在其他应用中使用的功能物质。

染料和香料

与本发明的化学相容的各种染料，香味剂（其中包括香料），和其他美学加强剂也可包括在抗微生物组合物内。

可包括在组合物内的芳香剂或香料包括例如萜类，例如香茅醇，醛类，例如戊基肉桂醛，茉莉，例如C1S-茉莉或乙酸苄酯，香草醛和类似物。

助剂

本发明也可包括任何数量的助剂。在一个实施方案中，助剂的存在量为组合物重量的约1%-约25%,和优选约1%-约15%。具体地，尤其在可加入到抗微生物组合物中的任何数量的其他成分当中，抗微生物组合物可包括甘油，山梨醇，酯，聚季铵（polyquats），二元醇，防腐剂，螯合剂，pH添加剂，颜料或染料。这些助剂可与本发明的组合物一起预配制，或者在添加本发明组合物的同时或者甚至之后加入到体系中。抗微生物组合物也可含有应用所需的任何数量的其他成分，这些成分是已知的且可有助于本发明的活性。

本发明的实施方案

本发明的抗微生物组合物具有高度宽谱的抗微生物功效，高的泡沫和降低的对哺乳动物组织的刺激性。下表中提供了例举的组合物。

抗微生物皮肤清洁剂

表1-抗微生物皮肤洗液的例举组合物(以重量百分数表达)

表2-抗微生物皮肤洗液的例举组合物(以重量比表达)

表4-皮肤清洁剂的例举组合物(以重量比表达)

表5-外科擦洗剂的例举组合物(以重量百分数表达)

表6-外科擦洗剂的例举组合物(以重量比表达)

可以以现成使用物或浓缩物形式获得该配方，其中浓缩物随后可人工或者通过合适的设备或装置用水稀释到合适的使用浓度。可以以固体，液体或凝胶或其组合形式提供本发明的浓缩物组合物。在一个实施方案中，可以以浓缩物形式提供清洁组合物，以便该清洁组合物基本上不含任何添加的水，或者浓缩物可含有标称量的水。可在没有任何水的情况下，配制该浓缩物，或者可与相对少量的水一起提供，以便降低浓缩物的运输成本。例如，可以以被水溶性材料容纳或者没有被水溶性材料容纳的压缩粉末、固体或松散粉末的胶囊或粒料形式提供组合物浓缩物。在材料内提供组合物的胶囊或粒料情况下，该胶囊或粒料可引入到一定体积的水中，和若存在的话，水溶性材料可增溶，降解或分散，以允许组合物浓缩物与水接触。对于本发明公开内容的目的来说，术语“胶囊”和“粒料”以例举的目的使用且不打算限制本发明的递送模式到特定形状上。

当以液体浓缩物组合物形式提供时，可使用吸引器，蠕动泵，齿轮泵，质量流量计和类似物，通过分配设备稀释该浓缩物。这一液体浓缩物实施方案也可以在瓶子，罐，计量瓶，具有计量盖的瓶子和类似物内递送。可将液体浓缩物组合物填充到多腔室的操作盒插件内，然后将上述多腔室的操作盒插件置于用预测量量的水填充的喷雾瓶或其他递送装置内。

在再一实施方案中，可以以固体形式提供浓缩物组合物，所述固体形式抗碎或者其他降解，直到置于容器内。这一容器可以用水填充，之后将组合物浓缩物置于容器内，或者在将组合物浓缩物置于容器内之后，所述容器可用水填充。在任何一种情况下，一旦与水接触，则固体浓缩物组合物溶解，增溶，或者崩解。在特定的实施方案中，固体浓缩物组合物快速溶解，从而允许浓缩物组合物变为使用组合物，和进一步允许最终用户施加该使用组合物到需要清洁的表面上。当以固体形式提供清洁组合物时，可以通过本领域已知的任何措施硬化清洁组合物的方式，改变此处提供的组合物。例如，水的用量可下降或者可添加额外的成分例如硬化剂到清洁组合物中。

在另一实施方案中，可通过分配设备，稀释固体浓缩物组合物，从而在固体块形成使用溶液时喷洒水。使用机械，电子或液压控制和类似方式，以相对恒定的速度递送水流。也可通过分配设备稀释固体浓缩物组合物，从而稀释剂在固体块周围流动，当固体浓缩物溶解时产生使用溶液。也可通过粒料，片剂，粉末和糊剂分配器和类似物，稀释固体浓缩物组合物。

实施例

在下述实施例中更具体地描述了本发明，所述实施例仅仅拟阐述本发明，这是因为在本发明范围内的许多改性和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。除非另有说明，在下述实施例中报道的所有份，百分数，和比值均以重量为基础，和在实施例中所使用的试剂获得或者可获自以下所述的供应商，或者可通过常规技术合成。

在所述实施方案中使用的材料包括但不限于：硬脂基二甲铵-羟丙基月桂基葡糖苷氯化物，椰油葡糖苷羟丙基三甲基氯化铵，月桂基葡糖苷羟丙基-三甲基氯化铵，聚(月桂基二甲铵-羟丙基癸基葡糖苷氯化物)，聚(硬脂基二甲铵-羟丙基癸基葡糖苷氯化物)，聚(硬脂基二甲铵-羟丙基月桂基葡糖苷氯化物)，聚(三甲铵-羟丙基椰油葡糖苷氯化物)。

在实施例的制备和测试中，使用下述方法：

抗微生物和微生物功效：

(a)测定时间杀灭活性；

通过时间杀灭方法[ASTME2315，StandardGuideforAssessmentofAntimicrobialActivityUsingaTimeKillProcedure]，测量抗微生物组合物的活性，于是作为时间的函数，阻止暴露于抗微生物试验组合物下的挑战有机物的存活。在这一试验中，稀释的等分组合物与试验细菌的已知菌落在规定的温度下接触规定的时间段。在该时间段最后，中和试验组合物，所述中和会抑制组合物的抗微生物活性。计算从起始的细菌菌落起下降的百分数或对数下降（log下降）。一般地，时间杀灭方法是本领域技术人员已知的。另外，示出了在代表性体系的泡沫概况的对比数据。

(b)可在0-100%的任何浓度下，测试组合物。使用浓度的选择任凭研究者处理，和本领域的技术人员容易确定合适的浓度。若进行三次试验，则结合所有测试的结果，并报道平均log下降。

(c)接触时间段的选择任凭研究者处理。可选择任何接触时间段。典型的接触时间范围为15秒-5分钟，且30秒-1分钟是典型的接触时间。接触温度也可以是任何温度，典型地室温，或者约25℃。

(d)通过在任何合适的固体介质(例如，琼脂)上生长微生物培养物，制备微生物悬浮液或试验接种体。然后用灭菌生理盐水从琼脂中洗涤微生物菌落，并调节微生物悬浮液的菌落为约10⁸菌落形成单位/ml(cfu/ml)。

(e)下表列出了在下述试验中所使用的试验微生物培养物，且包括细菌名，ATCC(AmericanTypeCultureCollection)标识号，和之后所使用的有机物名称的缩写。

有机物名称	ATCC#	缩写
			金黄色葡萄球菌	6538	S.aureus
大肠杆菌	112229	E.coli

金黄色葡萄球菌是革兰氏阳性细菌，而大肠杆菌是革兰氏阴性细菌。

使用下式，计算log下降：

Log下降=log₁₀(对照物数量)-log₁₀(试样存活者)。

泡沫高度测定

采用下述工序步骤，测定泡沫高度：

1.在5g水中制备1%的产物溶液。

2.倾倒150mL该溶液到掺混器内。

3.中速混合10秒。

4.倾倒在1000mL烧杯内并测量泡沫高度。

5.在3和5分钟时测量泡沫高度。

泡沫稳定性测定

在倾倒1%溶液到l000mL烧杯内之后5分钟，通过利用泡沫/空气界面和泡沫/水溶液界面之间的差别，测定泡沫稳定性。

体外刺激性测定

使用MatekCorporation的"EpiDermMTTET-50Protocol(EPI-200)"，通过外部测试设施，评估体外刺激性。

该试验由纯试验化学品局部暴露于重构人类表皮(RhE)模型下，接着进行细胞存活试验组成。通过在细胞线粒体内存在的MTT[(3-4,5-二甲基噻唑-2-基)2,5-二苯基四唑鎓溴化物]的脱氢酶转化成蓝色甲的盐，在从组织中提取之后定量地测量所述盐，从而测量细胞存活率。与阴性对照物(用水处理过)相比，使用暴露于化学品下的组织的存活率下降来预测皮肤的刺激潜力。

通过培育释放运输-应力有关的化合物和碎片(debris)过夜，调节EpiDerm组织。在预培育之后，将组织局部暴露于试验化学品下60分钟。优选地，针对每一试验化学品(TC)，和对于阳性对照物(PC)和阴性对照物(NC)，使用三个组织。然后彻底漂洗组织，吸干以除去试验物质，并转移到新鲜介质中。培育组织42小时。之后，在3hrMTT培育之后,通过将组织转移到含有MTT介质(1mg/mL)的24-孔板中，进行MTT分析。用2.0mL/组织的异丙醇提取由细胞线粒体形成的蓝色甲盐，并使用分光光度计，在570nm下测定提取的甲的光学密度。对于每一组织来说，以%阴性对照组织的平均值形式，计算相对细胞存活率。若其余相对细胞存活率低于50%，则预测试验材料的皮肤刺激潜力。

抗泡沫性测定

通过测量在掺混器内的65g试验产物并中速共混约10秒，测定抗泡沫性。之后，将试验溶液倾倒在圆筒内，并将塑料球投入该试验溶液中，和计时，以测定塑料球要花费多少秒从第一预测定的高度落到第二预测定的高度，例如从圆筒上的100mL标记落到筒上的40mL标记处。

下述附图证明了使用各种阳离子活性成分，季化糖衍生的表面活性剂和任选的泡沫促进表面活性剂，本发明的抗微生物组合物的功效数据。

表7和图1(阳离子活性成分的对数杀灭)：

下述附图阐述了在30秒暴露时间之后，在代表性表面活性剂体系内的三种不同的阳离子活性成分，具体地，0.5%Quat(氯苄烷铵),2%CHG(葡糖酸洗必泰)，和1%PHMB(聚六亚甲基双胍)的功效。

表7阐述了所测试的三种阳离子活性成分体系的配方。季化糖衍生的表面活性剂和泡沫促进表面活性剂二者均保持恒定，和仅仅阳离子活性成分在所进行的三个试验之间变化。图1中阐述了结果。

表7

如图1所示，在30秒的暴露时间内，所有三种阳离子活性成分对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有高的杀灭活性。

表8和图2(季化糖衍生的表面活性剂的对数杀灭)：

接下来，申请人测试了随着季化糖衍生的表面活性剂，具体地，聚(三甲铵羟丙基椰油葡糖苷氯化物)的浓度增加，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的功效。阳离子活性成分(0.5%ADBACQuat)和泡沫促进表面活性剂(1.95%烷基二甲基胺氧化物)的用量和类型保持恒定。下表8阐述了这一试验的定量结果和图2阐述了图形结果。

表8

如表8和图2阐述的，在仅仅暴露30秒之后，季化糖衍生的表面活性剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌细菌具有高的杀灭活性。此外，显示出季化糖衍生的表面活性剂对细菌的耐受性。此外，清楚地阐述了季化糖衍生的表面活性剂的浓度增加维持良好的细菌对数杀灭，直到季化糖衍生的表面活性剂与阳离子活性成分之比为1比4。

表9和图3(泡沫促进表面活性剂的对数杀灭)：

表9和图3阐述了随着泡沫促进表面活性剂（具体地胺氧化物）的浓度增加的功效。阳离子活性成分(0.5%ADBACQuat)和季化糖衍生的表面活性剂(1.25%聚三甲铵羟丙基椰油葡糖苷氯化物)的类型和用量保持恒定。下表9阐述了这一试验的定量结果和图3阐述了图形结果。

表9

如表9和图3阐述的，在仅仅30秒暴露之后，泡沫促进表面活性剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌细菌具有高的杀灭活性。此外，示出了泡沫促进表面活性剂对细菌的耐受性。此外，清楚地阐述了宽范围的泡沫促进表面活性剂维持良好的细菌对数杀灭。

图4(抗微生物皮肤清洁剂实施方案的温和指数)：

申请人测试了表12阐述的抗微生物皮肤清洁剂的优选实施方案相对于四种可商购的抗微生物皂的皮肤刺激性(温和度)。可商购的产品A,C和D获自GojoMedicated,Akron,Ohio和可商购的产品B获自Dial，即德国Dusseldorf的HenkelCorporation的子公司。如图4阐述的，本发明的抗微生物皮肤清洁剂具有相对高的温和指数，特别是与可商购的抗微生物洗手皂相比时。

图5(抗微生物皮肤清洁剂实施方案的泡沫概况)：

申请人测试了表12阐述的抗微生物皮肤清洁剂的优选实施方案相对于三种可商购的抗微生物皂的泡沫曲线。如图6阐述的，本发明的抗微生物皮肤清洁剂兼有良好的泡沫体积，和泡沫稳定性，特别是与可商购的抗微生物洗手皂相比时。

表10和图6(阳离子活性成分与季化糖衍生的表面活性剂和烷基二甲基胺氧化物结合的功效)：

申请人测试了采用恒定地保持在1.25%下的各种季化糖衍生的表面活性剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌细菌的功效。阳离子活性成分(0.5%ADBACQuat)和泡沫促进表面活性剂(1.95%烷基二甲基胺氧化物)的用量和类型保持恒定。

表10

如表10阐述的，对于季化糖衍生的表面活性剂和聚季化糖衍生的表面活性剂二者来说，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌细菌的高的对数杀灭得到维持。可改变季化糖衍生的表面活性剂的链长且仍然维持高的功效。图6中阐述了试验的图形结果。

表11和图7(对比的泡沫刚度)：

申请人测试了与两种可商购的产品，商业产品E和F相比，对于在皮肤应用中使用的下表11中所示的本发明实施方案的泡沫刚度。商业产品E和F是含有阳离子活性成分的常规阴离子表面活性剂基皮肤洗液。商业产品E商购于Proctor&Gamble，Cincinnati，Ohio，和商业产品F商购于DebGroupLimited,UnitedKingdom，英国。图7中阐述了泡沫刚度试验的结果。如图7阐述的，本发明的皮肤洗液的泡沫刚度大于具有常规阴离子表面活性剂基础成分的可商购的阳离子活性皮肤洗液。

本发明的泡沫刚度配方(pH5.5-7.5)：

组分	wt%
		水	91.7
阳离子活性成分(季铵化合物)	0.5
		季化糖衍生的表面活性剂	0.7
泡沫促进表面活性剂	4.1
		皮肤助剂	3.0

表11

表12(本发明的皮肤清洁剂的抗微生物功效)：

通过在30秒的暴露之后，测定革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的对数下降，申请人测试了本发明的皮肤清洁剂的功效。

本发明的皮肤清洁剂(pH5.5-7.5)：

组分	wt%范围
		水	7.5-99.3
阳离子活性成分(季铵化合物)	0.3-5
		季化糖衍生的表面活性剂	0.05-7.5
泡沫促进表面活性剂	0.2-5
		皮肤助剂	0.1-7

表12

表13(本发明的外科擦洗剂的抗微生物功效)：

通过在30秒的暴露之后，测定革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的对数下降，申请人测试了本发明的外科擦洗剂的功效。

本发明的外科擦洗剂(pH5.5-7.5)：

组分	wt%范围
		水	56-97.8
阳离子活性成分(季铵化合物)	1-6
		季化糖衍生的表面活性剂	0.2-8
泡沫促进表面活性剂	0.5-10
		皮肤助剂	0.5-20

表13

本发明的抗微生物组合物具有数种实际的最终用途，其中包括手清洁剂，外科擦洗剂，手的卫生消毒剂凝胶，和类似的个人护理产品。额外类型的组合物包括泡沫组合物，例如面霜，摩丝和类似物。可以以稀释的现成使用组合物形式或者以在使用之前稀释的浓缩物形式，制备本发明的抗微生物组合物。

显然，可在没有脱离本发明的精神和范围的情况下，做出本发明前面列出的本发明的许多改性和变化，因此，仅仅应当将这些通过所附权利要求书表明强加的这些限制。

Claims

1.一种抗微生物的皮肤清洁剂组合物，它包含：

(a)阳离子活性成分，其选自双胍的盐、取代的双胍衍生物、含季铵的化合物的有机盐或含季铵的化合物的无机盐；

(b)0.1wt％-18wt％的季化糖衍生的表面活性剂；

(c)泡沫促进表面活性剂；和

(d)水；

其中阳离子活性成分与季化糖衍生的表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为1:0.2:0.2到1:3:8。

2.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中所述组合物包含0.3wt％-6wt％的阳离子活性成分。

3.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中季化糖衍生的表面活性剂是季化的烷基聚糖苷或聚季化的烷基聚糖苷。

4.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物包含0.1wt％-40wt％的泡沫促进表面活性剂。

5.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中泡沫促进表面活性剂选自非离子表面活性剂，两性表面活性剂，阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。

6.权利要求5的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中非离子表面活性剂包括烷基胺氧化物，烷基醚胺氧化物，烷基醇烷氧化物，芳基醇烷氧化物，取代的醇烷氧化物，嵌段非离子共聚物，混嵌非离子共聚物，烷醇酰胺或聚乙氧化甘油酯。

7.权利要求5的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中两性表面活性剂包括咪唑啉和咪唑啉衍生物，羟乙磺酸盐，甜菜碱衍生物，或两性醋酸盐衍生物。

8.权利要求5的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中阴离子表面活性剂包括肌氨酸衍生物，琥珀酸衍生物，羧化醇，烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，磺酸衍生物，二苯基磺酸盐衍生物或烷基芳基磺酸衍生物。

9.权利要求5的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中阳离子表面活性剂包括季化多糖，烷基多糖，烷氧化胺，烷氧化醚胺，磷脂和磷脂衍生物。

10.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物的pH范围为4.0-9.0。

11.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物进一步包含1wt％-25wt％的助剂。

12.权利要求11的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中所述助剂是甘油，山梨醇酯，聚季铵或防腐剂。

13.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物显示出高的杀灭活性。

14.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物提供丰富的泡沫和泡沫稳定性。

15.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物改进皮肤相容性和皮肤健康。

16.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物显示出降低的组织刺激潜力。

17.权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，其中组合物不含三氯生，即2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚。

18.一种降低哺乳动物的皮肤组织上细菌、微生物、真菌或病毒菌落的方法，该方法包括下述步骤：使哺乳动物的皮肤组织与权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物接触充足的时间，以提供显著的细菌、微生物、真菌或病毒下降。

19.权利要求18的方法，其中充足的时间为1-60秒。

20.权利要求18的方法，其中在接触之后从哺乳动物的皮肤组织上漂洗掉权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物，或者在接触之后使权利要求1的抗微生物的皮肤清洁剂组合物保留在哺乳动物的皮肤组织上。

21.一种降低哺乳动物的皮肤组织上细菌、微生物、真菌或病毒菌落的方法，该方法包括使所述皮肤组织与抗微生物组合物接触充足的时间，以提供显著的细菌、微生物、真菌或病毒下降，所述抗微生物组合物包含：

(b)0.1wt％-18wt％的季化糖衍生的表面活性剂；

(c)泡沫促进表面活性剂；和

(d)水；

22.权利要求21的方法，其中所述组合物包含0.3wt％-6.0wt％的阳离子活性成分。

23.权利要求21的方法，其中季化糖衍生的表面活性剂是季化的烷基聚糖苷或聚季化烷基聚糖苷。

24.权利要求21的方法，其中组合物包含0.1wt％-40wt％的泡沫促进表面活性剂。

25.权利要求21的方法，其中泡沫促进表面活性剂选自非离子表面活性剂，两性表面活性剂，阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。

26.权利要求25的方法，其中非离子表面活性剂包括烷基胺氧化物，烷基醚胺氧化物，烷基醇烷氧化物，芳基醇烷氧化物，取代的醇烷氧化物，嵌段非离子共聚物，混嵌非离子共聚物，烷醇酰胺或聚乙氧化甘油酯。

27.权利要求25的方法，其中两性表面活性剂包括咪唑啉和咪唑啉衍生物，羟乙磺酸盐，甜菜碱衍生物或两性醋酸盐衍生物。

28.权利要求25的方法，其中阴离子表面活性剂包括肌氨酸衍生物，琥珀酸衍生物，羧化醇，烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，磺酸衍生物，二苯基磺酸盐衍生物或烷基芳基磺酸衍生物。

29.权利要求25的方法，其中阳离子表面活性剂包括季化多糖，烷基多糖，烷氧化胺，烷氧化醚胺，磷脂和磷脂衍生物。

30.权利要求21的方法，其中组合物的pH范围为4.0-9.0。

31.权利要求21的方法，其中组合物进一步包含1wt％-25wt％的助剂。

32.权利要求31的方法，其中所述助剂是甘油，山梨醇酯，聚季铵或防腐剂。

33.权利要求21的方法，其中组合物显示出高的杀灭活性。

34.权利要求21的方法，其中组合物提供丰富的泡沫和泡沫稳定性。

35.权利要求21的方法，其中组合物改进皮肤相容性和皮肤健康。

36.权利要求21的方法，其中组合物显示出降低的组织刺激潜力。

37.权利要求21的方法，其中组合物不含三氯生，即2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚。

38.权利要求21的方法，其中充足的时间为1-60秒。

39.权利要求21的方法，其中在接触之后从哺乳动物的皮肤组织上漂洗掉所述组合物，或者在接触之后使组合物保留在哺乳动物的皮肤组织上。