CN1171579C - 护发用发泡组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种头发和/或头皮清洗和调理用发泡组合物，其基本特征在于其中在含水介质中含有：至少一种选自皮质类固醇和类维生素A的活性成分；至少一种阴离子表面活性剂；至少一种两性表面活性剂；和一种助渗剂。

Description

护发用发泡组合物

本发明涉及新的头发和/或头皮清洗和调理用发泡组合物，其中含有至少一种选自皮质甾类和类维生素A的活性成分、一种阴离子表面活性剂、一种两性表面活性剂和一种助渗剂，本发明还涉及采用该组合物调理头发的方法。

牛皮癣是慢性皮肤病中最常见的皮肤病症。1.4-2.9％的人发现患有这种疾病。头皮是皮肤病的多发部位；皮肤病主要会导致红斑、脱皮、角化过度或瘙痒症，也会导致头发密度降低。目前采用的护理包括采用水杨酸、局部施用类固醇、地蒽酚，或者木炭或木焦油。这些护理是不适的，特别是施用焦油时，需要长期敷用，特别是采用发用软膏时更是如此。

为改进患者的生活品质同时不降低护理的治疗效果，以研制采用含皮质类固醇的发泡组合物。更具体说，这类发泡组合物的施用时间比常规护理所需时间短。

专利BE84515中公开了一种含氢化可的松/溶剂混合物的组合物，其中溶剂由15-60％脂族醇、15-60％丙二醇和5-60％第三种增溶剂组成，增溶剂选自2-羟乙基水杨酸酯、二丙基酮和二甲基椰油基苄基氯化铵。

专利EP0325949中公开了一种溶液，其中含有至少一种皮质类固醇，25-80％非离子表面活性剂，0-70％乙醇，0-70％丙二醇和抗微生物剂。

但这些组合物中的溶剂易迅速挥发。此外，这些组合物的流动性令涂敷困难，为使活性成分有效吸收，使用时需经摩擦，这会进一步刺激表皮，或需要经数小时敷用以起效，令患者厌烦。

为避免溶剂挥发，在专利WO9627376中尝试采用发泡组合物，其中含有皮质类固醇、消泡剂、抛射剂和缓冲剂。消泡剂由脂族醇、水、脂肪醇和非离子表面活性剂组成。但这些泡沫用于角质纤维时，所得的美观性并不令人满意，对角质纤维下面头皮的护理不足。

本申请公司寻求没有上述缺点的组合物，即可改进活性成分渗透性同时特别易于使用、且具有良好美容特性的组合物。

本申请公司目前研制出具有上述优点的发泡组合物。

本发明组合物可令活性成分具有良好的渗透性，同时还可改进组合物在皮肤病或头发护理方面的美容特性，本发明的组合物令头发柔软易处理，不会令头发油腻。此外，这类组合物还易洗除。

本申请公司还意外地发现，与现有技术中的皮肤病或头皮治疗用组合物相比，本发明的发泡组合物所得的泡沫在体积和相容性方面具有改进的特性。

还意外地发现作为本发明主题的组合物随时间变化稳定，可防止活性成分沉淀，从而保持组合物透明。

本发明的一个主题是头发和/或头皮用清洗和调理用发泡组合物。

本发明的另一主题是采用该组合物清洗和调理头发和/或头皮的方法。

本发明的主题还有本发明组合物用作药物的用途。

本发明的主题还有本发明组合物作为药物和在制备皮肤病或头发用药物中的用途。

通过阅读以下内容和实施例，本发明的其他主题将是不言而喻的。

头发和/或头皮清洗和调理用发泡组合物的基本特征在于含有(其中在含水介质中)：

—至少一种选自皮质类固醇和类维生素A的活性成分，

—至少一种阴离子表面活性剂，

—至少一种两性表面活性剂，和

—至少一种助渗剂。

本发明中，皮质类固醇可选自：二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，戊酸倍他米松，布地奈德，丙酸氯倍他索，优选17-丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他索，地奈德、去羟米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、二戊酸二氟可龙、氟羟可舒松、乙酸氟甲叉龙、氟可龙、氟可丁丁酯、氟轻松醋酸酯、氟轻松、氟二氯松、丙酮酸(pyvalate)氟米松、盐酸氟油地啉(feudiline)、氟路麦瑟隆(flumetholon)、哈西奈德、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、乙酸甲基泼尼松龙、糠酸莫米他松、甲基泼尼松龙、强的松龙或丙炎松，或它们的可药用混合物。

类维生素A选自所有反式视黄酸(也称为维甲酸或维生素A酸)，阿达帕林、异维甲酸、视黄醇即维生素A，及其衍生物，如乙酸、棕榈酸或丙酸的视黄醇酯，莫维A胺、阿维A酯，阿维A，所有反式视黄酸锌，由环状基团在聚烯侧链上加成得到的第三代类维生素A，也称为阿罗洛尔类化合物，或合成类维生素A，或它们的可药用混合物。

类维生素A中优选阿达帕林、4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸、2-羟基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙酰基]苯甲酸和4-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基-硫)苯甲酸。

皮质类固醇中特别优选的活性成分是17-丙酸氯倍他索。

活性成分的用量占组合物总量的0.001-5％(重量)，优选0.01-0.3％(重量)，更优选0.05-0.1％(重量)。

本发明中，阴离子表面活性剂的特性并非关键因素。

因此，适用的阴离子表面活性剂中特别值得一提的有单用或共用的以下化合物的盐(特别是碱金属盐，特别是钠盐、铵盐、胺盐、氨基醇盐或镁盐)：烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基酰氨基醚硫酸盐、烷芳基聚醚硫酸盐、硫酸单甘酯、烷基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基酰氨基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、石蜡磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰氨基磺基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酰胺酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基醚磷酸盐、酰基肌氨酸盐、酰基羟乙磺酸盐和N-酰基牛磺酸盐，这些不同化合物中的烷基或酰基优选含12-20个碳原子，芳基优选是苯基或苄基。

适用的阴离子表面活性剂中值得一提的还有脂肪酸盐，如油酸盐、蓖麻油酸盐、棕榈酸盐和硬脂酸盐、椰油酸盐或氢化椰油酸盐，或酰基乳酸盐，酰基含8-20个碳原子。适用的还有弱阴离子表面活性剂，如烷基D-半乳糖醛酸及其盐，以及聚氧化烯(C₆-C₂₄)烷基醚羧酸，聚氧化烯(C₆-C₂₄)烷芳基醚羧酸，聚氧化烯(C₆-C₂₄)烷基酰氨基醚羧酸及其盐，特别是含2-50个氧化乙烯基的成分，以及它们的混合物。

本发明中优选采用的阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐或烷基醚硫酸盐，或它们的混合物。

更具体说，优选采用月桂基醚(2mol EO)硫酸钠，特别是以商品名“Texapon N70”销售的产品，月桂基醚硫酸钠，特别是以商品名“Sipon AOS 225 UP”销售的产品，以及月桂基硫酸钠，特别是以商品名“Texapon K 12”销售的产品。

这些阴离子表面活性剂的用量可占组合物总量活性成分的0.05-50％(重量)，优选1-30％(重量)，更优选2-25％(重量)。

本发明中两性表面活性剂的特性并非关键，具体可以是脂族仲胺或叔胺，其中脂肪基可为含8-22个碳原子的直链或支链，并且含有至少一个水溶性的阴离子基团(例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；值得一提的有(C₈-C₂₀)烷基甜菜碱、磺基甜菜碱、(C₈-C₂₀)烷基酰氨基(C₁-C₆)烷基甜菜碱，或(C₈-C₂₀)烷基酰氨基(C₁-C₆)烷基磺基甜菜碱。

胺衍生物中值得一提的有以商品名Miranol销售的产品，见于美国专利2528378和2781354，其结构为：

R₂-CONHCH₂-N(R₃)(R₄)(CH₂COO^-)

其中R₂是衍生自水解椰油中R₂-COOH酸的烷基，或庚基、壬基或十一烷基，R₃为β-羟乙基，R₄为羧甲基；

以及R₅-CONCH₂CH₂-N(B)(C)

其中：

B为-CH₂CH₂OX′，C为-(CH₂)_z-Y′，其中z＝1或2，

X′为-CH₂CH₂-COOH基团或氢原子

Y′为-COOH或-CHOH-SO₃H基团

R₅为衍生自水解亚麻籽油或椰子油中的R₂-COOH酸的烷基，特别是C₇、C₉、C₁₁或C₁₃基团，C₁₇烷基及其异构体，或不饱和C₁₇基。

这类化合物在CTFA手册(第7版，1998)中的分类名称为椰油两性二乙酸二钠、月桂酰基两性二乙酸二钠、辛基两性二乙酸二钠、辛酰基两性二乙酸二钠、椰油两性二丙酸二钠、月桂酰基两性二乙酸二钠、辛酰基二丙酸二钠、月桂酰基两性二丙酸和椰油两性二丙酸。

两性表面活性剂中特别优选椰油甜菜碱，更优选椰油酰氨基丙基甜菜碱，其特别以名称“Tegobetaine F 50”销售，椰油两性丙基羟基磺基甜菜碱，其特别以名称“Amonyl 675 SB”销售，以及椰油基甜菜碱，其特别以名称“Dehyton AB 30”和“Chimexane HC”销售。

这些两性表面活性剂的用量可占组合物总量的0.01-30％(重量)，优选为0.5-20％(重量)，更优选为1-15％(重量)(以活性成分计)。

阴离子表面活性剂与两性表面活性剂的用量比(以活性成分计)优选为1-20，更优选为2-10。

助渗剂可令活性成分易于被吸收，优选其能溶解本发明组合物中的活性成分。更具体说，其选自挥发性C₁-C₄醇，如乙醇或异丙醇，还可选自多元醇如丙二醇，以及选自甘油醚，如乙氧基二甘醇。

本发明优选的助渗剂是乙醇。

助渗剂的用量占组合物总量的0.1-25％(重量)，优选为5-10％(重量)。

阴离子表面活性剂与助渗剂的用量比(以活性成分计)优选为0.1-10，更优选为0.5-5，更优选为1-2。

本发明的主题组合物可经增稠，还可加入例如经或未经季铵化的阳离子聚合物、丙烯酸类聚合物或纤维素衍生物改进其美容特性。

适用于本发明的阳离子聚合物选自现有技术中已知的可用于改进经洗涤组合物清洗后头发美容特性的那些成分，具体见于专利申请EP-A 0337354，以及法国专利申请FR-A-2270846、2383660、2598611、2470596和2519863。

一般说来，本发明中的短语“阳离子聚合物”是指含各种阳离子基团和/或可经离子化转变为阳离子基团的聚合物。

优选的阳离子聚合物选自其单元中含伯胺、仲胺、叔胺和/或季胺基的聚合物，其可构成聚合物主链，或位于与主链直接相连的侧基上。

阳离子聚合物的分子量一般约为500-5×10⁶，优选约为10³-3×10⁶。

阳离子聚合物中特别值得一提的是季铵化蛋白质(或水解蛋白)，以及聚胺、聚氨基酰胺和聚(季铵盐)类聚合物。它们均为已知产品。

季铵化蛋白或水解蛋白具体是经化学改性的多肽，其在链端带有或链上接枝有季铵基团。其分子量可约为1500-10000，特别是约为2000-5000。这些化合物中特别值得一提的有：

-含三乙基铵基的水解胶原，如由Maybrook销售的“Quat-ProE”，在CTFA手册上称为“三乙基乙氧基硫酸铵水解胶原”；

-含三甲基铵基和三甲基硬脂酸氯化铵的水解胶原，如由Maybrook销售的“Quat-Pro S”，在CTFA手册上称为“硬脂基三甲基铵基水解胶原”；

-含三甲基苄基铵基的水解动物蛋白，如由Croda销售的“CroteinBTA”，在CTFA手册上称为“苄基三甲基铵基水解动物蛋白”；

-多肽链上含季铵基的水解蛋白，含至少一个含1-18个碳原子的烷基。

水解蛋白中特别值得一提的有：

-“Croquat L”，其中含C₁₂烷基的季铵基团；

-“Croquat M”，其中含C₁₀-C₁₈烷基的季铵基团；

-“Croquat S”，其中含C₁₈烷基的季铵基团；

-“Crotein Q”，其中含至少一个含1-18个碳原子烷基的季铵基团。

这些产品均由Croda销售。

其他季铵化蛋白或水解蛋白例如可如下式所示：

其中X^-是有机酸或无机酸根，A是衍生自水解胶原蛋白的蛋白质残基，R₅为最多含30个碳原子的亲油基团，R₆为含1-6个碳原子的亚烷基。值得一提的例如有Inolex销售的名为“Lexein QX 3000”的产品，其在CTFA手册中称为“椰油三甲基铵水解胶原”。

值得一提的还有季铵化植物蛋白，如小麦、玉米和大豆蛋白；值得一提季铵化小麦蛋白有Croda销售的名为“Hydrotriticum WQ或QM”的产品，在CTFA手册中称为“椰油基二甲基铵水解小麦蛋白”，名为“Hydrotriticum QL”的产品，在CTFA手册中称为“月桂基二甲基铵水解小麦蛋白”，或名为“Hydrotriticum QS”的产品，在CTFA手册中称为“硬脂基二甲基铵水解小麦蛋白”。

适用于本发明的聚胺、聚酰氨基酰胺或聚(季铵)类聚合物具体见于法国专利2505348或2542997。其中值得一提的有：

(1)任选经季铵化的乙烯基吡咯烷酮/二烷基铵基烷基丙烯酸酯α-甲基丙烯酸酯共聚物，如ISP销售的名为“Gafquat”的产品，例如Gafquat 734、755或HS100，或名为“Copolymer 937”的产品。这些聚合物具体见于法国专利2077143和2393573。

(2)法国专利1492597中公开的含季铵基团的纤维素醚衍生物，特别是Union Carbide公司销售的名为“JR”(JR 400、JR 125、JR 30M)或“LR”(LR 400、LR 30M)的聚合物。这些聚合物也被CTFA手册称为羟乙基纤维素季铵，其是与被三甲基铵基取代的环氧化物反应得到的。

(3)阳离子纤维素衍生物，如纤维素共聚物或接枝有水溶性季铵单体的纤维素衍生物的共聚物，特别见于US 4131576，如羟烷基纤维素，例如羟甲基-、羟乙基-或羟丙基纤维素，具体接枝有甲基丙烯酰乙基三甲基铵盐，甲基丙烯酰氨基丙基三甲基铵盐或二甲基二烯丙基铵盐。

符合该定义的市售产品具体是National Starch公司以商品名“Celquat SC 240”、“Celquat L 200”和“Celquat H 100”的产品。

(4)阳离子多糖，具体见于美国专利US 3589578和4031307，如含阳离子型三烷基铵基的瓜耳胶。例如可采用经2，3-环氧丙基三甲基铵盐(例如氯化铵)改性的瓜耳胶。

这些产品具体是Meyhall以商品名Jaguar C13S、Jaguar C15、Jaguar C17或Jaguar C162销售的产品。

(5)由哌嗪基单元和二价直链或支链乙烯基或羟乙烯基团构成的聚合物，其任选地间隔有氧、硫或氮原子或芳族或杂环，以及这些聚合物的氧化和/或季铵化产物。这类聚合物具体见于法国专利2162025和2280361。

(6)水溶性聚氨基酰胺，具体由酸性化合物与聚胺缩聚制得；这些聚氨基酰胺可经以下化合物交联：环氧卤丙烷、双环氧化物、双酸酐、不饱和双酸酐、双不饱和衍生物、双卤代醇、二氮杂环丁烷翁(bisazetidinium)、双卤代酰基二胺或烷基二卤化物，或由双功能基化合物与双卤代醇、二氮杂环丁烷翁(bisazetidinium)、双卤代酰基二胺烷基、双卤化物、环氧卤丙烷、双环氧化物或双不饱和衍生物反应得到的低聚物；交联剂的用量为0.025-0.35mol/聚氨基酰胺的氨基；这些聚氨基酰胺可经烷基化，或者当其含一个或多个叔胺功能基时可经季铵化。这类聚合物具体见于法国专利2252840和2368508。

(7)聚氨基酰胺衍生物，其由聚亚烷基聚胺与聚羧酸反应，然后经双功能基成分烷基化。值得一提的例如有：己二酸/二烷基氨基羟烷基二亚烷基三胺聚合物，其中烷基含1-4个碳原子，优选是甲基、乙基或丙基。这类聚合物具体见于法国专利1583363。

这类衍生物中值得一提的具体有Sandoz以名称“Cartaretine F，F4或F8”销售的己二酸/二甲基氨基羟丙基/二亚乙基三胺聚合物。

(8)由含两个伯胺基和至少一个仲胺的聚亚烷基聚胺与二羧酸反应制得的聚合物，二羧酸选自二甘醇酸和含3-8个碳原子的饱和脂族二羧酸。聚亚烷基聚胺与二羧酸的摩尔比为0.8∶1-1.4∶1；将由此得到的聚氨基酰胺与环氧氯丙烷反应，环氧氯丙烷与聚氨基酰胺中的仲胺之比为0.5∶1-1.8∶1。这类聚合物具体见于美国专利3227615和2961347。

这类聚合物具体是由Hercules Inc.销售的名为“Hercosett 57”的产品，或当采用己二酸/环氧丙基/二亚乙基三胺共聚物时，是由Hercules销售的名为“PD170”或“Delsette 101”的产品。

(9)甲基二烯丙基胺或二甲基二烯丙基铵的环状均聚物，如含有如式(VI)或(VI)′所示单元作为主要链组分的均聚物：

其中：式k和t等于0或1，k+t等于1；R₁₂为H或甲基；R₁₀和R₁₁彼此独立地为含1-22个碳原子烷基，烷基部分优选含1-5个碳原子的羟烷基，或低级酰氨基烷基，或R₁₀和R₁₁可与其相连的氮原子形成杂环基团，如哌啶基或吗啉基；Y^-是阴离子，如溴离子、盐酸根、乙酸根、硼酸根、柠檬酸根、酒石酸根、硫酸氢根、亚硫酸氢根、硫酸根或磷酸根。这类聚合物具体见于法国专利2080759和其增补证书2190406。

上述聚合物中特别值得一提有Merck以名称“Merquat 100”销售的二甲基二烯丙基氯化铵均聚物。

(10)含下式所示的重复单元的二烷基季铵盐聚合物：

式(VII)中：R₁₃，R₁₄，R₁₅和R₁₆可相同或不同，代表含1-20个碳原子的脂族、脂环族或酰基脂族基团，或低级羟烷基脂族基团，或者R₁₃，R₁₄，R₁₅和R₁₆共同或分别与相连的氮原子形成杂环，其上任选地含氮原子之外的第二种杂原子，或者R₁₃，R₁₄，R₁₅和R₁₆可为直链或支链C₁-C₆烷基，其可被腈、酯、酰基、酰胺或-CO-O-R₁₇-D或-CO-NH-R₁₇-D基团取代，其中R₁₇是亚烷基，并且D是季铵基团；A₁和B₁为含2-20个碳原子的聚亚甲基，其可为直链或支链、饱和或不饱和基团，并且可连接有或在主链中含有一个或多个芳环，或一个或多个O或S原子，或亚砜、砜、二硫化物、烷基、烷基氨基、羟基、季铵、脲基、酰胺或酯基，以及X-为无机酸或有机酸酸根；A₁，R₁₃和R₁₅可与两个相连的氮原子形成哌嗪环，此外，若A₁为直链或支链、饱和或不饱和亚烷基或羟基亚烷基，B₁也可以是(CH₂)_n-CO-D-OC-(CH₂)_n基团，其中D代表：

(a)式-O-Z-O-所示的二醇残基，其中Z为直链或支链含烃基团，或如下式所示的基团：

-(CH₂-CH₂-O)_x-CH₂-CH₂-

-(CH₂-CH(CH₃)-O)_y-CH₂-CH(CH₃)-

其中x和y为1-4的整数，代表确定的和唯一的聚合度，或1-4的平均聚合度值；

(b)双仲胺残基，如哌嗪衍生物；

(c)式-NH-Y-NH-所示的双伯胺残基，其中Y为直链或支链含烃基团，或二价基团-CH₂-CH₂-S-S-CH₂-CH₂-；

(d)式-NH-CO-NH所示的亚脲基；优选X^-是阴离子，如氯离子或溴离子。

这些聚合物的数均分子量一般为1000-100000。

这类聚合物具体可见于法国专利2320330、2270846、2316271、2336434和2413907，以及美国专利2273780，2375853，2388614，2454547，3206462、2261002、2271378、3874870、4001432、3929990、3966904、4005193、4025617、4025627、4025653、4026945和4027020。

(11)由式(VIII)所示单元构成的聚(季铵)聚合物：

其中：R₁₈，R₁₉，R₂₀和R₂₁可相同或不同，代表H或甲基、乙基、丙基、β-羟乙基、β-羟丙基或-CH₂CH₂(OCH₂CH₂)_pOH基团，

其中p为0或1-6的整数，条件是R₁₈，R₁₉，R₂₀和R₂₁不同时为H，

r和s可相同或不同，为1-6的整数，

q为0或1-34的整数，

X为卤原子，A为二卤化物得到的基团或优选为-CH₂CH₂-O-CH₂-CH₂-。

这类化合物具体见于专利申请EP-A-122324。

其中值得一提的例如有Miranol销售的产品“Mirapol A15”，“Mirapol AD1”，“Mirapol AZ1”和“Mirapol 175”。

(12)衍生自丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物，并且含有以下单元：

和/或

其中R₂₂独立地为H或CH₃，A₁独立地为含1-6个碳原子的直链或支链烷基，或含1-4个碳原子的羟烷基，

R₂₃，R₂₄和R₂₅可相同或不同，独立地为含1-18个碳原子的烷基或苄基，

R₂₆和R₂₇为H原子或含1-6个碳原子的烷基，

X₂ ^-为阴离子，例如甲基硫酸根或卤离子，如氯离子或溴离子。

适用于制备相应共聚物的共聚单体属于：丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙酰丙酮丙烯酰胺、N原子被低级烷基、烷基酯取代的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺、丙烯酸或甲基丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮或乙烯基酯类。

(13)乙烯基吡咯烷酮和乙烯基咪唑的季铵聚合物，例如由B.A.S.F以名称FC 905、FC 550和FC 370销售的产品。

(14)聚胺，如Henkel销售的Polyquart H，参见CTFA手册中命名为“聚乙二醇(15)牛油聚胺”的部分。

(15)甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵的交联聚合物，如由经氯甲烷季铵化的二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯均聚制得，或由丙烯酰胺与经氯甲烷季铵化的二甲基胺乙基甲基丙烯酸酯共聚制得，均聚或共聚后采用含烯属不饱和键的化合物进行交联，特别是亚甲基双丙烯酰胺。更具体可采用交联丙烯酰胺/甲基丙烯酰基氧乙基三甲基氯化铵(20/80w/w)共聚物，其为含50％重量所述共聚物的矿物油分散体形式。该分散体由Allied Colloids以商品名“Salcare SC 92”销售。还可采用约含50％(重量)甲基丙烯酰基氧乙基三甲基氯化铵交联均聚物的矿物油。该分散体由Allied Colloids以商品名“Salcare SC 95”销售。

其他适用于本发明的阳离子聚合物有聚亚烷基亚胺，特别是聚亚乙基亚胺，含乙烯基吡啶或乙烯基吡啶翁单元的聚合物，聚胺和表氯醇的缩聚物，季铵化聚亚脲和壳多糖衍生物。

本发明中，特别适用的聚合物选自Mirapol，式(VII)化合物中R₁₃，R₁₄，R₁₅和R₁₆为甲基，A₁为式-(CH₂)₃-，且B₁为-(CH₂)₆-，X^-为氯离子(下文称为Mexomere PO)，以及式(VII)化合物中R₁₃，R₁₄为乙基，R₁₅和R₁₆为甲基，A₁和B₁为-(CH₂)₃-，X^-为溴离子(下文称为MexomerePAK)。

适用的阳离子聚合物中优选采用上述(3)和(4)的化合物。

本发明中，阳离子聚合物的用量占最终组合物总量的0.001-10％(重量)，优选为0.005-5％(重量)，更优选为0.01-3％(重量)、

含水介质中除含水外，还可含有除助渗剂之外的适于美容的溶剂，如一元醇、多元醇或二醇醚，可单用或共用。

这些溶剂中特别值得一提的有聚乙二醇、甘油和山梨醇。溶剂的用量优选占组合物总量的0.5-10％(重量)。

组合物的pH优选为2-9，特别是3-8。对于丙酸氯倍他索，pH适于为5.5-6.5。采用适于美容的碱化剂或酸化剂进行调节。

本发明组合物中还可含有其适用于发泡组合物如香波的添加剂，并且特别是神经酰胺，其见于法国专利FR 2673179，糖基神经酰胺，或已知的非离子表面活性剂，其可选自聚乙氧基化、聚丙氧基化或聚甘油化醇、α-二醇、烷基酚，或脂肪链例如含8-18个碳原子的脂肪酸，其中氧化乙烯或氧化丙烯基团数具体可为2-50，甘油基数具体可为2-30。值得一提的还有氧化乙烯和氧化丙烯的共聚物，或氧化乙烯和氧化丙烯与脂肪醇的缩聚物；含2-30mol氧化乙烯的聚乙氧基化脂肪酰胺，或平均含1-5个甘油基、特别是1.5-4个甘油基的聚甘油化脂肪酰胺；优选含2-3mol氧化乙烯的聚乙氧基化脂肪胺；含2-30个氧化乙烯的脱水山梨醇氧乙烯化脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯，聚乙二醇脂肪酸酯，烷基聚糖苷，N-烷基糖胺衍生物，或氧化胺，如(C₁₀-C₁₄)烷基氧化胺，或N-酰基氨基丙基吗啉氧化物。更特别优选烷基聚糖苷和聚甘油化醇，α-二醇、烷基酚或脂肪酸。

组合物还可含有增稠剂，特别选自：藻酸钠、阿拉伯胶、纤维素衍生物，如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素、瓜耳胶或其衍生物、黄原胶、纤维葡聚糖、交联聚丙烯酸、聚氨酯、含马来酸或酸酐的共聚物，或含脂肪链的天然相关增稠剂，如以名称Natrasol Plus销售的产品，或合成类产品，如以名称Pemulen销售的产品。

可将聚乙二醇和聚乙二醇硬脂酸酯或二硬脂酸酯或混和酰胺与磷酸酯混和制得。

本发明组合物中还可含有着色剂、粘度调节剂、珠光剂、增湿剂、去头屑剂、抗皮脂溢剂、防晒剂、蛋白质、维生素、α-羟基酸、盐、香料、防腐剂、螯合剂、软化剂、泡沫调节剂、解毒剂或它们的混合物。

调理剂也适用，如氢化或非氢化、合成或非合成天然烃油，其可为环状或脂族、直链或支链(饱和或不饱和)、挥发性或非挥发性、经有机改性或未经改性、可溶性或不溶性聚硅氧烷，全氟化或氟化油，聚丁烯和聚异丁烯，液体、膏状或固体状脂肪酯，多元醇酯，甘油酯，天然或合成蜡，聚硅氧烷胶和树脂，季铵盐，例如CTFA手册(第7版，1998)中的分类名称为聚季铵盐-22的化合物，并且其以名称“Ceraphyl 60”销售，或这些成分的混合物。

本发明中，该组合物更具体是液体形式，任选是增稠液体。

它们可直接使用或在使用前稀释。

本发明组合物更具体适用作调理头发或头皮的香波。

此时，优选将组合物涂敷于打湿的或干燥的头发上，然后轻轻按摩，按摩过程中形成泡沫，然后进行漂洗，任选地再用香波清洗一次，然后再用水漂洗。

所以本发明的一个主题是上述发泡组合物用作药物的用途。

本发明的另一主题是上述组合物在制备用于治疗头皮疾病药物中的应用。

本发明的组合物特别适用于治疗湿疹、牛皮癣性红皮病、痒疹病、慢性红斑狼疮、牛皮癣和类牛皮癣。

这些治疗一般需要每周应用2-3次。

现提供若干本发明的组合物实施例，其仅用于说明，并不构成任何限定。

实施例I

制备以下香波：

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))        17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)    6g

-Transcutol(乙氧基二甘醇)                      10g

-—酸氯倍他索                                    0.05g

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)           0.5g

-乳酸                                            适量至pH为6

-去离子水                                        适量加至100g

实施例II

制备以下香波：

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)    6g

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)           0.5g

-Sipon AOS 225UP                               43g

(含28％活性成分的月桂基醚硫酸钠)

-乙醇(95/96％)                                   10g

-丙酸氯倍他索                                    0.05g

-洁尔灭                                          0.005g

-乳酸                                            适量至pH为6

-去离子水                                        适量加至100g

实施例III

制备以下香波：

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))        17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)    6g

-Transcutol(乙氧基二甘醇)                      10g

-角鲨烷                                          0.05g

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)           0.5g

-乳酸                                            适量至pH为6

-去离子水                                        适量加至100g

实施例IV

制备以下香波：

-Sipon AOS 225UP

(含28％活性成分的月桂基醚硫酸钠)                  43g

-Deyton AB 30(含31％活性成分的椰油基甜菜碱)

                                                  6g

-乙醇(95/96％)                                    10g

-洁尔灭                                           0.01g

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)            0.5g

-丙酸氯倍他索                                     0.05g

-乳酸                                             适量至pH为6

-去离子水                                         适量加至100g

实施例V

制备以下香波：

-Celquat SC 240(聚季铵盐10)                     2g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))         17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)     6g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                      0.01g

-柠檬酸·1H₂O                                   0.24g

-柠檬酸钠·2H₂O                                 2.6g

-乙醇(95/96％)                                   10g

-丙酸氯倍他索                                    0.05g

-去离子水                                        适量加至100g

实施例VI

制备以下香波：

-Celquat SC 240(聚季铵盐10)                    2g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))        17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)    6g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                      0.01g

-乙醇(95/96％)                                   10g

-丙酸氯倍他索                                    0.05g

-去离子水                                        适量加至100g

实施例VII

制备以下香波：

-柠檬酸·1H₂O                                   0.24g

-柠檬酸钠·2H₂O                                 2.6g

-对羟基苯甲酸甲酯                                0.1g

-Celquat SC 240(聚季铵盐10)                    2g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2EO))            17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)

                                                 6g

-丙酸氯倍他索                                    0.05g

-乙醇(95/96％)                                   10g

-纯水                                          适量加至100g

实施例VIII

制备以下香波：

-柠檬酸                                        0.24g

-柠檬酸钠                                      2.6g

-Celquat SC 240(聚季铵盐10)                  2g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))      17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱   6g

-丙酸氯倍他索                                  0.05g

-乙醇(95/96％)                                 10g

-纯水                                          适量加至100g

实施例IX

制备以下香波：

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)         0.5g

-Chimexan HC(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)

                                               6.0g

-Sipon AOS 225UP

(含28％活性成分的月桂基醚硫酸钠)               43.0g

-乙醇(95/96％)                                 10.0g

-丙酸氯倍他索                                  0.05g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                    0.01g

-纯水                                          适量加至100g

实施例X

制备以下香波：

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)         0.5g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2EO))               17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)

                                                    6g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                         0.01g

-乙醇(95/96％)                                      10g

-角鲨烷                                             0.05g

-去离子水                                        适量加至100g

实施例XI

制备以下香波：

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)               0.5g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))            17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)

                                                     6g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                          0.01g

-乙醇(95/96％)                                       10g

-4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸0.05g

-去离子水                                         适量加至100g

实施例XII

制备以下香波：

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)               0.5g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))            17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)        6g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                          0.01g

-乙醇(95/96％)                                       10g

-2-羟基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙酰基]苯           0.05g甲酸

-去离子水                                                       适量加至100g

实施例XIII

制备以下香波：

-Jaguar C162(羟甲基瓜耳胶三甲基铵盐)                          0.5g

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))                       17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)                   6g

-Rewoquat B50(50％洁尔灭)                                     0.01g

-乙醇(95/96％)                                                  10g

-4-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基-硫)苯甲酸       0.05g

-去离子水                                                    适量加至100g

实施例XIV

制备以下香波：

-Texapon N70

(含70％活性成分的月桂基醚硫酸钠(2mol EO))                       17g

-Deyton AB 30(含32％活性成分的椰油基甜菜碱)                   6g

-Methocel E4M(羟丙基甲基纤维素)                                 1g

-柠檬酸·1H₂O                                                  0.24g

-柠檬酸钠·2H₂O                                                2.6g

-Ceraphyl 60(季铵盐22)                                          0.5g

-丙酸氯倍他索                                                   0.05g

-乙醇(95/96％)                                                  10g

-去离子水                                                   适量加至100g

上述实施例I-XIV的组合物贮存稳定，并具有例如满意的发泡作用。

经临床研究，本发明IX的组合物以香波形式每日应用，持续两周，在打湿的头发上涂敷香波，保留10分钟，然后漂洗掉，可以发现牛皮癣患者中头皮红斑减少了37％，头皮脱皮减少了47％，头皮角化过度减少了50％，头皮瘙痒症减少了57％。

Claims (43)

1.头发和/或头皮清洗和调理用发泡组合物，其特征在于其中在含水介质中含有：

—至少一种选自皮质类固醇和类维生素A的活性成分，

—至少一种阴离子表面活性剂，

—至少一种两性表面活性剂，和

—至少一种助渗剂。

2.权利要求1的组合物，其特征在于类皮质激素选自：二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，戊酸倍他米松，布地奈德，丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他索，地奈德、去羟米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、二戊酸二氟可龙、氟羟可舒松、乙酸氟甲叉龙、氟可龙、氟可丁丁酯、氟轻松醋酸酯、氟轻松、氟二氯松、丙酮酸氟米松、盐酸氟油地啉、氟路麦瑟隆、哈西奈德、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、乙酸甲基泼尼松龙、糠酸莫米他松、甲基泼尼松龙、强的松龙或丙炎松，或它们的可药用混合物。

3.权利要求1的组合物，其特征在于类维生素A选自：所有反式视黄酸，阿达帕林、异维甲酸、视黄醇及其衍生物。

4.权利要求3的组合物，其特征在于所述视黄醇衍生物选自乙酸、棕榈酸或丙酸的视黄醇酯，莫维A胺、阿维A酯，阿维A，所有反式视黄酸锌，阿罗洛尔类化合物，或合成类维生素A，或它们的可药用混合物。

5.权利要求1的组合物，其特征在于活性成分选自：17-丙酸氯倍他索、阿达帕林、4-[7-(1-金刚烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸、2-羟基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙酰基]苯甲酸和4-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基-硫)苯甲酸。

6.权利要求1的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂选自以下化合物盐：烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基酰氨基醚硫酸盐、烷芳基聚醚硫酸盐、硫酸单甘酯、烷基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基酰氨基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、石蜡磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰氨基磺基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酰胺酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基醚磷酸盐、酰基肌氨酸盐、酰基羟乙磺酸盐和N-酰基牛磺酸盐，油酸盐、蓖麻油酸盐、棕榈酸盐和硬脂酸盐、椰油酸盐或氢化椰油酸盐，或酰基乳酸盐；还选自烷基D-半乳糖醛酸及其盐，以及聚氧化烯(C₆-C₂₄)烷基醚羧酸，聚氧化烯(C₆-C₂₄)烷芳基醚羧酸，聚氧化烯(C₆-C₂₄)烷基酰氨基醚羧酸及其盐。

7.权利要求1的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂选自烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。

8.权利要求6的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂选自月桂基醚硫酸钠和月桂基硫酸钠。

9.权利要求1的组合物，其特征在于两性表面活性剂选自：脂肪族仲胺或叔胺衍生物，(C₈-C₂₀)烷基甜菜碱、磺基甜菜碱、(C₈-C₂₀)烷基酰氨基(C₁-C₆)烷基甜菜碱，或(C₈-C₂₀)烷基酰氨基(C₁-C₆)烷基磺基甜菜碱。

10.权利要求1的组合物，其特征在于两性表面活性剂选自椰油基甜菜碱。

11.权利要求10的组合物，其特征在于两性表面活性剂选自椰油酰氨基丙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱或椰油基甜菜碱。

12.权利要求1的组合物，其特征在于助渗剂选自挥发性C₁-C₄醇和多元醇。

13.权利要求1的组合物，其特征在于助渗剂选自：乙醇、异丙醇、丙二醇和乙氧基二甘醇。

14.权利要求1的组合物，其特征在于活性成分的用量占组合物总量的0.001-5％重量

15.权利要求14的组合物，其特征在于活性成分的用量占组合物总量的0.01-0.3％重量。

16.权利要求15的组合物，其特征在于活性成分的用量占组合物总量的0.05-0.1％重量。

17.权利要求1的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂的用量以活性成分计占组合物总量的0.05-50％重量。

18.权利要求17的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂的用量以活性成分计占组合物总量的1-30％重量。

19.权利要求18的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂的用量以活性成分计占组合物总量的2-25％重量。

20.权利要求1的组合物，其特征在于两性表面活性剂的用量以活性成分计占组合物总量的0.01-30％重量。

21.权利要求20的组合物，其特征在于两性表面活性剂的用量以活性成分计占组合物总量的0.5-20％重量。

22.权利要求21的组合物，其特征在于两性表面活性剂的用量以活性成分计占组合物总量的1-15％重量。

23.权利要求1的组合物，其特征在于助渗剂的用量以活性成分计占组合物总量的0.1-25％重量。

24.权利要求23的组合物，其特征在于助渗剂的用量以活性成分计占组合物总量的5-10％重量。

25.权利要求1的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂与两性表面活性剂的用量比以活性成分计为1-20。

26.权利要求25的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂与两性表面活性剂的用量比以活性成分计为2-10。

27.权利要求1的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂与助渗剂的用量比以活性成分计为0.1-10。

28.权利要求27的组合物，其特征在于阴离子表面活性剂与助渗剂的用量比以活性成分计为0.5-5。

29.权利要求1的组合物，其特征在于组合物中还含有阳离子聚合物，选自：季铵化蛋白质，聚胺、聚氨基酰胺和聚季铵盐类聚合物，聚亚烷基亚胺，聚胺和表氯醇的缩聚物，季铵化聚亚脲和壳多糖衍生物。

30.权利要求1的组合物，其特征在于阳离子聚合物选自季铵化纤维素醚衍生物，环聚物和阳离子多糖。

31.权利要求29或30的组合物，其特征在于阳离子聚合物的用量占最终组合物总量的0.001-10％重量。

32.权利要求31的组合物，其特征在于阳离子聚合物的用量占最终组合物总量的0.005-5％重量。

33.权利要求32的组合物，其特征在于阳离子聚合物的用量占最终组合物总量的0.01-3％重量。

34.权利要求1的组合物，其特征在于组合物的pH为2-9。

35.权利要求1的组合物，其特征在于组合物中还含有非离子表面活性剂和/或神经酰胺和/或糖基神经酰胺。

36.权利要求1的组合物，其特征在于组合物中还含有增稠剂。

37.权利要求1的组合物，其特征在于组合物中还含有着色剂、粘度调节剂、珠光剂、增湿剂、去头屑剂、抗皮脂溢剂、防晒剂、蛋白质、维生素、α-羟基酸、盐、香料、防腐剂、螯合剂、软化剂、泡沫调节剂、解毒剂或它们的混合物。

38.权利要求1的组合物，其特征在于组合物中还含有调理剂。

39.权利要求38的组合物，其特征在于调理剂选自氢化或非氢化、合成或非合成天然烃油，其为环状或脂族、饱和或不饱和的直链或饱和或不饱和的支链、挥发性或非挥发性、经有机改性或未经改性、可溶性或不溶性聚硅氧烷，全氟化或氟化油，聚丁烯和聚异丁烯，液体、膏状或固体状脂肪酯，多元醇酯，甘油酯，天然或合成蜡，聚硅氧烷胶和树脂，季铵盐，或这些成分的混合物。

40.权利要求39的组合物，其特征在于组合物中还含有季铵盐-22。

41.权利要求1的组合物，其特征在于该组合物为液体形式。

42.权利要求41的组合物，其特征在于该组合物为增稠液体。

43.权利要求1-42中任一权利要求的组合物在制备用于治疗头皮疾病药物中的用途。