CN1213730C - 通过角质层蛋白酶的活化而获得皮肤抗老化有益作用的治疗方法和组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于治疗老化和受到环境损害的皮肤的新型方法和组合物，该新型方法和组合物可通过使皮肤角质层中的至少一种蛋白水解酶活化而提供改善的皮肤外观、功能和临床/生物物理特性。本公开的治疗方法包括局部施用一种新型化妆品组合物的步骤以便通过角质层蛋白酶活化来刺激皮肤角质层更新率的长期提高，其中所述的化妆品组合物含有诸如N，N，-二甲基十二烷基胺氧化物(DMDAO)这样的阳离子型表面活性剂、诸如十二烷基硫酸钠(SDS)或单烷基磷酸盐(MAP)这样的阴离子型表面活性剂和诸如乙二胺四乙酸(EDTA)这样的螯合剂的组合。这种长期的低水平的刺激可有效地诱导皮肤的角质层、表皮和真皮的修复和更新和皮肤外观、功能和抗老化特性的改善。

Description

通过角质层蛋白酶的活化而获得皮肤抗老化 有益作用的治疗方法和组合物

发明领域

本发明一般涉及一种用于改善因年龄、长期日晒、不利的环境污染物、家用化学品、病变、吸烟和营养不良这样的因素而改变的皮肤外观、功能和临床/生物物理特性的治疗方法和组合物。本发明特别涉及一种通过经角质层蛋白酶活化而增加皮肤角质层更新率来治疗皮肤的方法。更具体地说，本发明涉及诸如N，N，-二甲基十二烷基胺氧化物(DMDAO)这样的阳离子型表面活性剂、诸如十二烷基硫酸钠(SDS)或单烷基磷酸盐(MAP)这样的阴离子型表面活性剂和诸如乙二胺四乙酸(EDTA)这样的螯合剂的组合作为局部施用的以治疗和缓解皮肤中的老化和受环境损害的临床和功能症候的护肤化妆品的添加剂的用途。本发明提供了可代替应用羟基酸类和视黄醛衍生物治疗老化和受环境损害的皮肤的另一种有效的选择手段。

发明背景

由于年龄的变化和长期接触不良的环境因素，所以皮肤的外观、物理特性和生理功能以各种方式改变，认为这些改变方式是美容所不需要的。最值得注意的和明显的改变包括细线和皱纹增多、弹性缺失、松垂增加、坚实感缺失、色泽的均匀性(紧张性)缺失、表面纹理粗糙和斑状的色素沉着。较不明显但可测定的作为皮肤老化发生或经历长期环境损害的改变包括细胞和组织活力的一般性下降、细胞复制率降低、皮肤血流减缓、水分减少、结构和功能上的误差累积以及皮肤自我重建和修复的能力下降。上述外观和功能上的许多改变是由于皮肤的外表皮层的改变所造成的，而其它改变是有下面的真皮内的改变所造成的。无论对皮肤损害的刺激如何，当损害发生时，许多天然和复杂的生化机制开始尝试修复这种损害。

当表皮受损时，表皮基底细胞通过以更为频繁的比例分裂来对这种损伤产生反应。这种复制率的增加导致受损表皮被新生表皮和角质层更为快速地取代、即一种称作″表皮细胞更新″的过程。可以增加表皮细胞更新比例的常见实例包括磨擦、化学品损害、极端的pH、过度日晒或过敏性或非过敏性接触性刺激。如果损伤过度严重，那么这种复制的增加导致表皮″增生″和角质层增厚、功能极差，表现为干燥、粗糙性鳞屑。诱发表皮细胞更新的其它常见刺激包括角质层的物理性除去(即一个实例是绷带剥离，它是一种将绷带施用于皮肤并剥离的过程，从而用它除去了角质层中的上层)和摩擦(即在足底和足根上)，所有这些过程均导致表皮增生。羟基酸类和视黄醛衍生物也可以以合适的浓度诱发表皮增生，不过，看起来机理是不同的。许多人认为羟基酸类通过诱导角质层的物理性表皮脱落来发挥其作用，而视黄醛衍生物更为可能的是通过与胞质和核结合受体的相互作用以改变基因表达而起作用。Schiltz，J.等“视黄酸诱导表皮厚度和真皮胶原蛋白和糖胺聚糖生物合成率的周期性改变”(″Retinoic acid induces cyclicchanges in epidermal thickness and dermal collagen andglycosaminoglycan biosynthesis rates″)-《皮肤病学研究杂志》(J.Invest.Dermatol.)87：663-667(1986)中描述了视黄酸对包括表皮增厚和增生以及胶原蛋白和真皮糖胺聚糖生物合成比例中的真皮改变在内的表皮和真皮生物学的各种作用。

随着年龄的变化和长期环境接触(特别是接触UVA、UVB和IR照射)，真皮在结构和功能上发生了改变，这些改变产生了许多老化皮肤的特征，包括弹性缺失、皱纹形成、持水容量缺失、松垂和微循环障碍。在分子水平上，这些改变与真皮主要细胞(即成纤维细胞)居留的胞外基质内含物和结构的生化改变相关。胶原蛋白成为高度交联和无弹性的，弹性蛋白的量减少且分布不适当，而糖胺聚糖类的量减少，这使得胞内水分减少。

作为这种结构改变的结果，微量金属离子、生长因子、激素和细胞因子的正常量和分布得到改变，这使得成纤维细胞的代谢活性较低或静止。尽管这些细胞具有作为修复的天然机制和它们所居留的基质，但是随着老化和过度损害的不同，它们几乎不能够修复损害且条件持续恶化。如果静止的成纤维细胞可以以代谢方式活化并受到刺激而分裂，那么它们会合成新的胞外基质，而老化受损的基质以酶促方式被降解和取代。将这种平衡的合成和降解过程称作″真皮重建″。这种活化过程可以以许多不同方式完成，包括通过选择的激素、生长因子、细胞因子、维生素、植物性药材提取物和视黄醛衍生物的化学刺激或通过对组织增加营养供给(即血流)。

尽管尚未完全了解机理，但是看起来对皮肤完整角质层的物理或化学改变将导致表皮基底细胞复制和随后的表皮细胞更新增加。如果损伤刺激过大，那么皮肤将不能修复损害或以产生广泛的表皮增生和干燥、易剥落的难以分化的角质层这样一种方式产生″过度反应″。如果损害刺激较低且受到充分控制，那么表皮更新过程应产生一种健康的功能较好的表皮并产生看起来和感觉较好、具有较大的保湿容量并具有较少的表面细线的角质层。

已知对角质层的损害不仅可以启动修复和更新表皮的天然生化机制，而且可以刺激真皮中角质层功能障碍的修复和重建。Smith的美国专利US 5,720,963(″’963专利″)教导了使用脑苷脂类、羟基酸类和视黄醛衍生物的组合对皮肤的防水层进行长期和显著破坏导致对角质层的慢性损伤并导致结构受到破坏的皮肤的表皮和真皮的修复，条件是这种破坏维持足够的时间期限。通过这种机制，’963专利中所用物质的组合使得表皮细胞的更新增加且慢性皮肤修复完全不同于本发明中涉及的那些皮肤修复。尽管对皮肤最终的有益作用是相似的，但是’963专利教导了诸如脑苷脂类或有机溶剂或洗涤剂以及视黄醛衍生物或羟基酸类这样的防水层破坏剂会破坏角质层的防水层并刺激基底细胞复制比例。本申请人已经发现通过活化至少一种内源性角质层蛋白酶对正常脱屑过程进行长期刺激可导致表皮更新和表皮与真皮的重建增加。这不是一种慢性损伤，而是通过天然机制之一增加角质层脱落比例；脱落的增加刺激了涉及更新脱落的角质层的天然机制，这一过程对皮肤重建产生了有益作用。

在下面的一系列等同的综述性科学出版物中，证实了人角质层具有内源性胰凝乳蛋白酶的酶类，它们可以在体外被诸如N，N，-二甲基十二烷基胺氧化物(DMDAO)这样的阳离子型表面活性剂、诸如十二烷基硫酸钠(SDS)或单烷基磷酸盐(MAP)这样的阴离子型表面活性剂和诸如乙二胺四乙酸(EDTA)这样的螯合剂的组合所活化：Lundstrom，A.和Egelrud，T.“细胞从体外人足底皮肤上的脱落：其对内源性蛋白水解的依赖性证据”(″Cell Shedding from Human Plantar Skin InVitro：Evidence of its Dependence on Endogenous Proteolysis″)-《皮肤病学研究杂志》(J.Invest.Dermatol.)91：340-343(1988)；Egelrud，T.和Lundstrom，A.，“洗涤剂诱发的非-Palmo足底角质层中细胞分裂对内源性蛋白水解的依赖性”(″The Dependence ofDetergent-Induced Cell Dissociation in Non-Palmo PlantarStratum Corneum on Endogenous Proteolysis″)-《皮肤病学研究杂志》(J.Invest.Dermatol.)95：456-459(1990)；Lundstrom，A.和Egelrud，T.“角质层胰凝乳蛋白酶：一般可以存在于角质层中且可能涉及脱落的蛋白酶”(″Stratum Corneum Chymotryptic Enzyme：A Proteinase which may be Generally Present in the StratumCorneum and with a Possible Involvement in Desquamation″)-《皮肤病学-性病学学报》(Acta Dermato-Venereol)71：471-474(1991)；研究人员来自瑞典Umea大学医院的皮肤科。上述这些酶的活化导致各角质层细胞(即角质细胞(corneocytes))分离，这是一种Egelrud’s组提出的模拟天然脱落过程的过程。Egelrud组已经描述了内源性胰凝乳蛋白酶类在皮肤自然脱落中的作用是重要的，但他们的工作没有预计到角质层蛋白酶可提高表皮细胞更新率和建立可以对老化或受环境损害皮肤提供有益作用的天然表皮和真皮生化机制。

现有技术中诸如羟基酸类、视黄醛衍生物、屏障破坏剂、绷带剥离、溶剂提取等这样增加角质层更新率以获得有益作用的生理、化学或机械方法均存在各种缺陷，诸如对皮肤具有明显的刺激、皮肤毒性、需要高浓度的昂贵组分或低pH。此外，所有这些方法均包括对皮肤的损害，这要求建立修复机制。就这些治疗方法中的大部分而言，存在达几周或几个月的时间期限，在此过程中，皮肤受到刺激且此后开始形成耐受性且刺激症状可能减少和/或消失。当使用本发明所述的方法时，并没有遇到这些缺陷。

申请人已经令人意外地发现了一种用于老化和受环境损害皮肤的治疗方法和组合物，它通过活化至少一种内源性蛋白酶来促进角质层更新率(turnover rate)。导致皮肤具有改善的外观、功能和临床/生物物理特性的该治疗方法在现有技术中是未知的。此外，本发明的新型治疗方法和组合物以低浓度、中性pH、在活性成分(actives)已经经过测试的所有载体中的条件实现了这一目的而没有对皮肤产生临床刺激或慢性损害。

发明概括

通过所附权利要求中特别指定的手段和组合可以实现和达到本发明的特点。在本说明书中部分列举了本发明的其它特征且它们部分基于本说明书是显而易见的或可以通过实施本发明而得知。

按照本发明的目的，在本文具体化和广泛描述的方面之一中，公开了一种通过使皮肤内源性角质层蛋白酶活化而治疗皮肤的方法，该方法包括对老化或受损皮肤局部施用一种化妆品组合物的步骤，该组合物包括化学上相容的一种或多种表面活性剂和至少一种螯合剂的组合，所述化妆品组合物的使用量可对皮肤角质层的更新率提供有效的长期刺激并缩短角质层的更新时间。在另一个方面中，本发明包括一种用于老化或受损皮肤的治疗用化妆品组合物，该组合物包括化学上相容的一种或多种表面活性剂和至少一种螯合剂的组合，所述化妆品组合物的使用量可对皮肤角质层的更新率提供有效的长期刺激并缩短角质层的更新时间，该化妆品组合物通过使所述皮肤内源性角质层蛋白酶活化而起作用。

在下面的本说明书中部分列举了本发明的其它方面且它们部分基于本说明书是显而易见的或可以通过实施本发明而得知。通过所附权利要求中特别指定的成分和组合可以实现和达到本发明的特点。

详细描述

本发明提供了一种用于治疗老化和受环境损害或恶化皮肤的新型治疗方法和新型组合物。本发明提供了一种通过角质层蛋白酶活化而治疗皮肤的方法，该方法包括对受损皮肤局部施用一种化妆品组合物的步骤，该化妆品组合物的使用量可有效地对皮肤角质层提供长期增加的更新比例，其中更新比例的增加可有效地诱导皮肤角质层、表皮和真皮的修复、更新和重建以及皮肤外观、功能和老化特性的改善。

按照本发明，“更新率增加”和“刺激皮肤角质层更新率”包括角质层或表皮更新的大于相同个体相同部位上的未治疗皮肤的任何比率。一般来说，这种更新率的增加或更新时间的缩短可以在约1％-约40％的范围。优选更新率增加约25％。存在许多可以测定表皮和角质层的更新率的不同方式，包括但不限于用于测定丹磺酰氯消失、二羟基丙酮染色消失的测定法或为测定基底细胞标记指数而应用放射性胸苷。对角质层更新率的长期刺激指的是与用本发明组合物定期治疗皮肤同时发生的反复或恒定的刺激。

类似地，″皮肤角质层更新时间缩短″是皮肤层脱落所需的时间得到缩短。更新时间缩短可以在约1％-约40％的范围、优选时间缩短约25％。

″角质层蛋白酶活化″指的是对认为在角质细胞脱落和随后的角质层更新的天然脱落过程中包括的一种或多种内源性角质层胰凝乳蛋白酶类的，高于未治疗皮肤上的，刺激。

通过许多方式可以测定本发明方法在提高皮肤抗老化有益作用中的有效性。本领域技术人员可以独立或共同使用用于评估本发明有效性的中性策略中的每一种。如果本方法可将角质层更新时间缩短约1％-约40％、优选至少缩短约25％，那么该方法是有效的。如果该方法将TEWL减少约0％-约100％、优选至少减少约1％，那么该方法也是有效的。如果该方法可将眼角皮肤的粗糙度减少约1％-约60％、优选至少减少约9％，那么它是进一步有效的。如果该方法将眼角上皱纹的数量减少约1％-约60％、优选至少减少约9％，那么该方法也是有效的。如果该方法将眼角上的皮肤水分增加约1％-约90％、优选至少增加约21％，那么它也是有效的。如果该方法将面颊上皮肤的水分增加约1％-约90％、优选至少增加约14％，那么该方法是有效的。

应将化妆品组合物定期地局部施用在任何需要使用获得所需结果必不可少的频率和用量治疗的皮肤面积上。优选将所述的化妆品组合物每天至少施用一次、最优选每天施用两次。治疗的频率取决于皮肤损害或恶化的程度、使用者皮肤的反应性、活性组分在化妆品中的浓度、用于将活性组分转运入角质层的载体的有效性、通过与衣服的物理性接触而除去该制品或通过出汗或其它内部或外部液体而除去该制品的便利性以及对使用者类型的便利性。以所述化妆品组合物的总重为基准，诸如本文所述的新型治疗用组合物这样相对简单的生化活性物质的典型浓度可以在约0.01％-约5.0％(重量)的范围，且应将该制品以等于约1.0mg/cm²皮肤-约20.0mg/cm²皮肤的比例施用于皮肤。以所述化妆品组合物的总重为基准，优选该配方应含有约0.39％-约0.78％。最优选该配方应含有约0.78％的活性组分且以约5.0mg/cm2皮肤的比例将其施用于皮肤。

本发明的化妆品组合物包括安全和有效量的一种或多种表面活性剂和至少一种螯合剂。应用这些物质的组合可以使得居留的角质层蛋白酶胰凝乳酶类中的一种或多种活化，从而导致角质细胞之间的粘着消失，由此使得它们以较快的速率脱落。尽管这种活化过程的机理或多种机理尚不了解，但是本发明者推断表面活性剂导致一种或多种下列改变，包括酶的构型改变、酶的活性位点暴露或脂类或其它附着物质从酶中去除。螯合剂可以以某种方式调节活性所需的金属离子的浓度，诸如Ca⁺⁺、Mg⁺⁺、Sr⁺⁺或Mn⁺⁺。表面活性剂可以选自适用于化妆品组合物的任意天然或合成的表面活性剂且可以是阳离子型、阴离子型、两性离子、非离子型表面活性剂或其混合物。(参见Rosen，M.，《表面活性剂与界面现象》(“Surfactants and InterfacialPhenomena”)第2版John Wiley & Sons，New York，1988，第1章，4-31页)。合适的阳离子型表面活性剂可以包括但不限于DMDAO或其它氧化胺类、长链伯胺类、二胺类和多胺类及其盐、季铵盐、聚氧乙烯化长链胺类和季铵化聚氧乙烯化长链胺类。合适的阴离子型表面活性剂可以包括但不限于：SDS；羧酸盐(即皂类)；磺酸盐；硫酸盐；磷酸和多磷酸酯类；烷基磷酸酯类；单烷基磷酸盐(MAP)；和全氟羧酸的盐。合适的两性离子表面活性剂可以包括但不限于椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱(CAPHS)和其它属于pH-敏感性且在设计配方的合适pH方面需要特殊关注的物质(即烷基氨基丙酸类、咪唑啉羧酸盐和甜菜碱类)或那些不属于pH-敏感性的物质(即磺基甜菜碱类(sulfobetaines，sultains))。合适的非离子型表面活性剂可以包括但不限于烷基酚乙氧基化物、醇乙氧基化物、聚氧乙烯化聚氧丙二醇类、聚氧乙烯化硫醇类、长链羧酸酯类、链烷醇酰胺类(alkonolamides)、叔炔烃邻二醇类、聚氧乙烯化硅氧烷类、N-烷基吡咯烷酮类和烷基多糖苷酶类。表面活性剂的任意组合是可接受的。优选表面活性剂包括至少一种阴离子型和一种阳离子型表面活性剂或至少一种阳离子型表面活性剂和一种两性离子表面活性剂，它们是相容的、例如它们在混合时不会形成大量沉淀的复合物。最优选表面活性剂包括DMDAO和SDS，或DMDAO和MAP。申请人认为SDS和MAP在本发明中是可互换的。

螯合剂可以是适用于化妆品组合物的任意螯合剂。合适的螯合剂可以包括但不限于具有结合诸如Ca⁺⁺、Mn⁺⁺、或Mg⁺⁺这样的二价金属阳离子的能力的任意天然或合成的化学物质。优选所述的螯合剂选自EDTA、EDTA二钠、EGTA、柠檬酸或二羧酸类。最优选所述的螯合剂是EDTA。

如果化妆品组合物含有诸如DMDAO这样的阳离子型表面活性剂，那么这类表面活性剂在所述组合物中的百分比约占该化妆品组合物总重的0.01％-约5.0％(重量)、优选约占该化妆品组合物总重的0.18％-约0.36％且最优选约占该化妆品组合物总重的0.36％。如果化妆品组合物含有诸如SDS或MAP这样的阴离子型表面活性剂，那么这类表面活性剂在所述化妆品组合物中的百分比约占该化妆品组合物总重的0.01％-约5.0％(重量)、优选约占该化妆品组合物总重的0.06％-约0.12％且最优选约占该化妆品组合物总重的0.12％。该化妆品组合物包括诸如EDTA这样的螯合剂，其用量约占所述化妆品组合物总重的0.01％-约5.0％(重量)、优选约占该化妆品组合物总重的0.15％-约0.30％且最优选约占该化妆品组合物总重的0.30％。

尽管可以使用各种组合的表面活性剂与螯合剂，但是本发明的化妆品组合物最优选包括DMDAO/SDS/EDTA的组合，另一方面，可以用相同浓度的MAP替代SDS。在本发明的上下文中，优选的组合物是在所述化妆品组合物总重中包括0.18％(重量)的DMDAO、0.06％(重量)的SDS和0.15％(重量)的EDTA。已经将该组合物指定为1X浓度的活性组分。这种组合的浓度水平可以在约0.1X-约10X、优选约1X-约3X的范围且最优选约2X。本发明使得老化或受环境损害的皮肤具有抗老化有益效果，这些有益效果与使用羟基酸类和视黄醛衍生物获得的有益效果相当。此外，指定的DMDAO/SDS/EDTA的组合是无毒性的和非刺激性的。在上下文中，″无毒性″指的是这些物质在所建议的浓度和使用比例下不会损伤活的皮肤细胞且″非刺激性″指的是当这些物质在应用过程中没有产生特征在于免疫反应和/或烧灼感、瘙痒、刺痛、红斑或皮肤脱屑这样的传统临床刺激的时间。而明显相反的是，有效浓度的视黄醛衍生物和羟基酸类可以在开始治疗阶段使皮肤产生这些刺激症状的全部且可能无期限地持续下去。

指定的DMDAO/SDS/EDTA的组合在所有合适的化妆品载体中是有效的，包括乳剂、霜剂、洗剂、溶液(包括水溶液和氢化醇溶液)、无水基质(诸如唇膏和撒粉)、凝胶和软膏。本领域技术人员通常可以确定可以用于本发明的这些和其它标准化妆品载体。因此，除下面实施例中所述的那些物质外，还可以使用各种化妆品载体配制本发明的产品。可变的其它合适载体对本领域技术人员来说是显而易见的且适用于本发明。优选所述的化妆品载体选自水包油型乳剂、氢化醇溶液和包裹在无水系统中的珠。最优选所述载体是水包油型乳剂。这类乳剂及其组合物和制备方法在本领域中是众所周知的。然而，重要的是以这样一种方式选择表面活性剂与螯合剂的浓度和组合，即这种组合是化学上相容的且不会形成从成品中沉淀出来的复合物。

可以将本发明的组合物用于许多化妆品，包括但不限于增湿霜、护肤霜和洗剂、凝胶、软膏、粉底、晚装霜、唇膏、清洁剂、化妆水、面模和颜色化妆品。最优选将该组合物用于面部和其它身体部位用的抗老化产品、最特别的是松软产品(leave-on products)。

需要保湿剂特性的本发明产品可以包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓醇、果糖、葡萄糖、甘油、乙二醇、1，2，6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解产物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露糖醇、天然增湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡糖醛酸钠、PCA钠、葡糖醛酸钠、PCA钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。

需要抗氧化剂特性的本发明产品可以包括：乙酰半胱氨酸、抗坏血酸、抗坏血酸多肽、二棕榈酸抗坏血酸酯、甲基硅烷醇果胶酯酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、盐酸半胱氨酸、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、硫代二丙酸二鲸蜡酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、硫酸抗坏血酸二钠、硫代二丙酸二硬脂酰酯、硫代二丙酸二(十三)酯、棓酸十二烷基酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯类、阿魏酸乙酯、阿魏酸、棓酸酯类、氢醌、巯基醋酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸甲基硅烷醇酯；天然植物性药材抗氧化剂，诸如绿茶或葡萄子提取物、去甲二氢愈创木酸、棓酸辛酯、苯基硫代巯基乙酸、抗坏血酸生育酚磷酸钾、亚硫酸钾、棓酸丙酯、醌类、迷迭香酸、抗坏血酸钠、硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、硫代巯基乙酸钠、山梨醇糠醛、硫二甘醇、硫二甘醇酰胺、亚硫基二乙酸、亚硫基乙酸、硫羟乳酸、硫代水杨酸、tocophereth-5、tocophereth-10、tocophereth-12、tocophereth-18、tocophereth-50、生育酚、tocophersolan、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、烟酸生育酚酯、琥珀酸生育酚酯和三(壬基苯基)亚磷酸盐。

需要增湿特性的本发明产品可以包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯共聚物、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、辛烯基琥珀酸淀粉铝、硬脂酸铝、杏(杏)仁油、精氨酸、天冬氨酸精氨酸酯、山生阿尼菊提取物、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、天冬氨酸、鳄梨(鳄梨)油、硫酸钡、屏障鞘脂类(barriersphingolipids)、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、BHT、桦(白桦)皮提取物、琉璃苣(琉璃苣)提取物、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、butcherbroom(假叶树)提取物、丁二醇、金盏花提取物、金盏花油、小烛树(euphorbia cerifera)蜡、canola油、辛酸甘油三酯/癸酸甘油三酯、小豆蔻(小豆蔻)油、巴西棕榈(copernicia cerifera)蜡、角叉菜聚糖(皱波交叉菜)、胡萝卜(胡萝卜(daucus carota sativa))油、蓖麻(蓖麻)油、神经酰胺类、地蜡、ceteareth-5、ceteareth-12、ceteareth-20、辛酸鲸蜡酰酯(cetearyl octanoate)、ceteth-20、ceteth-24、乙酸鲸蜡酯、辛酸鲸蜡酯、棕榈酸鲸蜡酯、春黄菊(白花春黄菊)油、胆固醇、胆固醇酯类、羟基硬脂酸胆固醇酯、柠檬酸、鼠尾草(clary)(硬膜鼠尾草)油、可可(可可)脂、辛酸椰油酯/癸酸椰油酯、椰子(椰子)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(玉米)油、脂肪酸类、油酸癸酯、糊精、二偶氮利定脲、聚二甲基硅氧烷共聚物、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、六辛酸季戊四醇酯/六癸酸季戊四醇酯、DMDM乙内酰脲、DNA、赤藓醇、乙氧基二甘醇、亚油酸乙酯、蓝桉树油、月见草(月见草)油、脂肪酸类、tructose、明胶、斑点老鹳草油、葡糖胺、谷氨酸葡萄糖酯、谷氨酸、glycereth-26、甘油、甘油、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、甘油硬脂酸酯SE、甘氨酸、乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯SE、糖胺聚糖类、葡萄(葡萄)子油、榛(美洲榛)子油、榛(欧洲榛)子油、己二醇、蜂蜜、透明质酸、杂交红花(红花)油、氢化蓖麻油、氢化椰油基甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化油脂甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解糖胺聚糖类、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、咪唑啉基脲、丁基氨基甲酸碘丙炔酯、硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酰硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯(isopropyl lanolate)、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、乳酸异硬脂酰酯、新戊酸异硬脂酰酯、茉莉(素方花)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、海草、kukui(石栗)nut oil、乳酰胺MEA、laneth-16、laneth-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、熏衣草(狭叶熏衣草)油、卵磷脂、柠檬(香橼(citrus medica limonum))油、亚油酸、亚麻酸、三叶坚果子油、硬脂酸镁、硫酸镁、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡萄糖酯倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、微晶蜡、矿物油、貂油、mortierella油、乳酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、丙酸肉豆蔻酯、乙二醇二辛酸新戊酯/乙二醇二癸酸新戊酯、辛基十二烷醇、肉豆蔻酸辛基十二酯、硬脂酰硬脂酸辛基十二酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(油橄榄)油、橙(酸橙)油、棕榈(油棕)油、棕榈酸、潘特生、泛醇、泛酰基乙醚(panthenyl ethylether)、石蜡、PCA、桃(桃)仁油、花生(落花生)油、PEG-8 C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-40失水山梨醇过油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五酸内酯、薄荷(辣薄荷)油、凡士林、磷脂类、聚氨基糖缩合物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、季化羟乙基纤维素-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、山梨酸钾、硬脂酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/丙二醇二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、二棕榈酸吡哆醇酯、quaternium-15、quaternium-18、锂蒙脱石、quaternium-22、视黄醇、棕榈酸视黄酯、米(稻)糠油、RNA、迷迭香(迷迭香)油、玫瑰油、红花(红花)油、一串红(药鼠尾草)油、水杨酸、檀香木(檀香)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(胡麻)油、牛油树脂(牛油果)、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、DNA钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、硬脂酸钠、可溶性胶原蛋白、山梨酸、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(甘氨酸大豆)油、鞘脂类、角鲨烷、角鲨烯、MEA-硬脂酸硬脂酰胺酯、硬脂酸、硬脂氧基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、十八烷醇、甘草亭酸硬脂酰酯、庚酸硬脂酰酯、硬脂酸硬脂酰酯、向日葵(向日葵(helianthusannuus))子油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、tribehenin、新戊酸十三酯、硬脂酸十三酯、三乙醇胺、三硬脂精、脲、植物油、水、蜡类、麦(普通小麦)胚油和衣兰衣兰(依兰)油。

需要吸收紫外光(UVA和UVB)特性的本发明产品可以包括二苯酮、二苯酮-1、二苯酮-2、二苯酮-3、二苯酮-4、二苯酮-5、二苯酮、二苯酮-6、二苯酮-7、二苯酮-8、二苯酮-9、二苯酮-10、二苯酮-11、二苯酮-12、水杨酸苄酯、丁基PABA、肉桂酸酯类、甲氧硅乙酯、DEA-甲氧基肉桂酸酯、肉桂酸二异丙基甲酯、乙基二羟基丙基PABA、二异丙基肉桂酸乙酯、甲氧基肉桂酸乙酯、乙基PABA、尿刊宁酸乙酯、辛酸二甲氧基肉桂酸甘油酯、甘油PABA、乙二醇水杨酸酯、胡莫柳酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、PABA、PABA酯类、Parsol 1789和水杨酸异丙基苄酯。

其它护肤制剂成分包括皮肤增艳剂(例如曲酸、氢化奎宁、抗坏血酸和衍生物、维生素A酸等)、羟基酸类(例如乳酸、水杨酸等)、润肤剂(例如酯类、脂肪酸类等)、维生素(即A、C、E、K等)、微量金属(例如锌、钙、硒等)、抗刺激剂(例如甾族化合物、非甾类消炎药等)、抗菌剂(例如三氯生等)、植物性药材提取物(例如芦荟、春黄菊、黄瓜提取物、银杏、人参、迷迭香等)、染料和颜色组分(例如D&C蓝4号、D&C绿5号、D&C橙4号、D&C红17号、D&C红33号、D&C紫2号、D&C黄10号、D&C黄11号、磷酸DEA-鲸蜡酯)、防腐剂(例如BHA)、润肤剂(例如有机酯类、脂肪酸类、羊毛脂及其衍生物、植物和动物油和脂肪、二和三甘油酯等)、抗刺激剂(即甾族化合物、非甾类消炎药、甘草酸等)、抗菌剂(即三氯生、乙醇等)和香料(天然的和人工的)。

本领域技术人员可以理解的是以广义含义使用本专利中的术语“混合物”和“混合”，其中术语″混合″包括但不限于搅拌、掺合、分散、研磨、均化和其它类似方法。

本发明的化妆品组合物在约2.5-约10.0的pH值下有效。优选该组合物的pH在下列pH范围：约5.5-约8.5；约5-约10；约5-约9；约5-约8；约3-约10；约3-约9；约3-约8；和约3-约8.5。最优选pH约为8。本领域技术人员可以适当调节本发明组合物组分的pH以便将pH调节至可接受的范围。

实施例

进行三种主要类型的实验以便筛选可对皮肤产生抗老化有益效果的潜在配方。这些实验是：(1)如通过用二羟基丙酮处理后皮肤颜色缺失的比例所测定的角质层转变时间；(2)如通过用含有测试物质的封闭贴剂治疗过夜后暂时跨表皮水分损耗(TEWL)所测定的屏障完整性；和(3)面部皮肤实际有益效果试验，包括面部上皮肤水分、长期TEWL、皮肤的坚实度、眼角(眼角)周围皱纹的数量、眼角皮肤的纹理(粗糙度)、皮肤鳞屑的测定值和专门的分级评估。

角质层更新研究

实施例1

将下列步骤用于估计角质层转变时间。使用塑料板标记每条前臂上多达5个不同部位并使用Minolta色度计测定颜色强度的基线读数(b*值)。将含有包含二羟基丙酮(″DHA″)的0.02ml Mary Kay SunEssentials遮光单宁洗剂的包封用Hilltop室(2cm直径)置于各部位上。6小时后，将这些贴剂除去并在18小时后使用所述色度计再次测定颜色强度；将Δb(Δb)值计算为读数与基线值之差。小组成员在随后10天中的早晨和晚上将该产品自我施用至棕色斑点处并在3、5、7和10天后重复进行色度计读取。将颜色衰退斜率计算为每天的损耗百分比并通过外推至100％颜色损耗来测定转变时间。

DSE的活性并不依赖于载体，条件是该载体是用于皮肤表面上的DSE成分的合适的载体。为了进行所描述的实验，使用5种不同的载体，将它们称作载体A、B、C、D和E。载体A是一种简单的非增湿性非干燥的水包油型乳剂(75％的水)，通常将它用于溶解皮肤上测试用的疏水或亲水组分。载体B是一种有专利权的水包油型乳剂(62％的水)，它含有UVA和UVB防晒剂(SPF 15)。载体C是一种有专利权的非离子型的高度增湿的水包油型乳剂(61％的水)。载体D是一种有专利权的无水制品，它含有混入多孔尼龙12颗粒的DSE(最终制品含＜5％的水)。载体E是一种有专利权的高度增湿的水包油型乳剂(57％的水)。

表1表示如通过前臂皮肤上DHA消失所测定的0.18％DMDAO+0.06％SDS+0.15％EDTA对人角质层更新率(即转变时间)的作用。载体A是一种作为测试物质对皮肤作用的载体而开发的对照用水包油型非干燥性非增湿性乳剂。

正如表1中所示，当单独使用载体A的转变时间为13.0天时，添加0.18％DMDAO+0.06％SDS+0.15％EDTA将转变时间缩短至7.8天，这表明缩短了40.0％(p＝0.030)。小组成员数量＝11。正如配对斯氏t检验所测定的，两种治疗方法之间的差异在97％的置信水平上具有统计学显著性。

尽管美国专利US5,720,963中教导了通过单独应用诸如十二烷基硫酸钠这样的表面活性剂可以对老化皮肤产生有益效果，但是在本发明中这一有益效果发生的机理是完全不同的。美国专利US5,720,963中的有益效果取决于属于非天然情况的角质层屏障的长期损害；它是由表面活性剂对角质细胞间脂类的特殊分子包裹的部分除去和/或破坏所导致的。这种情况导致皮肤损伤和损害。该专利还教导了通过将″并常″脑苷脂类插入脂片层结构或通过经用维生素A棕榈酸酯刺激表皮基底细胞快速分裂而产生厚鳞屑层或角质层可以达到长期破坏屏障的目的。

相反，本发明的机理包括激活脱屑的天然机制(即使蛋白酶活化)，这使得表皮细胞更新得到刺激。本发明组合物中组分的组合不会使皮肤受到损害，因为所用的浓度低于表面活性剂的临界胶束浓度。

正如使用诸如视黄醛衍生物和羟基酸类的其它药剂所观察到的，可以预计角质层转变时间的缩短可使皮肤具有抗老化有益效果。本文所用的术语″抗老化有益效果″指的是对作为因时间延续所导致的内在(即天然)老化或因日光、天气条件或接触有害化学物质所导致的环境诱发的改变这样的结果而在皮肤中发生的物理或功能改变的任何逆转。有益效果的实例包括但不限于下列改善：细线和皱纹、不均匀的色素沉着、过度干燥、过度粗糙、脆性、角质层持水容量、微循环、弹性、坚实度、表皮更新率和真皮水分。

                           表1

治疗方法	角质层更新时间(天数)	％更新时间缩短
			载体A	13.0	---
载体A+DMDAO/SDS/EDTA	7.8	40.0

实施例2

进行与实施例1中所述相同的步骤的准备部位、施用产品并估计转变时间。表2表示每天一次与每天两次施用载体B中的0.18％DMDAO+0.06％SDS+0.15％EDTA相比对人角质层更新率的作用，正如前臂上DHA消失所测定的。载体B是一种防晒配方。

每天施用一次该制品(例如在早晨施用)与未治疗的对照部位相比将转变时间缩短了24.8％(p＝0.045)，而每天施用两次该制品(例如在早晨和晚上施用)将转变时间缩短了34.9％(p＝0.005)。因此，一天施用两次含有本发明组合物的局部用产品比每天仅施用一次该产品产生的抗老化有益效果更为显著。小组成员数量＝10。

                             表2

治疗方法	角质层更新时间(天数)	％更新时间缩短
			不进行治疗	10.9	---
载体B+DMDAO/SDS/EDTA仅早晨施用	8.2	24.8
			载体B+DMDAO/SDS/EDTA早晨和晚上施用	7.1	34.9

实施例3

进行与实施例1中所述相同的步骤的准备部位、施用产品并估计转变时间。进行实验以便评价DMDAO/SDS/EDTA浓度和pH对如通过前臂皮肤上DHA消失所测定的角质层更新率的作用。将指定的物质配制成载体A。在指定的pH下，A 1X浓度＝0.18％DMDAO、0.06％SDS和0.15％EDTA；2X浓度是双倍的这些浓度。小组成员数量＝10。如表3中所示的结果清楚地表明确实存在DMDAO/SDS/EDTA浓度-依赖性，其中在所有pH下较高的浓度使更新率的增加较高。此外，pH增加产生较高的值。因此，正如酶介导的作用所预计的，这些作用是浓度-和pH-依赖性的。

                             表3

治疗方法	角质层更新时间(天数)	％更新时间缩短
			不进行治疗	18.9	---
1X DMDAO/SDS/EDTA，ph5	15.0	20.6
			2X DMDAO/SDS/EDTA，ph5	14.0	25.9
1X DMDAO/SDS/EDTA，ph6.5	14.9	21.2
			2X DMDAO/SDS/EDTA，ph6.5	14.8	21.7
1X DMDAO/SDS/EDTA，ph8.0	13.1	30.7
			2X DMDAO/SDS/EDTA，ph8.0	12.3	34.9

实施例4

进行与实施例1中所述相同的步骤的准备部位、施用产品并估计角质层转变时间。进行实验以便在配制到载体D中时评价DMDAO/SDS/EDTA的作用，载体D是一种有产权的无水配方，其中将DSE混入了多孔尼龙12颗粒，然后向该制品中添加。DSE在该制品中的浓度为2X且每天施用两次该产品。小组成员数量＝12。

                              表4

治疗方法	角质层更新时间(天数)	％更新时间缩短
			不进行治疗	14.8	---
载体D	14.0	5.4
			载体D+2X DMDAO/SDS/EDTA	10.8	27.4

正如表4中所示，当就未治疗部位而言转变时间为14.8天时，单独的载体D没有将转变时间缩短至统计学显著性水平。向载体D中添加2X DMDAO/SDS/EDTA将转变时间缩短至10.8天，这表明缩短了27.4％。

实施例5

进行与实施例1中所述相同的步骤的准备部位、施用产品并估计角质层转变时间。进行实验以便评价将DMDAO/SDS/EDTA中的SDS替换成不同的表面活性剂的作用。本实验的载体是载体E，它是一种有产权的高度增湿的水包油型乳剂。制备4种不同的配方，所有配方均将载体E用作基质。当在所有4种制品中包括1X浓度的DMDAO和EDTA时，用等摩尔浓度的两性表面活性剂(椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱)或阴离子型表面活性剂(C₉-C₁₅单烷基磷酸盐)替换SDS。每天施用两次该产品且小组成员的数量＝20。

                                         表5

治疗方法	角质层更新时间(天数)	％更新时间缩短
			不进行治疗	19.3	---
载体E+DMDAO+十二烷基硫酸钠+EDTA	17.2	10.5
			载体E+DMDAO+cocoamphodiacetate+EDTA	19.9	-3.3
载体E+DMDAO+癸基聚葡萄糖+EDTA	18.4	4.3
			载体E+DMDAO+椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱+EDTA	17.8	7.3
载体E+DMDAO+单烷基磷酸盐+EDTA	17.5	9.0

正如表5中所示，DMDAO+SDS+EDTA的组合缩短了10.5％的角质层转变时间(与不进行治疗的组相比p＝0.031)。用两性离子表面活性剂椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱替换SDS类似地缩短了转变时间(缩短7.3％，与不进行治疗的组相比p＝0.045)，阴离子型表面活性剂单烷基磷酸盐类似也是这样(缩短了9.0％，与未治疗的组相比p＝0.017)。相反，两性表面活性剂cocoamphodiacetate没有缩短转变时间(缩短-3.3％，与未治疗的组相比p＝0.348)。类似地，非离子型表面活性剂癸基聚葡萄糖没有缩短转变时间(缩短了4.3％，与未治疗的组相比p＝0.451)。在含有SDS和椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱(p＝0.209)或单烷基磷酸盐(MAP)(p＝0.253)的配方之间没有统计学差异。结论是，尽管在本发明中用其它阴离子型表面活性剂(MAP)和两性离子表面活性剂(在测试pH下具有阴离子特性，椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱)替换了SDS，但是不用所测试的两性或非离子型表面活性剂(cocoamphodiacetate和癸基聚葡萄糖)替换SDS。

屏障影响研究

实施例6

认为角质层蛋白酶活化可导致角质细胞的细胞粘着障碍和角质层更新比例增加。因为水分经角质层损耗通过角膜间脂层状结构发生，所以使用跨表皮水分损耗(“TEWL”)测定值来筛选屏障的“解除”。进行实验以便评价DMDAO/SDS/EDTA浓度和制品的pH对TEWL的急性(即短期)作用。测试过程包括将所述制品在封闭性皮肤贴剂中施用过夜。给人体受试者的前臂贴上指定的制品过夜、除去所述贴剂并在6小时后使用ServoMed蒸发计测定TEWL。将数据描述为与预先的贴剂基线值相比TEWL增加的％。将指定的物质配制成载体A。在指定的pH下，A 1X浓度＝0.18％DMDAO、0.06％SDS和0.15％EDTA；2X浓度是双倍的这些浓度。小组成员的数量＝10。

表6中所示的数据清楚地表明：当使用这种急性封闭测试方案时，存在DSE浓度-依赖性，其中在所有pH值下，较高的浓度使TEWL产生极限的增加。

                             表6

治疗方法	％与基线值相比增加的TEWL
		载体A，pH5	9.9
1XDMDAO/S DS/EDTA，pH5	14.7
		2XDMDAO/S DS/EDTA，pH5	15.1
载体A，pH6.5	17.7
		1XDMDAO/S DS/EDTA，pH6.5	18.8
2XDMDAO/S DS/EDTA，pH6.5	21.0
		载体A，pH8.0	7.3
1XDMDAO/S DS/EDTA，pH8.0	22.7
		2XDMDAO/S DS/EDTA，pH8.0	23.7

长期功效研究

实施例7

测试载体B中的0.18％DMDAO、0.06％SDS和0.15％EDTA的组合对面部皮肤实际有益效果的作用。在取得基线测定值后，小组成员将所述产品施用至其面部，每天两次，持续28天的期限，此后再次取得测定值。使用Nova真皮层测量器(Nova Dermal Phase Meter)(阻抗)测定皮肤水分、使用ServoMed蒸发计测定TEWL、使用Cutometer474测定坚实度(RO值)、通过对Silflo复制物进行影像分析来确定眼角上皱纹的数量且使用Silflo复制物的影像分析来确定眼角纹理/粗糙度(Ra值)。为了取得测定值，不在早晨施用该产品。小组成员数量＝9。从表7中可以清楚地观察到这种组合物可增加面部上皮肤的水分、改善防水层(即TEWL减少)、增加坚实度、改善眼角皮肤的纹理并减少眼角周围皱纹的数量。值得关注的是尽管DMDAO/SDS/EDTA组合在封闭性贴剂中应用过夜时的立即作用使角质层松弛并使得TEWL增加(表6)，但是对皮肤局部施用本发明制品的长期作用使得具有良好功能的更健康的角质层形成，它可提供更好的屏障，正如通过水分从皮肤中的损耗所测定的。这进一步支持了本发明DMDAO/SDS/EDTA组合以区别于现有技术的机理起作用的结论，它可长期增加TEWL。TEWL长期增加代表慢性皮肤损害，其使得皮肤自我修复。

                             表7

皮肤有益效果	％从基线的改善	与基线值相比的P值
			水分(眼角)	21.6	0.001
水分(面颊)	14.5	0.003
			TEWL(面颊)(减少的)	10.8	0.028
坚实度(面颊)，RO	11.1	0.103
			眼角粗糙度，Ra	9.9	0.012
眼角皱纹#	9.8	0.007

进行另一长期研究以便解释载体C中0.18％DMDAO、0.06％SDS和0.15％EDTA二钠组合对面部的有益作用。载体C是一种增湿配方。

在取得基线测定值后，13位志愿者将所述产品施用到其面部上、每天两次(早晨和晚上)。不在早晨施用该产品，对此取得测定值。除表7中实验所述的测定值外，专门的技术人员还可以对眼角的细线和皱纹的严重程度进行分级(改进的Packman得分系统)并在面颊上取D’Squames。D’Squames检验(Cuderm Corp.，Dallas，Texas)通过将绷带施用在皮肤上并将其剥离(绷带剥离)来评价皮肤的情况。然后通过计算机辅助的影像分析来测定与绷带粘合的皮肤的质量和量。这项技术在测定皮肤情况的领域中是众所周知的。对D’Squames评价细的和粗糙的鳞片。28天治疗期后产生的面部皮肤改善情况如表8中所示。这些结果清楚地表明就面部水分、角质层屏障完整性增加(即TEWL减少)、弹性增加、皱纹和细纹减少以及鳞屑减少而言具有统计学显著性的改善。

                                 表8

皮肤有益效果	％从基线的改善	与基线值相比的P值
			水分(眼角)	30.8	0.00
水分(面颊)	26.7	0.00
			TEWL(面颊)(减少的)	36.1	0.00
眼角皱纹(专门的分级)	39.6	0.00
			眼角皱纹(复制物)	11.7	0.03
D’Squames(面颊鳞屑)	77.2	0.02
			弹性(面颊)	13.4	0.01

实施例8

还评价了本发明组合物的更长期临床有益效果。30位小组成员将产品(一种组合型清洁剂/面模/化妆水和增湿剂)施用在其皮肤上作为在早晨和晚上定期使用护肤用品的组成部分。这些产品包括总计为2.84X浓度的本发明活性组分，其中用MAP替换了SDS。

在本研究开始时和在2周、4周、6周和8周时监测小组成员的皮肤改善情况。对他们评价面部和颈部的水分、干燥性、表面细线、眼角皱纹、坚实度、平滑度、柔软度、透明度、颈部纹理、皮肤屏障、皮肤亮度和色泽的均匀性。

使用阻抗测定值、即一种应用Nova真皮层计量器(Nova DermalPhase Meter)得到的电导测定值评价面部和颈部的水分。通过使用校准的1-10的视觉模拟等级的专门的分类器来测定干燥性、表面细线、平滑度、柔软度、皮肤亮度和色泽的均匀性。使用触觉观察结果、由分类器评价皮肤的平滑度和柔软度。一般按照Packman-Gans法(《化妆品化学协会杂志》(J.Soc.Cosmetic Chem.)29：70(1978))、使用加强的得分手段来统计表面细线并评价细线的严重程度。使用校准的1-10的视觉模拟等级来评价干燥性、皮肤亮度和色泽的均匀性。

使用Hargens冲击计量器评价坚实度(firmness)，该计量器是一种通过使小体下落到皮肤上并记录首次两个反弹峰值来评价弹性和坚实度的装置。当坚实度和弹性降低时，第二个峰值比第一个峰值小。使用Minolta色度计评价透明度，该装置用于测定与从皮肤上反射的红色光和褐色/黄色光相比从皮肤上反射的总体光。将这些测定值进行数学分析以便测定皮肤的透明度。

使用Servo Madr Register Evaporimeter EP1测定皮肤屏障或TEWL(跨表皮水分损耗)，该装置使用一种探头测定离开皮肤的水蒸气。通过将皮肤与由基线处各皮肤制成的硅氧烷复制物(阴性结果)进行比较来评价眼角皱纹和颈部纹理。通过计算机影像分析来评价治疗后硅氧烷复制物以便测定与治疗前复制物相比皱纹的数量和深度。

正如表9中所示，在整个8周的研究中观察到绝大部分皮肤状况参数均得到了持续的改善。皮肤屏障的小规模增加不具备统计学显著性。

                             表9

有益效果	％从基线值的改善
						2周	4周	6周	8周
面部水分	18.1	27.1	30.8	39.9
					颈部水分	14.2	30.1	36.2	43.3
干燥度	28.1	33.7	39.2	50.8
					表面细纹	17.5	20.8	28.6	34.7
眼角皱纹	11.7	22.3	29.5	36.5
					坚实度	10.7	17.3	18.3	24.6
平滑度	26.4	38.6	50.7	64.1
					柔软度	30.4	63.2	82.0	98.6
透明度	3.8	6.7	7.2	7.9
					颈部纹理	3.7	8.6	14.7	28.3
皮肤屏障	0.8	3.1	3.9	4.2
					皮肤亮度	5.7	12.6	20.3	26.1
色泽的均匀性	6.1	16.1	18.0	26.1

尽管已经在上述描述并附上了本发明的解释性实施方案，但是当然可以理解本领域技术人员显然可以对其进行各种修改。

Claims (33)

1.一种通过使皮肤内源性角质层蛋白酶活化而改善皮肤的美容方法，该方法包括对老化或受损皮肤局部施用一种化妆品组合物的步骤，该组合物包括化学上相容的至少一种阳离子表面活性剂、至少一种阴离子表面活性剂和至少一种螯合剂的组合，所述化妆品组合物的使用量可有效地对皮肤角质层的更新率提供长期刺激并缩短所述角质层的更新时间，其中所述阳离子表面活性剂是N，N-二甲基十二烷基胺氧化物，所述阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和单烷基磷酸盐。

2.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地缩短角质层的更新时间。

3.根据权利要求2所述的美容方法，其中所述的美容方法可将角质层的更新时间有效地缩短1％-40％。

4.根据权利要求2所述的美容方法，其中所述的美容方法可将角质层的更新时间有效地至少缩短25％。

5.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地减少TEWL。

6.根据权利要求5所述的美容方法，其中所述的美容方法可将TEWL有效地减少0％-100％。

7.根据权利要求5所述的美容方法，其中所述的美容方法可将TEWL有效地至少减少1％。

8.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地降低眼角皮肤的粗糙度。

9.根据权利要求8所述的美容方法，其中所述的美容方法可将眼角皮肤的粗糙度有效地减少1％至60％。

10.根据权利要求8所述的美容方法，其中所述的美容方法可将眼角皮肤的粗糙度有效地至少减少9％。

11.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地减少眼角上皱纹的数量。

12.根据权利要求11所述的美容方法，其中所述的美容方法可将眼角上皱纹的数量减少1％至60％。

13.根据权利要求12所述的美容方法，其中所述的美容方法可将眼角上皱纹的数量有效地至少减少9％。

14.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地增加眼角上皮肤的水分。

15.根据权利要求14所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地将增加眼角上皮肤的水分增加1％至90％。

16.根据权利要求14所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地将增加眼角上皮肤的水分至少增加21％。

17.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地增加面颊上皮肤的水分。

18.根据权利要求17所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地面颊上皮肤的水分增加1％至90％。

19.根据权利要求17所述的美容方法，其中所述的美容方法可有效地面颊上皮肤的水分至少增加14％。

20.根据权利要求1所述的美容方法，其中将所述的化妆品组合物每天至少施用一次。

21.根据权利要求20所述的美容方法，其中将所述的化妆品组合物每天至少施用两次。

22.根据权利要求1所述的美容方法，其中所述的化妆品组合物包括化学上相容的下列成分的组合，其使用比例以所述化妆品组合物的总重为基准：

a)0.01％-5.0％的N，N-二甲基十二烷基胺氧化物；

b)0.01％-5.0％的十二烷基硫酸钠和/或单烷基磷酸盐；和

c)0.01％-5.0％的螯合剂。

23.根据权利要求22所述的美容方法，其中所述的化妆品组合物包括化学上相容的下列成分的组合，其使用比例以所述组合物的总重为基准：

a)0.18％-0.36％的N，N-二甲基十二烷基胺氧化物；

b)0.06％-0.12％的十二烷基硫酸钠和/或单烷基磷酸盐；和

c)0.15％-0.30％的螯合剂。

24.根据权利要求23所述的美容方法，其中所述的螯合剂是乙二胺四乙酸。

25.一种用于老化或受损皮肤的化妆品治疗组合物，该组合物包括化学上相容的至少一种阳离子表面活性剂、至少一种阴离子表面活性剂和至少一种螯合剂的组合，所述化妆品组合物的使用量可有效地对皮肤角质层的更新率提供长期刺激并缩短所述角质层的更新时间，该化妆品组合物通过使所述皮肤的内源性角质层蛋白酶活化而起作用，其中所述阳离子表面活性剂是N，N-二甲基十二烷基胺氧化物，所述阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和单烷基磷酸盐。

26.权利要求25所述的化妆品治疗组合物，其中所述的螯合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二醇二(β-氨基乙醚)四乙酸、柠檬酸和二羧酸类。

27.权利要求26所述的化妆品治疗组合物，其中所述的螯合剂是乙二胺四乙酸。

28.权利要求25所述的化妆品治疗组合物，其中所述的化妆品组合物具有的pH在2.5-10.0的范围。

29.权利要求28所述的化妆品治疗组合物，其中所述的化妆品组合物具有的pH为8。

30.权利要求25所述的化妆品治疗组合物，其中将所述的化妆品组合物每天至少施用一次。

31.权利要求30所述的化妆品治疗组合物，其中将所述的化妆品组合物每天至少施用两次。

32.权利要求25所述的化妆品治疗组合物，其中所述的化妆品组合物包括化学上相容的下列成分的组合，其使用比例以所述组合物的总重为基准：

a)0.01％-5.0％的N，N-二甲基十二烷基胺氧化物；

b)0.01％-5.0％的十二烷基硫酸钠和/或单烷基磷酸盐；和

c)0.01％-5.0％的螯合剂。

33.权利要求32所述的化妆品治疗组合物，其中所述的化妆品组合物包括化学上相容的下列成分的组合，其使用比例以所述组合物的总重为基准：

a)0.18％-0.36％的N，N-二甲基十二烷基胺氧化物；

b)0.06％-0.12％的十二烷基硫酸钠和/或单烷基磷酸盐；和

c)0.15％-0.30％的螯合剂。