CN103796650B - 檀香油及其与皮肤病相关的用途 - Google Patents
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Abstract
本文提供檀香心材油的组合物以及制备和使用这些组合物的方法。
Description
发明概要
本文提供檀香油的治疗有效组合物以及包含该组合物的试剂盒。也提供制备和使用该组合物的方法。更具体而言,本文提供通过向受试者施用有效量的组合物来在受试者中治疗皮肤病的方法,该组合物包含治疗上有效量的檀香油,其中受试者具有皮肤病或者具有发展为皮肤病的危险。
附图简述
图1显示通过MTS测定法在24h下评估的真皮成纤维细胞和表皮角质形成细胞对LPS的细胞毒性应答。在4h处通过台盼蓝染色来评估经LPS处理后THP-1生存力。LPS处理为1-6μg/ml。在高达6μg/ml的剂量的LPS处理下真皮成纤维细胞没有表现出副作用。在3μg/ml下角质形成细胞表现出降低的生存力以及在2μg/ml下THP-1细胞表现出细胞毒性效应。所有随后试验均在1μg/ml下进行。
图2显示通过MTS测定法在24h下评估的真皮成纤维细胞和表皮角质形成细胞对檀香油评估的细胞毒性应答。使用5-160μg/ml的S1(澳大利亚檀香油)和S2(印度檀香油)最终浓度。在4μg/ml(80μg/μl)下群体均表现出急性细胞毒性效应。所有随后试验均在≤2μl/ml(40μg/ml)下进行。
图3显示通过台盼蓝测定法在4h处评估的THP-1细胞对檀香油的细胞毒性应答。使用5-160μg/ml的S1和S2最终浓度。在4μl/ml(80μg/μl)下两种油均表现出急性细胞毒性效应。在≤2μl/ml(40μg/ml)下进行所有随后试验。
图4显示通过MTS测定法在24h处评估的真皮成纤维细胞对布洛芬的细胞毒性应答。在高达160μg/ml下没有明显的细胞毒性。所有随后试验均在≤160μg/ml下进行。
图5显示评估的角质形成细胞、真皮成纤维细胞和THP1细胞对以下促炎细胞因子的时间依赖性表达:IL-6、IL-8、MCP-1、MCP-1、ENA-78(CXCL5)和TNFα。经LPS刺激的表皮角质形成细胞仅表达IL-8。使用在5-40μg/ml下LPS+S1或S2处理角质形成细胞24h。通过ELISA发现,在条件培养基中S1和S2均诱导IL-8表达的剂量依赖性表达。在最低测试浓度下达到IC50,并且在低于基础水平的40μg/ml下抑制IL-8表达。
图6显示经LPS刺激的真皮成纤维细胞表达MCP-1、IL-6和ENA-78。在5-40μg/ml下使用LPS+S1或S2处理真皮成纤维细胞24h。通过ELISA发现,在条件培养基中S1和S2均诱导MCP-1表达的剂量依赖性表达。在最低测试浓度下达到IC50,并且在低于基础水平的40μg/ml下抑制IL-6表达。在40-160μg/ml下布洛芬抑制MCP-1表达约10倍。
图7显示使用在5-40μg/ml下LPS+S1或S2处理真皮成纤维细胞24h。通过ELISA发现,在条件培养基中S1和S2诱导IL-6表达的剂量依赖性表达。对于S1,IC50介于20和40μg/ml之间,而S2IC50为<20μg/ml。布洛芬抑制IL-6表达,其具有约40μg/ml的IC50。
图8显示使用在5-40μg/ml下LPS+S1或S2处理真皮成纤维细胞24h。通过ELISA发现,在条件培养基中S1和S2诱导ENA-78表达的剂量依赖性表达。对于S1,IC50介于20和40μg/ml之间,而S2IC50为<20μg/ml,具有40μg/ml的基础表达水平。
图9显示在4h处经LPS刺激的THP-1细胞表达MCP-1和TNFα最多。使用在5-40μg/ml下LPS+S1或S2处理THP-1细胞4h。通过ELISA发现,在条件培养基中S1和S2诱导MCP-1和TNFα表达的剂量依赖性表达。S1和S2对两种细胞因子的IC50为约40μg/ml。
图10显示使用20或40μg/ml S1或S2共同处理的经LPS刺激的真皮成纤维细胞24h。除了IL-6和MCP-1的预测抑制之外,S1也选择性抑制GM-CSF、G-CSF、MIP-1β、RANTES和TIMP-2的表达,但没有抑制TIMP-1和IL-8。S2抑制在炎症芯片3上所有经LPS诱导的细胞因子的表达。
图11显示使用20或40μg/ml S1或S2共同处理的经LPS刺激的角质形成细胞24h。除了IL-8的预测抑制之外,S1也选择性抑制GM-CSF、G-CSF、IL-6sR、TNFR1的经LPS诱导的表达。此外,IL-1ra、MCP-1、TIMP-1、TIMP-2、RANTES均基础表达,而未被LPS明显诱导,但均通过S1和S2有效地抑制。
图12显示使用20或40μg/ml S1或S2共同处理的经LPS刺激的角质形成细胞24h。除了ENA-78的预测抑制之外,S1也选择性抑制除Gro之外的所有经LPS诱导的趋化因子的表达。MIF和MIP-3b表达基本增加以及基本未被S1抑制。S2抑制所有LPS-诱导的表达以及基本表达除了MIF之外的趋化因子。
图13显示使用20或40μg/ml S1或S2共同处理的经LPS刺激的角质形成细胞24h。LPS仅强烈诱导ENA-78和IP-10的表达。两趋化因子均容易被S1或S2抑制。此外,通过S1和S2抑制MIF和PF4的基础表达以及使MIP-3b表达至更低程度。
图14显示应答LPS刺激、使用S1处理以及使用S2处理的趋化因子表达的ELISA结果概况。
图15显示人趋化因子定量芯片1图谱。
图16显示人趋化因子定量芯片3图谱。
图17显示在粉刺治疗第8周整体美感评价量表(GAIS)。
图18显示由基线至粉刺治疗第8周病变减少百分比绝对平均值。
图19显示由基线至粉刺治疗第8周病变数目减少百分比中位值。
图20显示由基线至粉刺治疗第8周病变数目绝对变化值
图21显示如通过GAIS测定在时间内粉刺治疗的成功率。
发明详述
在本组合物和方法中,可使用来自多种檀香属的油。例如但不限于,东印度檀香(老山檀香(Santalum album))或者西澳大利亚檀香(大果檀香(Santalum spicatum))可用于本文所示的方法和组合物中。多种其他种类也具有芳香木头,并在印度、澳洲、印度尼西亚、和太平洋岛屿中找到。也可使用诸如椭圆叶檀香(Santalum ellipticum)、弗氏檀香(S.freycinetianum)、和亮叶檀香(S.paniculatum)的夏威夷檀香。
如上所示,可使用大果檀香(西澳大利亚檀香)。在本文所示的方法和组合物中可利用由澳洲出产的其他种类包括但不限于:尖锐檀香(S.acuminatum)、大花檀香(S.lanceolatum)、钩叶檀香(S.murrayanum)、伞花檀香(S.obtusifolium)和老山檀香。本文所示的组合物可包含一种或多种檀香油。油可来自一种或多种檀香属。
大果檀香和老山檀香种类的组分不同。由澳大利亚和印度檀香心材油蒸馏出的蒸汽的组分比较呈现在表1中。使用提取方法可改变组分和它们的百分比。
通过蒸汽蒸馏、超临界CO2提取、溶剂提取、水蒸馏及其组合可制备檀香心材油。檀香心材油也可重蒸馏。也可合成如在表1中所示的一种或多种檀香心材油的活性成分,并随后合并单一活性成分至一起。
如本文所使用,檀香心材油可以为符合油的国际标准化组织(ISO)规格的檀香心材油,因此当来源于大果檀香时,其包含20-45%檀香醇,以及当来源于老山檀香时,其包含57-79%檀香醇。然而,相对纯油测定20-45%檀香醇和57-79%檀香醇,并且在将这些油与任何其他溶剂合并之前测定。理解,檀香心材油的有效制剂可具有低于(高于)由檀香心材油制备的檀香醇的浓度,以及有效浓度可来源于在配制之前不符合ISO规格的檀香心材油。檀香醇可以为α-檀香醇(以下显示)、β-檀香醇(以下显示)、或者任何其他活性异构体或其衍生物(例如酯)。
如本文所使用,当来源于大果檀香时,檀香心材油可包含至少约20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%檀香醇或者介于本文所示百分比之间的任何百分比。当来源于老山檀香时,檀香心材油可包含至少45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%檀香醇或介于本文所示百分比之间的任何百分比。如上所示,油可由培养的树或者树细胞的细胞培养物中提取。
在本文所示的方法和组合物中,檀香心材油可包含在表1中所示量±约20%、以及更优选±约10%、5%、2%、1%的量的成分或介于本文所示百分比之间的任何百分比。
也理解,檀香心材油的活性可由于单独或联合作用的在表1中所示的一种或多种组分。因此,在本文中示出增加活性组分的浓度和降低非活性组分浓度的制剂。活性组分的合成型、或它们的衍生物可联合檀香心材油的天然存在的组分配制或者取代檀香心材油的天然存在的组分。
在本文所示的方法和组合物中,檀香果油可以来自任意数目檀香属的果实。例如但不限于,在本文所示的方法和组合物中可利用东印度檀香(老山檀香)或西澳大利亚檀香(大果檀香)果油。也可使用来自诸如椭圆叶檀香、弗氏檀香、和亮叶檀香的夏威夷檀香的果油。檀香果油的常见分析值如下:
表2
脂肪酸 | 浓度% |
棕榈酸(C16.0) | 3.5% |
硬脂酸(C18.0) | 1.6% |
油酸(C18.1c-9) | 50.7% |
亚油酸(C18.2c-912) | 1.1% |
亚麻酸(C18.3c-9,12,15) | 4.6% |
二十碳11烯酸(C20.1c-11) | 3% |
西门木炔酸 | 35.8% |
本文提供檀香油的治疗有效组合物以及包含该组合物的试剂盒。例如,本文提供包含治疗上有效量的檀香心材油的组合物。本文也提供包含治疗上有效量的檀香心材油和檀香果油的组合物。如本文所使用,治疗上有效量的檀香心材油是足够减少皮肤病的影响或者皮肤病的症状的量,并且该量不同于用于赋予组合物芳香的檀香心材油的浓度。在本文所示的组合物中利用的治疗上有效量的檀香心材油可以为例如大于约0.3%(w/w)以及至多约10%(w/w)的浓度。例如,治疗上有效量可以为约0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
在本文所示的组合物中,檀香果油的浓度可以为约0.5%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
本文所示的组合物可进一步包含通过美国食品与药品管理署批准如在《美国联邦法规》第21条中规定的一种或多种非处方活性剂或者成分。例如,组合物可包含在21C.F.R.§310.545下示出的任何非处方成分(参见通过非处方成分列表引用方式并入本文中的http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135688.pdf或者http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135691.pdf)。规定用于特定适应症的各活性剂的浓度的专题也提供在列表中。例如,粉刺治疗的水杨酸专题列出在21C.F.R.§333.310(d)中。这些包括但不限于用于抗粉刺组合物的非处方活性剂、抗真菌组合物、抗细菌组合物、以及用于治疗皮屑、牛皮癣、特异反应性皮炎或者皮脂溢性皮炎的非处方成分。可用作外部镇痛剂、护肤剂、遮光剂或者去疣剂的非处方活性剂也可包括在本文提供的组合物中。
例如但不限于,本文所示的组合物可进一步包含选自由以下组成的组的一种或多种活性剂:醋酸、丙酮、铝克洛沙、醇、溴化烷基异喹啉、尿囊素、异硫氰酸烯丙酯、库拉索芦荟(aloe vera)、明矾、氯化羟铝二元醇配位化合物(aluminum chlorohydrex)、氢氧化铝、硫酸铝、阿米沙酯、氨水、氨基汞化氯、amyltricresois、抗生素、抗坏血酸、阿司匹灵、杆菌肽、碱性品红、蜂蜡、苯扎氯铵、苄索氯铵、苯佐卡因、苯甲酸、苯甲酰喹、过氧化苯甲酰、苄醇、碱式水杨酸铋、硼酸、多硫化钙、硫代硫酸钙、十一碳酸钙、十一碳烯酸钙、甘汞、樟脑、含有樟脑的间甲酚、坎底辛、克菌丹、水合氯醛、氯羟喹啉(氯羟喹)、氯代丁醇、氯代百里酚、氯二甲苯酚、氯碘羟喹、氯氟苯脲、克霉唑、煤焦油、胶态燕麦片、十一碳酸铜、甲酚、硫酸环甲卡因、二苯并噻吩、双氯酚,红霉素、雌酮、乙基乙二醇、胺叶油素、丁子香酚、氟沙仑、甘油、卤丙炔氧苯、六氯酚、己基间苯二酚、氢化可的松制剂、过氧化氢、含碘成分、杜松焦油、高岭土、羊毛脂、溴化十二烷基异喹啉、扁桃酸、硅酸镁铝、硫酸镁、间甲酚、对羟基苯甲酸甲酯、薄荷醇、汞溴红、氯酚汞、氯化汞、氧化汞、水杨酸汞、硫化汞(红色)、汞、油酸汞、硫化汞、含汞成分、美沙吡林盐酸盐、水杨酸甲酯、甲苄索氯铵、硝酸咪康唑、矿物油、新霉素、硝甲酚汞、壬基酚聚乙醇碘、制霉菌素、羟喹啉、羟喹啉、硫酸羟喹啉、PABA、对氯汞酚、薄荷油、苯酚、苯酚钠、水杨酸苯酯、硝酸苯汞、松焦油、泊洛沙姆188、泊洛沙姆-碘复合物、钾、聚维酮碘、丙酸、对羟基苯甲酸丙酯、苹果酸新安特甘、巯氧吡啶锌、间苯二酚、单乙酸间苯二酚酯、水杨醛胺、水杨酸、硫化硒、鲨鱼肝油、硼酸钠、辛酸钠、丙酸钠、水杨酸钠、硫代硫酸钠、硫磺、鞣酸、丁卡因、盐酸丁卡因、四环素、硫柳汞、百里酚、托林达酯、托萘酯、三醋精、三氯二苯脲、三氯生、三重染料、恩地氯铵碘复合物(undecoylium chlorideiodine complex)、十一碳烯酸、维生素A、维生素E、vitromersal、醋酸锌、辛酸锌、氧化锌、丙酸锌、硬脂酸锌、硫化锌、十一碳酸锌、zyloxin、2-乙基己基-4-苯基苯并酮-2-羧酸。除了本文所示的活性成分之外,本文所示的组合物可进一步包含在21C.F.R.§310.545下所示的活性剂(参见通过非处方成分列表引用的方式并入本文中的http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135688.pdf后者http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135691.pdf)。
活性成分的浓度可变化以及可以为通过美国食品与药品管理署在美国联邦法规第21条中规定的范围内的任意浓度。例如,活性成分的浓度可以为约0.01%至约25%。例如,浓度可以为约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.10%至约2%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)、约0.25%至约10%(w/w)、约0.25%至约12%(w/w)、约0.25%至约14%(w/w)、约0.25%至约16%(w/w)、约0.25%至约18%(w/w)、约0.25%至约20%(w/w)、约0.25%至约22%、约0.25%至约24%、约0.25%至约26%、约0.25%至约28%、或者约0.25%至约30%。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%,10.1%,10.2%,10.3%,10.4%,10.5%,10.6%,10.7%,10.8%,10.9%,11.0%,11.1%,11.2%,11.3%,11.4%,11.5%,11.6%,11.7%,11.8%,11.9%,12.0%,12.1%,12.2%,12.3%,12.4%,12.5%,12.6%,12.7%,12.8%,12.9%,13.0%,13.1%,13.2%,13.3%,13.4%,13.5%,13.6%,13.7%,13.8%,13.9%,14.0%,14.1%,14.2%,14.3%,14.4%,14.5%,14.6%,14.7%,14.8%,14.9%,15.0%,15.1%,15.2%,15.3%,15.4%,15.5%,15.6%,15.7%,15.8%,15.9%,16.0%,16.1%,16.2%,16.3%,16.4%,16.5%,16.6%,16.7%,16.8%,16.9%,17.0%,17.1%,17.2%,17.3%,17.4%,17.5%,17.6%,17.7%,17.8%,17.9%,18.0%,18.1%,18.2%,18.3%,18.4%,18.5%,18.6%,18.7%,18.8%,18.9%,19.0%,19.1%,19.2%,19.3%,19.4%,19.5%,19.6%,19.7%,19.8%,19.9%,20.0%,20.1%,20.2%,20.3%,20.4%,20.5%,20.6%,20.7%,20.8%,20.9%,21.0%,21.1%,21.2%,21.3%,21.4%,21.5%,21.6%,21.7%,21.8%,21.9%,22.0%,22.1%,22.2%,22.3%,22.4%,22.5%,22.6%,22.7%,22.8%,22.9%,23.0%,23.1%,23.2%,23.3%,23.4%,23.5%,23.6%,23.7%,23.8%,23.9%,24.0%,24.1%,24.2%,24.3%,24.4%,24.5%,24.6%,24.7%,24.8%,24.9%,25.0%,25.1%,25.2%,25.3%,25.4%,25.5%,25.6%,25.7%,25.8%,25.9%,26.0%,26.1%,26.2%,26.3%,26.4%,26.5%,26.6%,26.7%,26.8%,26.9%,27.0%,27.1%,27.2%,27.3%,27.4%,27.5%,27.6%,27.7%,27.8%,27.9%,28.0%,28.1%,28.2%,28.3%,28.4%,28.5%,28.6%,28.7%,28.8%,28.9%,29.0%,29.1%,29.2%,29.3%,29.4%,29.5%,29.6%,29.7%,29.8%,29.9%,30.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
例如但不限于,本文所示的组合物可包含选自由以下组成的组的一种或多种活性剂:水杨酸、过氧化苯甲酰、间苯二酚、或硫磺,其中水杨酸、过氧化苯甲酰、间苯二酚、或硫磺的浓度为约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.01%至约11%(w/w)、0.01%至约12%(w/w)、0.01%至约13%(w/w)、0.01%至约14%(w/w)、0.01%至约15%(w/w)、0.01%至约16%(w/w)、0.01%至约17%(w/w)、0.01%至约18%(w/w)、0.01%至约19%(w/w)、0.01%至约18%(w/w)、约0.01%至约20%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.1%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.1%至约12%(w/w)、约0.1%至约14%(w/w)、约0.1%至约16%(w/w)、约0.1%至约18%(w/w)、约0.1%至约20%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)、约0.25%至约10%(w/w)、约0.25%至约12%(w/w)、约0.25%至约14%(w/w)、约0.25%至约16%(w/w)、约0.25%至约18%(w/w)、约0.25%至约20%(w/w)、约0.25%至约22%、约0.25%至约24%、约0.25%至约26%、约0.25%至约28%、或者约0.25%至约30%。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%,10.1%,10.2%,10.3%,10.4%,10.5%,10.6%,10.7%,10.8%,10.9%,11.0%,11.1%,11.2%,11.3%,11.4%,11.5%,11.6%,11.7%,11.8%,11.9%,12.0%,12.1%,12.2%,12.3%,12.4%,12.5%,12.6%,12.7%,12.8%,12.9%,13.0%,13.1%,13.2%,13.3%,13.4%,13.5%,13.6%,13.7%,13.8%,13.9%,14.0%,14.1%,14.2%,14.3%,14.4%,14.5%,14.6%,14.7%,14.8%,14.9%,15.0%,15.1%,15.2%,15.3%,15.4%,15.5%,15.6%,15.7%,15.8%,15.9%,16.0%,16.1%,16.2%,16.3%,16.4%,16.5%,16.6%,16.7%,16.8%,16.9%,17.0%,17.1%,17.2%,17.3%,17.4%,17.5%,17.6%,17.7%,17.8%,17.9%,18.0%,18.1%,18.2%,18.3%,18.4%,18.5%,18.6%,18.7%,18.8%,18.9%,19.0%,19.1%,19.2%,19.3%,19.4%,19.5%,19.6%,19.7%,19.8%,19.9%,20.0%,20.1%,20.2%,20.3%,20.4%,20.5%,20.6%,20.7%,20.8%,20.9%,21.0%,21.1%,21.2%,21.3%,21.4%,21.5%,21.6%,21.7%,21.8%,21.9%,22.0%,22.1%,22.2%,22.3%,22.4%,22.5%,22.6%,22.7%,22.8%,22.9%,23.0%,23.1%,23.2%,23.3%,23.4%,23.5%,23.6%,23.7%,23.8%,23.9%,24.0%,24.1%,24.2%,24.3%,24.4%,24.5%,24.6%,24.7%,24.8%,24.9%,25.0%,25.1%,25.2%,25.3%,25.4%,25.5%,25.6%,25.7%,25.8%,25.9%,26.0%,26.1%,26.2%,26.3%,26.4%,26.5%,26.6%,26.7%,26.8%,26.9%,27.0%,27.1%,27.2%,27.3%,27.4%,27.5%,27.6%,27.7%,27.8%,27.9%,28.0%,28.1%,28.2%,28.3%,28.4%,28.5%,28.6%,28.7%,28.8%,28.9%,29.0%,29.1%,29.2%,29.3%,29.4%,29.5%,29.6%,29.7%,29.8%,29.9%,30.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
本文所示的组合物可进一步包含水果酸。可使用的水果酸包括但不限于柠檬酸、羟基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸和醋酸。水果酸也可以为水果酸的混合物,例如,Multifruit BSC(Arch Chemicals,Norwalk,Connecticut),其是由植物提取的乳酸、柠檬酸、羟基乙酸、和苹果酸的混合物。在本文所示的某些非限制性组合物中,水果酸为或包括柠檬酸。本文使用的水果酸可由它的天然来源获得或者可由化学合成。水果酸的浓度可占约0.01%至约10%(w/w)。例如,果酸的浓度可占约0.01%至约1%(w/w)、约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.10%至约1%(w/w)、约0.10%至约2%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)或者约0.25%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
本文所示的组合物也任选包含植物提取物。植物提取物包括作物、草、和水果提取物。用于获得植物提取物的植物可由包括叶子、花、果浆、种子、茎、果实和果实籽、或者由植物全株的任意植物部位获得。作物提取物的例子包括但不限于来自山茶(Camelliasinensis)(绿茶)、白千层(Melaleuca alternifolia)(例如,茶树油)、紫锥花、积雪草、洋葱、柠檬香桃、爱尔兰藓、锦葵、皂树皮、丝兰、鼠尾草、熏衣草和百里香的提取物。也可利用姜黄素化合物及其混合物。水果提取物的粒子包括但不限于葡萄提取物、石榴提取物、费氏榄仁(卡卡杜李(Terminalia Ferdinandiana))提取物、浆果提取物(例如,草莓、蓝莓、黑莓、越桔、接骨木果、巴西莓或者樱桃提取物)。也可利用白藜芦醇,其为来自葡萄、浆果等的多酚化合物。花提取物的例子包括但不限于忍冬花提取物、人参花提取物、木槿花提取物、山菊花提取物、金盏花提取物、甘菊花提取物、雏菊花提取物、太阳花提取物、玫瑰提取物、菩提花提取物、接骨木花提取物、和万寿菊花提取物。
草提取物的粒子包括白花母菊、迷迭香、芦荟、荨麻、积雪草、银杏、桦木、和金缕梅的提取物。本文所示的植物提取物可在诸如水、丙二醇、醇、甘油、或者丁烯二醇的载体中递送。可使用包括但不限于白茶、葡萄籽、葡萄柚、葡萄柚籽、葡萄柚皮、柑橘果(例如,橙子、柑橘、柠檬、青柠、或者柑橘杂交物种)、银杏、大豆黄酮、大豆提取物、发酵的大豆蛋白、黑升麻、金丝桃、紫锥花、白花母菊、迷迭香、芦荟提取物和芦荟汁、荨麻和椰子的另外的提取物。植物提取物可由例如Active Organics(Lewisville,Tex.)、New Age Botanicals(Garland,Tex.)、Triarco Industries(Wayne,N.J.)和Aloecorp(Broomfield,Colo.)获得。
在本文所示的组合物中,植物提取物(例如,作物、花或草提取物)的浓度可以为约0.01%至约10%(w/w)。例如,水果提取物、作物提取物或花提取物的浓度可以为约0.01%至约1%(w/w)、约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.10%至约1%(w/w)、约0.10%至约2%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.10%至约8%(w/w)、约0.10%至约10%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)或者约0.25%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
本文也提供包含抗粉刺活性剂、水果酸和穗檀香(Fusanus spicatus)(大果檀香)心材油的组合物。进一步提供包含抗粉刺活性剂、水果酸、穗檀香心材油和水果提取物的组合物。也提供包含抗粉刺活性剂、水果酸、穗檀香心材油、水果提取物和花提取物的组合物。进一步提供包含抗粉刺活性剂、穗檀香心材油和花提取物的组合物。本文所示的任何组合物可任选包含柠檬香桃叶提取物。例如,本文提供包含抗粉刺活性剂、穗檀香心材油、花提取物和柠檬香桃提取物的组合物。
抗粉刺活性剂可以为通过美国食品与药品管理署批准如在《美国联邦法规》第21条中规定的粉刺章节的任何非处方活性剂或者成分(参见,例如,如上所示的21C.F.R.§310.545and21C.F.R.§333.310)。这些包括但不限于铝克洛沙、溴化烷基异喹啉、氯化羟铝二元醇配位化合物、氢氧化铝、苯佐卡因、苯甲酸、过氧化苯甲酰、硼酸、多硫化钙、硫代硫酸钙、樟脑、氯羟喹啉(氯羟喹)、氯二甲苯酚、煤焦油、二苯并噻吩、雌酮、硅酸镁铝、硫酸镁、苯酚、苯酚钠、水杨酸苯酯、聚维酮碘、苹果酸新安特甘、间苯二酚、水杨酸、硼酸钠、硫代硫酸钠、硫磺、盐酸丁卡因、百里酚、维生素E、氧化锌、硬脂酸锌和硫化锌。组合物可包含一种或多种抗粉刺活性剂。活性成分的浓度可变化以及可具有美国联邦法规第21条中通过美国食品与药品管理署规定的范围内的任意浓度。例如,活性成分的浓度可以为约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.01%至约11%(w/w)、0.01%至约12%(w/w)、0.01%至约13%(w/w)、0.01%至约14%(w/w)、0.01%至约15%(w/w)、0.01%至约16%(w/w)、0.01%至约17%(w/w)、0.01%至约18%(w/w)、0.01%至约19%(w/w)、0.01%至约18%(w/w)、约0.10%至约20%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.1%至约12%(w/w)、约0.1%至约14%(w/w)、约0.1%至约16%(w/w)、约0.1%至约18%(w/w)、约0.1%至约20%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)、约0.25%至约10%(w/w)、约0.25%至约12%(w/w)、约0.25%至约14%(w/w)、约0.25%至约16%(w/w)、约0.25%至约18%(w/w)或者约0.25%至约20%(w/w)。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%,10.1%,10.2%,10.3%,10.4%,10.5%,10.6%,10.7%,10.8%,10.9%,11.0%,11.1%,11.2%,11.3%,11.4%,11.5%,11.6%,11.7%,11.8%,11.9%,12.0%,12.1%,12.2%,12.3%,12.4%,12.5%,12.6%,12.7%,12.8%,12.9%,13.0%,13.1%,13.2%,13.3%,13.4%,13.5%,13.6%,13.7%,13.8%,13.9%,14.0%,14.1%,14.2%,14.3%,14.4%,14.5%,14.6%,14.7%,14.8%,14.9%,15.0%,15.1%,15.2%,15.3%,15.4%,15.5%,15.6%,15.7%,15.8%,15.9%,16.0%,16.1%,16.2%,16.3%,16.4%,16.5%,16.6%,16.7%,16.8%,16.9%,17.0%,17.1%,17.2%,17.3%,17.4%,17.5%,17.6%,17.7%,17.8%,17.9%,18.0%,18.1%,18.2%,18.3%,18.4%,18.5%,18.6%,18.7%,18.8%,18.9%,19.0%,19.1%,19.2%,19.3%,19.4%,19.5%,19.6%,19.7%,19.8%,19.9%,20.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
在该组合物中利用的穗檀香心材油的浓度可以为例如约0.1%(w/w)至约10%(w/w)的浓度。例如,治疗上有效量可以为约0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
可使用的水果酸包括但不限于柠檬酸、羟基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸和醋酸。水果酸也可以为水果酸的混合物,例如,Multifruit BSC(Arch Chemicals,Norwalk,Connecticut),其是由植物提取的乳酸、柠檬酸、酒石酸、羟基乙酸、和苹果酸的混合物。在本文所示的某些非限制性组合物中,所述水果酸为柠檬酸。在本发明中使用的水果酸可由它的天然来源获得或者可由化学合成。果酸的浓度可占约0.01%至约10%(w/w)。例如,果酸的浓度可占约0.01%至约1%(w/w)、约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.10%至约1%(w/w)、约0.10%至约2%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)或者约0.25%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
水果提取物和花提取物如上所述。水果提取物和花提取物的浓度可以为约0.01%至约1%(w/w)、约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.10%至约1%(w/w)、约0.10%至约2%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)或者约0.25%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
在包含柠檬香桃叶提取物的组合物中,柠檬香桃叶提取物的浓度可以为约0.01%至约1%(w/w)、约0.01%至约2%(w/w)、约0.01%至约3%(w/w)、0.01%至约4%(w/w)、0.01%至约5%(w/w)、0.01%至约6%(w/w)、0.01%至约7%(w/w)、0.01%至约8%(w/w)、0.01%至约9%(w/w)、0.01%至约10%(w/w)、约0.10%至约1%(w/w)、约0.10%至约2%(w/w)、约0.10%至约4%(w/w)、约0.10%至约6%(w/w)、约0.1%至约8%(w/w)、约0.1%至约10%(w/w)、约0.25%至约2%(w/w)、约0.25%至约4%(w/w)、约0.25%至约6%(w/w)、约0.25%至约8%(w/w)或者约0.25%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.01%,0.02%,0.03%,0.04%,0.05%,0.06%,0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
这些组合物可进一步包含檀香果油,例如,穗檀香果油。檀香果油的浓度可以为约0.5%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
本文所示的组合物可进一步包含檀香粉末,例如,穗檀香粉末。檀香粉末的浓度可以为约0.5%至约10%(w/w)、约2%至约10%(w/w)或者约5%至约10%(w/w)。例如,浓度可以为约0.5%,0.6%,0.7%,0.8%,0.9%,1.0%,1.1%,1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10.0%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。本文所示的组合物也可包含其他檀香提取物,例如水溶胶、果蛋白和其他部分。
本文所示的组合物可包括一种或多种溶剂,其包括但不限于选自由以下组成的组的溶剂:水、醇、乙二醇、丙三醇、甘油、辛氧基甘油、双甘油、丁烯二醇、丙二醇、二丙二醇、和植物油。醇类的例子包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、2-甲基-2-丙醇、己醇、或其组合。也可使用诸如苯氧基乙醇、苄醇、1-苯氧基-2-丙醇和/或苯乙醇的芳香醇。溶剂浓度的范围可以为约5%至约90%(w/w),例如,约10%至约90%(w/w)或者约20%至约90%(w/w)。例如,溶剂的浓度可以为约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。当苄醇存在于本文的组合物时,浓度可以为约0.5%至约10%(w/w)、约0.5%至约5%(w/w)、约0.5%至约4%(w/w)或者约0.5%至约2%(w/w)。
本文所示的组合物也可包含药学上可接受的载体或赋形剂。其他成分也可包括在本文所示的组合物中,其可选自皮肤清洁剂、皮肤和头发调节剂、维生素、激素、矿物质、抗炎剂、骨胶原和弹性蛋白合成激发剂、UVA/UVB遮光剂、润肤剂、湿润剂、护肤剂、润湿剂、硅酮、皮肤光滑成分、吸湿剂、粉末、皮肤渗透增强剂、乳化剂、增溶剂、增稠剂、胶凝剂、着色剂、香料、防腐剂、二氧化硅、粘土、珍珠粉、丝瓜颗粒、聚乙烯球、云母、pH调节剂、加工助剂、及其组合。组合物可进一步包含其他赋形剂,例如羟丙基甲基纤维素、阳离子羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯氧化物(聚氧树脂)、和壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯。
润肤剂的例子包括但不限于PEG20杏仁甘油酯、Probutyl DB-IO、Glucam P-20、Glucam E-IO、Glucam P-10、Glucam E-20、Glucam P-20二硬脂酸酯、甘油、丙二醇、辛氧基甘油、鲸蜡醇醋酸酯、乙酰化的羊毛脂醇(例如,Acetulan)、十六烷基醚(例如,PPG-10)、肉豆蔻基醚(例如,PPG-3)、羟基化的牛奶甘油酯(例如,Cremeral HMG)、聚季铵化合物、二甲基二丙烯基氯化铵和丙烯酸的共聚物(例如,Merquat)、二丙二醇甲基醚(例如,DowanolDPM,Dow Corning)、聚丙二醇醚和硅酮聚合物。其他合适的润肤剂可包括基于碳氢化合物的润肤剂,例如矿脂或矿物油、基于脂肪酯的润肤剂、例如脂肪酸的甲酯、异丙酯和丁酯,例如棕榈酸异丙酯、豆蔻酸异丙酯、异丙基异硬脂酸酯、异硬脂醇异硬脂酸酯、癸二酸二异丙酯、和二壬酸丙二醇酯、2-异壬酸乙基己酯、2-乙基己基硬脂酸酯、乳酸十六酯、月桂醇乳酸酯、羊毛脂酸异丙酯、2-乙基己基水杨酸酯、鲸蜡醇豆蔻酸酯、肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸油醇酯、油酸油酯、月桂酸正己醇酯、和异月桂酸正己醇酯。其他湿润剂包括但不限于羊毛脂、橄榄油、可可豆脂、和牛油树脂。
赋形剂的浓度范围可以为约1.0%至约90%(w/w),其包括例如,约10%至约90%(w/w)或者约20%至约90%(w/w)。例如,溶剂的浓度可以为约1%、2%、3%、4%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。也理解,溶剂和赋形剂的合并浓度范围可以为约5%至约90%(w/w),其包括例如,约10%至约90%(w/w)或者约20%至约90%(w/w)。例如,溶剂和赋形剂的合并浓度可以为约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或者介于本文所示百分比之间的任何百分比(w/w)。
可将本文所示的组合物配制为软膏、洗剂、乳膏、湿润剂、凝胶、摩丝、泥面膜、浆液、清洁剂、剃须膏、剃须凝胶、肥皂、洗发剂、条状物、手消毒剂、清洁凝胶、清洁纸巾、沐浴露、粉刺治疗产品、尿布疹乳膏、调节剂、除臭剂、身体洗剂、手乳膏、局部乳膏、剃须后洗剂、皮肤调色剂或者遮光剂洗剂等。
本文所示的任何组合物可用于在受试者中治疗皮肤病。皮肤病可以但不限于为粉刺、红斑痤疮、湿疹、皮炎(例如,特异反应性皮炎和皮脂溢性皮炎)、皮屑、尿布疹、真菌感染、病毒感染、皮肤癌、癌症前皮肤病变、良性皮肤癌、痣或者皮赘。组合物也可用于创伤愈合和清洁。因此,本文所示的任何组合物可用于制备用于治疗皮肤病的药物。例如,本文所示的任何组合物可用于制备用于治疗选自由以下组成的组的皮肤病的局部药物:粉刺、红斑痤疮、牛皮癣、湿疹、皮炎(例如,特异反应性皮炎和皮脂溢性皮炎)、皮屑、尿布疹和真菌感染。任选地,皮肤病排除皮肤癌。
本文提供在受试者中治疗皮肤病的方法,其包括向受试者施用本文所示的任何组合物,其中所述受试者具有皮肤病或者具有发展为皮肤病的危险。如上所示,皮肤病可以为但不限于粉刺、红斑痤疮、牛皮癣、湿疹、皮炎(例如,特异反应性皮炎和皮脂溢性皮炎)、皮屑、尿布疹或真菌感染。任选地,皮肤病排除皮肤癌。
进一步提供在受试者中治疗粉刺的方法,其包括向受试者施用本文所示的任何组合物,其中所述受试者具有粉刺或者具有发展为粉刺的危险。如上所示,皮肤病可以但不限于为粉刺、红斑痤疮、牛皮癣、湿疹、皮炎(例如,特异反应性皮炎和皮脂溢性皮炎)、皮屑、尿布疹或真菌感染。
如本文所使用,术语受试者可以为脊椎动物,更具体而言为哺乳动物(例如,人、马、猪、兔、狗、羊、山羊、非人灵长类、牛、猫、豚鼠或啮齿类)、鸟、爬行动物或者两栖动物。术语并不表示特定年龄或性别。因此,旨在涵盖无论雄性或雌性的成年和新生受试者。如本文所使用,患者或受试者可交换使用以及可表示具有疾病或疾患的受试者。术语患者或受试者包括人和畜受试者。
如本文使用的术语疗法、治疗、使治疗或缓解是指减少疾病或病症的影响或减少疾病或病症的症状的方法。因此,在公开的方法中,治疗可表示已经存在的疾病或者病症或者疾病或病症的症状严重程度减少或缓解10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、或100%。例如但不限于,如果与对照相比,在受试者中粉刺的一个或多个症状减少10%,则认为治疗粉刺的方法为治疗。例如,如与没有接受包含本文所述的檀香心材油的组合物的对照受试者相比,如果在受试者中粉刺的一个或多个症状减少10%,则认为治疗粉刺的方法为治疗。因此,如与对照水平相比,减少可以为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100%、或者介于10和100之间的任何百分比。理解,治疗不一定表示治愈或者完全消除疾病、病症、或者疾病或病症的症状。
对于本文所公开的施用方法,各方法可任选包括诊断具有皮肤病或者具有发展为皮肤病的危险的受试者的步骤。本方法也可包括评估檀香油组合物的作用和调整治疗方案。
本文所示的檀香心材油组合物可提供在药物组合物中。组合物包括治疗上有效量的檀香心材油以及药学上可接受的载体,此外,其可包括其他医学试剂、药物制剂、载体、或稀释剂。
可采用任何合适的施用途径。例如,施用可以为全身或局部。全身施用包括通过注射或输液施用。也涵盖诸如皮肤、气雾、阴道、直肠或者口服施用的其他施用途径。通过例如局部应用可将药物组合物局部递送至需要治疗的区域。所谓药学上可接受的载体是指并非生物上不适宜、可连同选择的化合物向个体施用而不会导致不可接受的生物作用或者以有害的方式影响包含其的药物组合物的其他成分。
如本文所使用,术语载体涵盖任何赋形剂、稀释剂、填料、盐、缓冲剂、稳定剂、增溶剂、脂质、稳定剂、或者用于药物制剂的本领域已知的其他材料。在组合物中使用的载体的选择取决于组合物使用的特定途径。药学上可接受的载体和包含这些材料的制剂的制备描述在例如Remington's Pharmaceutical Sciences,21st Edition,ed.University of theSciences in Philadelphia,Lippincott,Williams&Wilkins,Philadelphia Pa.,2005中。
用于本文所述的组合物或其衍生物口服施用的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、和颗粒剂。在这些固体剂型中,将本文所述的组合物或其衍生物与至少一种惰性常见赋形剂(或载体)混合,例如柠檬酸钠或磷酸二钙或者(a)填料或填充剂,例如,淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、和硅酸;(b)胶结剂,例如,羧甲基纤维素、褐藻胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶;(c)润湿剂,例如甘油;(d)崩解剂,例如,琼脂、碳酸钙、土豆和木薯淀粉、褐藻酸、某些复合硅酸盐、以及碳酸钠;(e)溶液缓聚剂,例如,石蜡;(f)吸收加速剂,例如,季铵化合物;(g)润湿剂,例如,鲸蜡醇、和甘油单硬脂酸酯;(h)吸收剂,例如,高岭土和斑脱土;以及(i)润滑剂,例如,滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙烯醇、月桂基磺酸钠、或其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下,剂型也可包括缓冲剂。
使用诸如乳糖或牛奶糖以及高分子量聚乙二醇等的这些赋形剂,可将类似类型的固体组合物采用作为在填充软和硬明胶胶囊中的填料。
使用诸如肠溶衣和其他本领域已知的其他物质的填料和壳体可制备诸如片剂、糖锭、胶囊、丸剂、和颗粒的固体剂型。它们可包含乳浊剂以及也可具有在肠道某段中以延迟方式释放活性化合物的这些组合物。可使用的包埋组合物的例子为聚合物质和蜡。活性化合物也可以为微胶囊形式,如果合适,可使用上述一种或多种赋形剂。
本文所述的组合物或其衍生物的口服施用液体剂型包括药学上可接受的乳剂、液体、悬浮剂、糖浆剂和酏剂。除了活性化合物之外,液体剂型可包含本领域通常使用的惰性稀释剂,例如水货其他溶剂、增溶剂、和乳化剂,例如,乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类、特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油、芝麻油、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇、和山梨聚糖的脂肪酸酯、或者这些物质的混合物等。
除了这些惰性稀释剂之外,组合物也可包括另外的试剂,例如润湿剂、乳剂、悬浮剂、甜味剂、调味剂、或者芳香剂。
有效地治疗皮肤病的治疗剂的量可取决于皮肤病的性质和它相关的症状,以及可通过标准临床技术来测定。因此,取决于皮肤病的类型,这些量可变化。此外,可采用体外测定以确定最佳剂量范围。在制剂中采用的精确剂量也取决于疾病或疾患的严重程度以及应当根据操作者的判断和各受试者的情况来决定。本文所述的组合物也可联合用于治疗皮肤病的其他试剂一起使用。例如,本文所述的组合物可联合用于治疗粉刺(例如,阿达帕林、壬二酸、过氧化苯甲酰、氯林肯霉素、红霉素、异维A酸、四环素、米诺环素、强力霉素、复方新诺明(Bactrim/Septra)、口服避孕药、磺胺醋酰钠、他扎罗汀、维A酸、螺内酯、或者激光治疗)、红斑痤疮(例如,激光治疗、抗生素或者抗高血压药)、牛皮癣(例如,局部类固醇、维生素D类似物、地蒽酚、局部维甲酸类、钙尿抑制剂、水杨酸、煤焦油、治疗抗生素、或者光治疗)、湿疹(例如,局部类固醇、吡美莫司、他克莫司、光治疗、环孢素、硫唑嘌呤或者氨甲喋呤)、皮炎(例如,阿氯米松、氢化可的松、去炎松、氯倍他索、倍他米松、莫米松或者糖皮质激素)、皮屑(例如,包含焦油加入药物的洗发剂、巯氧吡啶锌、水杨酸或酮康唑)、尿布疹(例如,丁苯羟酸、伊红、局部维生素A、滑石粉或者右泛醇软膏)或者真菌感染(例如,氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑、克霉唑或者咪康唑)的其他试剂一起使用。
在本文中范围可表示为大约一个特定值、和/或大约另一特定值。当表示这些范围时,者包括一个特定值和/或其他特定值。类似地,当将值表示为近似值时,通过在前面使用约,则理解为公开该特定值。
在该申请中,引用了各种出版物。这些出版物的公开全部通过引用方式并入该申请中。
已经描述大量方面。然而,应理解,可得到各种修订形式。而且,当描述一个特征或步骤时,即使没有明确指出合并,在本文中可将它与任何其他特征或步骤合并。因此,其他方面也在权利要求书范围内。
实施例
以下为可用于治疗皮肤病的组合物的非限制性例子。
制剂A
制剂B
制剂C
制剂D
檀香油的抗炎作用
如在图5-13中所示,檀香油具有如在LPS攻击之后细胞因子/趋化因子表达抑制所显示的抗炎性质。檀香也抑制通过真皮成纤维细胞和角质形成细胞的趋化因子/细胞因子的基础水平产生。
粉刺的治疗
将水杨酸(SA)和高纯度澳大利亚檀香油的局部混合物用在具有轻度至中度面部粉刺的青少年和成人的开放标记研究中。
研究方案由使清洁剂(制剂D)起泡、形成浆液(制剂C)、斑点治疗(制剂B)、和面膜(制剂A)构成。患者在指导下应用治疗方案8周。在第8周,根据整体美感改善量表(GAIS)评分,主要效果测定值为患者百分比,其评定为改善、较大改善、或非常大改善。在基线和第2、4、和8周处使用Evaluator的整体严重程度得分(Global Severity Score)(EGSS)来评定严重程度。通过询问患者瘙痒严重程度、范围、红斑、发烫、干燥和刺痛频率在基线和第2、4和8周时评估忍耐性。也询问患者以完成每日粉刺问卷。
研究系统地考察在具有面部粉刺的青少年和成人中联合SA和檀香油的治疗方案的效能、安全性、忍耐性和依从性。
使47名患者完成8周的治疗。42名患者(89%)符合通过改善(66%)、较大改善(19%)、或者非常大改善(4%)的GAIS的主要终末点。在具有较严重或发炎病变的患者中观察到病变计数的显著减少。询问所有来访人员的耐受性。在初次应用之后没有报告瘙痒、刮痕、或红斑。无法耐受的症状在第2周达到高峰;然而,大部分事件为轻微至中等,并且通常为使用面膜组件之后报告。在第4周和第8周无法耐受降低,患者较好地耐受治疗方案。
方法
美国西部伦理委员会(Western Institutional Review Board)(WIRB)批准该方案以及在开始研究之前通知同意/准许文件。所有患者和法定授权代表(对于未成年人)在进行任何研究相关活动之前提供书面同意书。
患者
登记具有轻度至中度(≥8炎症病变)面部粉刺、年龄≥14至≤45的患者。排除标准包括在基线之前的数周内使用过任何局部粉刺治疗(例如,过氧化苯甲酰、水杨酸酯等);使用以下药物(在基线之前的时间):全身抗生素(1个月);在受影响的区域使用局部皮质醇类(1个月);口服维甲酸类(3个月);或者雌激素、局部避孕药、或者雄性激素剂(3个月)。允许在登记之前使用稳定剂量的雌激素、含有雌激素的产品、雄激素、或者抗雄激素产品,只要在研究期间剂量保持相同即可。也排除在研究期间过度暴露于太阳/紫外线下的患者。
研究设计
该开放标记研究在美国某一中心于2011年6月至2012年4月之间进行。
研究药物治疗。研究方案由以下构成:起泡清洁剂(0.5%水杨酸);形成浆液(0.5%水杨酸);斑点治疗(2%水杨酸);以及面膜(0.5%水杨酸)。根据以下56天方案,将产品应用至治疗区域中所有缺陷处,包括任何新出现的缺陷处:起泡清洁剂–早晚清洗脸部和脖子;形成浆液–在清洗之后每晚治疗脸部和脖子;斑点治疗–如果需要,处理缺陷至多3至4次/天;以及面膜–对脸部和脖子涂敷3次/天,使得干燥至少5分钟,然后使用清洁毛巾和温水去除。可能时,研究者应用治疗方案至基线随访患者以确保产品的正确使用。鉴于治疗应用的频率,通过观察每日/每周粉刺问卷以及患者问题来评估依从性。也通知患者带所有产品容器至每次研究访问时称重。
效果评价。通过病变计数、整体美感改善量表(GAIS)评分来评价研究效果(Narins等人,“A randomized,doubleblind,multicenter comparison of the efficacy andtolerability of Restylane versus Zyplast for the correction of nasolabialfolds”,Dermatol Surg.2003;29:588–595)以及Evaluator’s Global Severity Scores(EGSS)。使用GAIS分类在第2、4和8周评估皮肤状况:当与基线比较时,非常大改善;较大改善;改善;没有变化;或者恶化。使用EGSS(表3),在基线、第2、4和8周处评估粉刺严重程度。
表3.评价者的整体严重得分
由第一次应用研究方案开始持续到治疗第一个7天以及一周之后,患者完成每日粉刺问卷(DAQ)。患者评估他们治疗情况:(0=没有改善;1=轻微改善;2=一些改善;3=较大改善;以及4=非常大改善)。在每次随访时收集疾病严重程度和应答的照片证据。
安全评估。由第一次应用至第8周(或者中止随访)以及对于认为严重以及与研究方案相关的事件完成之后4周监控不良事件(AE)。在每次随访时评价皮肤耐受性,使用4点计量询问病人瘙痒程度、刮痕、红斑、发烧、干燥和刺痛(0=没有;1=轻度;2=中度;以及3=严重)。
统计分析
功效端点。主要作用测定值是在第8周根据GAIS(即,如通过非常大改善、较大改善或改善评估的患者)对研究方案表现出积极应答的患者的百分比。第二次分析包括在第8周由基线在炎症病变(IL)、非炎症病变(NIL)、和总病变计数、以及具有相对基线EGSS的“中等”或恶化的患者百分比改变百分比:(1)在第8周患者为清洁或几乎清洁(指示治疗成功);(2)在第8周在EGSS中获得至少两个级别的改善;以及(3)在第8周表现出EGSS治疗成功或者在EGSS中获得至少两个级别的改善。
样品尺寸测定和数据分析。计划至多50名患者登记以确保达到45名患者的最终样本数。在完成8周治疗(每方案(PP)群体)的那些患者中评估功效。接受至少一次研究方案施用的患者包括用于评估安全性和耐受性的意向-治疗(ITT)群体。测定基线特征和连续端点的总统计值。计算各种类端点的数目和百分比。
结果
患者处理和完成。由2011年6月至2012年2月登记50名患者。47名患者完成8周的治疗,从而包括PP群体。3名患者未完成研究回访;2名回访1次,以及1名回访2次。在这三名患者中没有记录AE、治疗中断或延迟。因此,PP群体匹配ITT群体。
人口统计学和其他基线特征
大部分患者为年龄超过18周岁具有通过2.4的EGSS表示的轻度至中度粉刺的非西班牙高加索女性。ITT群体的人口统计和基线特征呈现在表4中。
表4.患者人口统计和基线特征
*评价整体严重程度得分
依从性和相伴随抗粉刺药物用途。每次尝试在PP种群中包括所有登记的受试者。在返回治疗产品的每次研究随访均具有证实的用途的所有患者被认定为依从。没有返回它们治疗产品的患者在8周治疗之后携带产品容器最后申请最保守评估。使用清洁剂(每日两次)被认为是产品用途的最好标志,这是由于其他产品的使用预期在研究中差别非常大。非有完成患者报告使用除通过本研究提供的调查方案之外的任何粉刺治疗。
临床反应。47名完成8周治疗的患者中42名(89.4%)复合通过GAIS测定的主要终末点:改善(47名中31名,66.0%);较大改善(47名中9名;19.1%);或者非常大改善(47中2名;4.3%)(图17)。在第8周粉刺恶化的一名患者(2.1%)记录在第4周随访时得到“改善”,但使用了一种新的化妆品粉末,其导致在第8周评估时出现的刺激和局部皮肤反应。四名患者没有变化。
在第8周在GAIS中没有变化的4名患者(8.5%)中,两名在第8周病变计数减少,但在早期随访时觉得减少量更大。另外两名患者的病变计数没有/具有较小改变,其中一名觉得病变计数减少,以及她粉刺总体得到改善,但是不足以改变GAIS。
研究者使用EGSS评估患者的粉刺。在第8周,27名患者(57.5%)在EGSS中没有变化;18(38.3%)改善至少一处评分;2(4.2%)改善两处评分以及2名患者(4.2%)恶化。一名患者(2.1%)由基线处66IL改善至第8周处3IL。显示在PP群体中患者由基线至第8周的病变计数变化平均值和中位值(分别为图18、图19)。
在具有更加严重或发炎病变的患者中观察到病变计数的显著减少。观察到IL的31%减少(在基线处20IL的平均值至在第8周处13IL)。
安全性和耐受性
在每次研究随访时由患者报告不良事件(AE)以及通过研究者要求进行。通过3名独立患者(6.4%)报告3次AE,其包括中等局部皮肤反应,被认为不相关;对流感疫苗的轻度反应,被认为不相关;以及出现中度眩晕,被认为与研究方案不相关。所有AE经分析无一被认为严重。
在所有随访中都询问耐受性,包括在开始应用研究方案之后(表5)。在开始应用研究方案之后没有报告瘙痒、刮痕、或红斑。报告无法耐受的症状的患者数目在第2周达高峰;然而,大部分事件为轻度至中度严重,并通常与使用面膜组件相关。到第4周和第8周不耐受减少,几乎所有患者均较好耐受治疗方案。
表5.患者报告耐受评估
*47名患者中仅46名完成基线和第8周随访时耐受评价。
0=无;1=轻度;2=中度;3=严重
约86%的患者完成以及返回他们的患者日志。通过在表6中时间点概述应答。
表6.患者日志中患者自己报告改善的百分比
*患者回答问题包括以下之一:轻微改善;一些改善;较大改善;或者非常大改善。
在开始应用研究方案之后,超过75%的患者报告他们的脸部感觉更清洁以及约33%的患者可看到他们肤色改善、疼痛/刺痛更少,并且自从开始粉刺治疗之后更加自信。
在第一周,超过75%的患者报告他们肤色看到改善,他们感觉研究方案显著改善他们的粉刺,以及它们的脸部变得更加清洁。61%的患者也报告自从开始方案之后疼痛/刺痛感更少。至第4周,超过80%的患者报告看见和感觉到他们肤色的改善;治疗显著改善他们的粉刺;感觉他们皮肤更清洁以及刺激更少;并且自从开始研究治疗方案之后他们更具自信。
在研究结束(第8周),超过85%的患者报告所有日常事项都改善。
在具有轻度至中度脸部粉刺的青少年和成年人中进行包含高纯度澳大利亚檀香油的局部基于SA的研究方案的该单中心、开放标记研究。当与基线比较时,约89%的患者显示他们疾病的改善(即,改善、较大改善、和非常大改善)。由患者日志的印象深刻自我报告结果观察到以下绝对平均值降低:IL的数目(37%)、NIL的数目(25%)、和总病变计数(31%)(图18)(在所有类别中≥85%的患者中改善视觉、清洁度和皮肤感觉以及改善自信度)。由整个8周治疗时间段,持续改善显著,这显著表明持续使用该治疗方案可导致持续的改善和增加的效能(图20和21)。
没有观察到限制使用或构成显著不耐受的副作用。尽管在该研究中报告一些不耐受,但通常轻微。令人感兴趣的是,在该研究中观察到的不耐受事件不同于其他OTC粉刺产品中通常观察到的那些,它们并不随着持续使用加强。
该研究证实本文所述的制剂有效。而且,这些制剂具有可接受的不良事件和容易被具有粉刺的患者接受的耐受性,并且提供临床医生治疗粉刺的可选择治疗方案。
Claims (30)
1.治疗上有效量的穗檀香(Fusanus spicatus)心材油或者老山檀香(Santalumalbum)心材油在制备用于治疗或预防粉刺的药物中的用途,其中所述药物还包含抗粉刺活性剂、水果酸、水果提取物和花提取物,所述抗粉刺活性剂选自由以下组成的组:水杨酸、过氧化苯甲酰、羟基乙酸和硫磺,并且其中所述檀香心材油是用于治疗或预防粉刺的活性成分。
2.权利要求1所述的用途,其中所述抗粉刺活性剂的浓度为0.25%至6%w/w。
3.权利要求1或2所述的用途,其中所述水果酸的浓度为0.10%至2%w/w。
4.权利要求1或2所述的用途,其中所述穗檀香木油或者所述老山檀香(Santalumalbum)心材油的浓度为0.25%至10%w/w。
5.权利要求1或2所述的用途,其中所述水果提取物的浓度为0.25%至2%w/w。
6.权利要求1或2所述的用途,其中所述花提取物的浓度为0.20%至2%w/w。
7.权利要求1或2所述的用途,其中所述药物进一步包含溶剂。
8.权利要求7所述的用途,其中所述溶剂以20%至80%w/w的量存在。
9.权利要求8所述的用途,其中所述溶剂为水。
10.权利要求1或2所述的用途,其中所述药物进一步包含0.5%至2%w/w苄醇及其衍生物。
11.权利要求1或2所述的用途,其中所述药物进一步包含2%至10%的穗檀香粉末。
12.权利要求1或2所述的用途,其中所述药物进一步包含0.5%至2%的柠檬香桃叶提取物。
13.权利要求1或2所述的用途,其中所述水果酸为柠檬酸。
14.权利要求1或2所述的用途,其中所述水果提取物为费氏榄仁提取物。
15.权利要求1或2所述的用途,其中所述花提取物为金银花提取物。
16.权利要求1所述的用途,其中所述药物为选自由以下组成的组的形式:软膏、洗剂、乳膏、湿润剂、凝胶、摩丝、泥面膜、浆液、剃须膏、剃须凝胶、洗发剂、肥皂和条状物。
17.权利要求1所述的用途,其中所述药物为清洁剂的形式。
18.权利要求1所述的用途,其中所述药物为局部药物。
19.治疗上有效量的穗檀香(Fusanus spicatus)心材油或者老山檀香(Santalumalbum)心材油在制备用于治疗或预防粉刺的药物中的用途,其中所述药物还包含抗粉刺活性剂、花提取物和柠檬香桃叶提取物,所述抗粉刺剂选自由以下组成的组:水杨酸、过氧化苯甲酰、羟基乙酸和硫磺,并且其中所述檀香心材油是用于治疗或预防粉刺的活性成分。
20.权利要求19所述的用途,其中所述抗粉刺剂的浓度为0.25%至4%w/w。
21.权利要求19或20所述的用途,其中所述穗檀香木油或者所述老山檀香(Santalumalbum)心材油的浓度为0.25%至10%w/w。
22.权利要求19或20所述的用途,其中所述花提取物的浓度为0.25%至2%w/w。
23.权利要求19或20所述的用途,其中所述柠檬香桃叶提取物的浓度为0.20%至2%w/w。
24.权利要求19或20所述的用途,其中所述药物进一步包含溶剂。
25.权利要求24所述的用途,其中所述溶剂以20%至75%w/w的量存在。
26.权利要求24所述的用途,其中所述溶剂为醇。
27.权利要求19或20所述的用途,其中所述药物进一步包含15%至25%的北美金缕梅(Hamamelis virginiana)。
28.权利要求19所述的用途,其中所述药物为选自由以下组成的组的形式:软膏、洗剂、乳膏、湿润剂、凝胶、摩丝、泥面膜、浆液、剃须膏、剃须凝胶、洗发剂、肥皂和条状物。
29.权利要求19所述的用途,其中所述药物为清洁剂的形式。
30.权利要求19所述的用途,其中所述药物为局部药物。
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