DE3734853A1 - Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellungInfo
- Publication number
- DE3734853A1 DE3734853A1 DE19873734853 DE3734853A DE3734853A1 DE 3734853 A1 DE3734853 A1 DE 3734853A1 DE 19873734853 DE19873734853 DE 19873734853 DE 3734853 A DE3734853 A DE 3734853A DE 3734853 A1 DE3734853 A1 DE 3734853A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- radical
- nmr
- formula
- compounds according
- gluconamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 33
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 polymethylene Polymers 0.000 claims description 27
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 125000005640 glucopyranosyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 50
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 29
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 22
- FBPINGSGHKXIQA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(2-carboxyethylsulfanyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CSCCC(O)=O FBPINGSGHKXIQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 22
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 13
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- BUBVLQDEIIUIQG-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-one Chemical group C=1C=CC=CC=1COC1C(OCC=2C=CC=CC=2)C(OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1COCC1=CC=CC=C1 BUBVLQDEIIUIQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NQHGWZGJBPOWKN-AMTLMPIISA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NQHGWZGJBPOWKN-AMTLMPIISA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- JYTUSYBCFIZPBE-ZNLUKOTNSA-N cellobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-ZNLUKOTNSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- QFTYSVGGYOXFRQ-UHFFFAOYSA-N dodecane-1,12-diamine Chemical compound NCCCCCCCCCCCCN QFTYSVGGYOXFRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- MUUBPEHTAPZMCA-RQPDCMAESA-N melibionic acid Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MUUBPEHTAPZMCA-RQPDCMAESA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- ICPNNLLKZUUKQX-VDEQZFMGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-[12-[[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]dodecyl]-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O([C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ICPNNLLKZUUKQX-VDEQZFMGSA-N 0.000 description 2
- ICPNNLLKZUUKQX-CDFUFFEJSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-[12-[[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]dodecyl]-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O([C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ICPNNLLKZUUKQX-CDFUFFEJSA-N 0.000 description 2
- BNVSEORFBKAILP-MWIRYDQRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-[3-[[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]propyl]-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O([C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BNVSEORFBKAILP-MWIRYDQRSA-N 0.000 description 2
- PGZHUHVVBPZOLR-HQNAGVSQSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-[6-[[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]hexyl]-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O([C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PGZHUHVVBPZOLR-HQNAGVSQSA-N 0.000 description 2
- IRBFZVLHVCJZNH-ZPIJDEHMSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-[9-[[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]nonyl]-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O([C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IRBFZVLHVCJZNH-ZPIJDEHMSA-N 0.000 description 2
- BJSQNCVZXAPHRX-XPENBOTFSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-methyl-n-[2-[methyl-[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]ethyl]-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexana Chemical compound O([C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)C(=O)N(C)CCN(C)C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@H](O)CO)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BJSQNCVZXAPHRX-XPENBOTFSA-N 0.000 description 2
- TTZVMLCNXWOBGT-ZLVHXUGRSA-N (2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-n-[3-[[(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoyl]amino]propyl]hexanamide Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO TTZVMLCNXWOBGT-ZLVHXUGRSA-N 0.000 description 2
- YXLQOAKTGVRERB-RMAYXJBTSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-n-[12-[[(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoyl]amino]dodecyl]hexanamide Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO YXLQOAKTGVRERB-RMAYXJBTSA-N 0.000 description 2
- TTZVMLCNXWOBGT-MOQFVYMESA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-n-[3-[[(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoyl]amino]propyl]hexanamide Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO TTZVMLCNXWOBGT-MOQFVYMESA-N 0.000 description 2
- UBPFFKKILUHRBJ-VXMGFIRPSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-n-[3-[[(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]propyl]-6-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 UBPFFKKILUHRBJ-VXMGFIRPSA-N 0.000 description 2
- XAGVGTYDJCPQAF-IHRJPZLXSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-n-[2-[[(2r,3s,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoyl]amino]propyl]hexanamide Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NC(C)CNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO XAGVGTYDJCPQAF-IHRJPZLXSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSDZXNLKRGDMCY-YPOYPCHESA-N C1(CCCCC1)[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)NCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@](O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)([C@H](O)CO)C1CCCCC1)O)O)(O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)[C@H](O)CO Chemical compound C1(CCCCC1)[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)NCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@](O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)([C@H](O)CO)C1CCCCC1)O)O)(O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)[C@H](O)CO YSDZXNLKRGDMCY-YPOYPCHESA-N 0.000 description 2
- 239000002970 Calcium lactobionate Substances 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NUYAZTAMFJQDNB-HPXJARCXSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O NUYAZTAMFJQDNB-HPXJARCXSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940050954 calcium lactobionate Drugs 0.000 description 2
- 235000019307 calcium lactobionate Nutrition 0.000 description 2
- RHEMCSSAABKPLI-SQCCMBKESA-L calcium;(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RHEMCSSAABKPLI-SQCCMBKESA-L 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- ZTVZLYBCZNMWCF-UHFFFAOYSA-N homocystine Chemical compound [O-]C(=O)C([NH3+])CCSSCCC([NH3+])C([O-])=O ZTVZLYBCZNMWCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FSICMNGKCHFHGP-AMTLMPIISA-N lactobiono-1,5-lactone Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(=O)[C@H](O)[C@H]1O FSICMNGKCHFHGP-AMTLMPIISA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ICPNNLLKZUUKQX-BLPOTGNRSA-N (2R,3R,4R,5R)-2,3,5,6-tetrahydroxy-N-[12-[[(2R,3R,4R,5R)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]dodecyl]-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound C(CCCCCCNC(=O)[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](CO)O)O[C@@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O1)CO)O)O)O)O)O)CCCCCNC(=O)[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](CO)O)O[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](O2)CO)O)O)O)O)O ICPNNLLKZUUKQX-BLPOTGNRSA-N 0.000 description 1
- ICPNNLLKZUUKQX-MHTUMLTKSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-n-[12-[[(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]dodecyl]-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O([C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@H](O)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ICPNNLLKZUUKQX-MHTUMLTKSA-N 0.000 description 1
- LDOPPOSCAVLQDP-RQPDCMAESA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LDOPPOSCAVLQDP-RQPDCMAESA-N 0.000 description 1
- BSJGFVQCRVHFCQ-BHFZTELHSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-n-[12-[[(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoyl]amino]dodecyl]-6-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanamide Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 BSJGFVQCRVHFCQ-BHFZTELHSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 125000004955 1,4-cyclohexylene group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[*:2] 0.000 description 1
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWMHHZFHBCYGCV-UHFFFAOYSA-N 2,3,2-tetramine Chemical compound NCCNCCCNCCN UWMHHZFHBCYGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanamine Chemical compound NCCOCCN GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXFCIXRFAJRBSG-UHFFFAOYSA-N 3,2,3-tetramine Chemical compound NCCCNCCNCCCN RXFCIXRFAJRBSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAXCZCOUDLENMH-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-tetramine Chemical compound NCCCNCCCNCCCN ZAXCZCOUDLENMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOOSAIJKYCBPFW-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-aminopropoxy)butoxy]propan-1-amine Chemical compound NCCCOCCCCOCCCN YOOSAIJKYCBPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical group O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZIHTWJGPDVSGE-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-aminocyclohexyl)methyl]cyclohexan-1-amine Chemical compound C1CC(N)CCC1CC1CCC(N)CC1 DZIHTWJGPDVSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWSLBHSMIKTPR-UHFFFAOYSA-N Cystathionine Natural products OC(=O)C(N)CCSSCC(N)C(O)=O YPWSLBHSMIKTPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXZYCXMUPBBULW-LECHCGJUSA-N D-(-)-Gulono-gamma-lactone Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H]1O SXZYCXMUPBBULW-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- ILRYLPWNYFXEMH-UHFFFAOYSA-N D-cystathionine Natural products OC(=O)C(N)CCSCC(N)C(O)=O ILRYLPWNYFXEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXZYCXMUPBBULW-AIHAYLRMSA-N D-galactono-1,4-lactone Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@H]1O SXZYCXMUPBBULW-AIHAYLRMSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRYLPWNYFXEMH-WHFBIAKZSA-N L-cystathionine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ILRYLPWNYFXEMH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- DWPCPZJAHOETAG-IMJSIDKUSA-N L-lanthionine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSC[C@H](N)C(O)=O DWPCPZJAHOETAG-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-UHFFFAOYSA-N Maltobionic acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JYTUSYBCFIZPBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUUBPEHTAPZMCA-UHFFFAOYSA-N Melibionic acid Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O)C(O)C(O)C1O MUUBPEHTAPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFCPFDKZKIFHIF-HPXJARCXSA-N OS(OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](C(NCCCNC([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)=O)=O)OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)(=O)=O.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1 Chemical compound OS(OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](C(NCCCNC([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)=O)=O)OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)(=O)=O.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1.C1NCCOC1 NFCPFDKZKIFHIF-HPXJARCXSA-N 0.000 description 1
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEOKOJKFUDASLI-LTTQQGQDSA-N [(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEOKOJKFUDASLI-LTTQQGQDSA-N 0.000 description 1
- FDLQZKYLHJJBHD-UHFFFAOYSA-N [3-(aminomethyl)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC(CN)=C1 FDLQZKYLHJJBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIZSZZGXHXONME-SBYGZSQQSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)COS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)COS(O)(=O)=O KIZSZZGXHXONME-SBYGZSQQSA-N 0.000 description 1
- KIZSZZGXHXONME-UMZVVYBESA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)COS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)COS(O)(=O)=O KIZSZZGXHXONME-UMZVVYBESA-N 0.000 description 1
- NWOZGEMBJVECFB-BHNQAJGLSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NC(C)CNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NC(C)CNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O NWOZGEMBJVECFB-BHNQAJGLSA-N 0.000 description 1
- IOLJIKSPSWALOY-XGKXNBEHSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)N(C)CCN(C)C(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)N(C)CCN(C)C(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O IOLJIKSPSWALOY-XGKXNBEHSA-N 0.000 description 1
- XYTNRZOJESASID-FZEACHLUSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O XYTNRZOJESASID-FZEACHLUSA-N 0.000 description 1
- XYTNRZOJESASID-YBHHRFKPSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O XYTNRZOJESASID-YBHHRFKPSA-N 0.000 description 1
- XYTNRZOJESASID-MVNUOELFSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].O([C@H]([C@H](OS(O)(=O)=O)COS(=O)(=O)O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCCCCCCCCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1)OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O XYTNRZOJESASID-MVNUOELFSA-N 0.000 description 1
- ZMHCXTWAJLWPNH-KANVUZNHSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(=O)(=O)O)O[C@@H]1OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)CO[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1 Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].[Na].OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(=O)(=O)O)O[C@@H]1OC[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCNC(=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)CO[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1 ZMHCXTWAJLWPNH-KANVUZNHSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004653 anthracenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- OTBHHUPVCYLGQO-UHFFFAOYSA-N bis(3-aminopropyl)amine Chemical compound NCCCNCCCN OTBHHUPVCYLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRNZSTMRDWRNNR-UHFFFAOYSA-N bis(hexamethylene)triamine Chemical compound NCCCCCCNCCCCCCN MRNZSTMRDWRNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004977 cycloheptylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004978 cyclooctylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004979 cyclopentylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PHBAAFDKJNNRNJ-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethoxy(dimethoxy)methane Chemical compound COC(OC)OC(OC)OC PHBAAFDKJNNRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- DZIYAIZKJOHVQC-KLXURFKVSA-N ethyl (2s)-2,6-diaminohexanoate;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCOC(=O)[C@@H](N)CCCCN DZIYAIZKJOHVQC-KLXURFKVSA-N 0.000 description 1
- 125000005567 fluorenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 235000021190 leftovers Nutrition 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- DWPCPZJAHOETAG-UHFFFAOYSA-N meso-lanthionine Natural products OC(=O)C(N)CSCC(N)C(O)=O DWPCPZJAHOETAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCNC KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SXJVFQLYZSNZBT-UHFFFAOYSA-N nonane-1,9-diamine Chemical compound NCCCCCCCCCN SXJVFQLYZSNZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005562 phenanthrylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- NGDIAZZSCVVCEW-UHFFFAOYSA-M sodium;butyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCOS([O-])(=O)=O NGDIAZZSCVVCEW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001180 sulfating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical compound NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical group C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
Description
Die Erfindung betrifft Bis-aldonsäureamide der allgemeinen
Formel I
worin entweder
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen.
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen.
m für 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -,
oder/und -NR⁶-Gruppen oder Cycloalkylen- oder
Arylenreste unterbrochen ist, oder A für eine einfache
Bindung oder den Rest
steht,
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
- a) R¹, R², R³ und R⁴ nicht gleichzeitig Wasserstoffatome bedeuten und daß,
- b) wenn R² ein Rest der Formel II ist, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind, in diesem Fall A nicht -(CH₂)₂- ist und daß,
- c) wenn R² ein Rest der Formel VI ist, worin m = 0, 1, 2, 3 oder 5, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind und A ein unsubstituierter, geradkettiger Alkylenrest ist, in diesem Fall die Anzahl der Kettenglieder eine ungerade Zahl ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte
dar. Man erhält aus ihnen durch Umsetzung mit Sulfatierungsmitteln
hochwertige Wirkstoffe mit überraschenden
pharmakologischen Eigenschaften. Einige Bis-aldonsäureamide
sind bereits bekannt und es wird hierzu auf folgende Literaturstellen
verwiesen:
F. Scholnick, P. E. Pfeffer, J. Dairy, Sci 63 (3), 471 (1980);
W. N. Emmerling, B. Pfannemüller, Starch 33 (6), 202 (1981);
G. Ziegast, B. Pfannemüller, Makromol. Chem. 185, 1855 (1984);
J. Masse et al., C. R. Acad. Sci., Ser. 3, 301 (1), 27 (1985);
K. Dill et al., Inorg. Chim. Acta, 106 (4), 203 (1985).
Die bekannten Verbindungen werden aber in keinem Fall als
Zwischenprodukte für die Herstellung der oben genannten Wirkstoffe
beschrieben. Emmerling und und Pfannemüller verwendeten
sie bei enzymatischen Synthesen von Amyloseketten mit Kartoffelphosphoryllase.
Scholnick und Pfeffer sowie K. Dill et
al. untersuchten ihre chelatisierenden Eigenschaften und J.
Masse et al. ihren Einfluß auf Wachstum und Chloroyphyllgehalt
von Getreide.
Für die im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung genannten
verschiedenen Substituenten beziehungsweise Reste
(in den verschiedenen angegebenen Formeln) gelten folgende
Erläuterungen:
Die den vorliegenden Bis-aldonsäureamiden zugrundeliegenden Aldonsäuren besitzen die allgemeine Formel X.
Die den vorliegenden Bis-aldonsäureamiden zugrundeliegenden Aldonsäuren besitzen die allgemeine Formel X.
R¹O-CH₂-CH(OH)-CH(OR²)-CH(OR³)-CH(OH)-CO₂H (X)
worin R¹, R² und R³ die angegebene Bedeutung besitzen. Diese
Aldonsäuren können in der D-Form, der L-Form oder in Form
ihrer Razemate, bevorzugt in ihrer in der Natur überwiegenden
Form vorliegen.
Beispiele für diese Aldonsäuren der Formel X umfassen die
Hexonsäuren Allonsäure, Altronsäure, Galaktonsäure, Gluconsäure,
Gulonsäure, Idonsäure, Mannonsäure und Talonsäure,
bevorzugt Galaktonsäure, Gluconsäure, Gulonsäure und Mannonsäure.
Weitere Beispiele sind Derivate dieser Hexonsäuren,
welche an den Sauerstoffatomen in 3-, 4- oder 6-Stellung
glykosidisch mit einem Rest der Formeln II bis VII verbunden
sind. Die Bindung kann hier α- oder β-glykosidisch sein.
Bei den Resten II bis V handelt es sich um Galaktopyranosyl-
und Mannopyranosylreste. Die Reste VI und VII sind Glucopyranosylreste
(für den Fall, daß m = 0) und α (1 → 4)-bzw.
b (1 → 4)-verknüpfte Oligoglucopyranosylreste (wenn m = 1 bis
6). Vorzugsweise steht in den Formeln VI und VII der Index
m für 0 oder 1. Die mit der Aldonsäure verknüpften Saccharideinheiten
liegen normalerweise in der D-Form vor. Beispiele
für Hexonsäuren der allgemeinen Formel X, die mit Resten der
Formeln II bis VII substituiert sind, sind Glucopyranosylgluconsäuren,
Glucopyranosylmannonsäuren, Glucopyranosylgalaktonsäuren,
Galaktopyranosylgluconsäuren, Mannopyranosylgluconsäuren,
Mannopyranosylmannonsäuren und Oligoglucopyranosylgluconsäuren.
Bevorzugt sind hier Lactobionsäure (4-O-β-D-Galaktopyranosylgluconsäure),
Gentiobionsäure, Melibionsäure
(6-O-α-D-Galaktopyranosylgluconsäure), Mannobionsäure,
Cellobionsäure (4-O-β-D-Glucopyranosylgluconsäure) und Maltobionsäure
(4-O-α-D-Glucopyranosylgluconsäure) sowie Maltotrionsäure
und Cellotrionsäure.
Beispiele für anorganische und organische Salze sind die
Ammonium-, Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium-,
Aluminiumsalze und die Salze mit Ethanolamin, Triethanolamin,
Morpholin, Pyridin und Piperidin. Bevorzugt sind die Natrium-,
Kalium-, Calcium-, Aluminium- und Ethanolaminsalze.
Beispiele für die Gruppe A darstellende geradkettige oder
verzweigte, gesättigte Alkylenreste mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen
sind Ethylen-, Tri-, Tetra-, Penta-, Hexa-, Hepta-,
Octa-, Nona-, Deca-, Undeca-, Dodeca-, Tetradeca-, Hexadeca-,
Octadeca-, Icosa- und Docosamethylen sowie Methylethylen,
Methylpropylen, Methylbutylen, Methylpentylen und Dimethylethylen.
Bevorzugt sind Ethylen-, Tri-, Tetra-, Hexa-, Nona-,
Dodeca-, und Docosamethylen sowie Methylethylen und Methylpentylen.
Beispiele für Arylenreste, durch die der Alkylenrest der
Gruppe A unterbrochen sein kann, sind Phenylen, Naphthylen,
Anthrylen, Phenanthrylen und Fluorenylen. Bevorzugt sind
hierbei ortho-, meta- und para-Phenylenreste.
Beispiele für Cycloalkylenreste, durch die der Alkylenrest
der Gruppe A unterbrochen sein kann, sind Cyclopentylen,
Cyclohexylen, Cycloheptylen und Cyclooctylen, wobei hier 1,3-
und 1,4-Cyclohexylen bevorzugt sind.
Vorzugsweise besitzt der geradkettige oder verzweigte, gesättigte
Alkylenrest der Gruppe A 2 bis 12 Kohlenstoffatome.
Ist der geradkettige oder verzweigte, gesättigte Alkylenrest
der Gruppe A durch einen der genannten Reste oder Gruppen
unterbrochen, handelt es sich vorzugsweise um 1 oder 2 derartige
Reste bzw. Gruppen.
Spezielle Beispiele für definitionsgemäße, die Gruppe A
darstellende Alkylenreste sind die sich von folgenden α,ω-Diaminen
ableitenden Gruppen:
Enantiomere des Lysins (R⁵ = H) und seiner Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
mit S-Atomen:
R⁵O₂C-HC(NH₂)-CH₂S-CH₂-(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Lanthionins (R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
R⁵O₂C-HC(NH₂)-(CH₂) x -S-S-(CH₂) x -(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Cystins (x = 1, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
Diastereomere des Homocystins (x = 2, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
HO₂C-CH(NH₂)-(CH₂)₂-S-CH₂-CH(NH₂)-CO₂H
Diastereomere des Cystathionins
R⁵O₂C-HC(NH₂)-CH₂S-CH₂-(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Lanthionins (R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
R⁵O₂C-HC(NH₂)-(CH₂) x -S-S-(CH₂) x -(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Cystins (x = 1, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
Diastereomere des Homocystins (x = 2, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
HO₂C-CH(NH₂)-(CH₂)₂-S-CH₂-CH(NH₂)-CO₂H
Diastereomere des Cystathionins
mit NH-Gruppen:
H₂N(-CH₂-CH₂-NH) x -CH₂-CH₂-NH₂
x = 1 Diethylentriamin, x = 2 Triethylentetramin, x = 3 Tetraethylenpentamin
H₂N-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH₂ (1,9-Diamino-3,7-diazanonan)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,10-Diamino-4,7-diazadecan)
H₂N-(CH₂)₆-NH-(CH₂)₆-NH₂ (Bis-(6-aminohexyl)amin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₄-NH-(CH₃)₃-NH₂ (Spermin)
H₂N-(CH₂)₄-NH-(CH₂)₃-NH₂ (Spermidin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,11-Diamino-4,8-diazaundecan)
H₂N(-CH₂-CH₂-NH) x -CH₂-CH₂-NH₂
x = 1 Diethylentriamin, x = 2 Triethylentetramin, x = 3 Tetraethylenpentamin
H₂N-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH₂ (1,9-Diamino-3,7-diazanonan)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,10-Diamino-4,7-diazadecan)
H₂N-(CH₂)₆-NH-(CH₂)₆-NH₂ (Bis-(6-aminohexyl)amin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₄-NH-(CH₃)₃-NH₂ (Spermin)
H₂N-(CH₂)₄-NH-(CH₂)₃-NH₂ (Spermidin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,11-Diamino-4,8-diazaundecan)
mit O-Atomen:
H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-NH₂ (Bis-(2-aminoethyl)ether)
H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-NH₂ (Bis-(2-aminoethyl)ether)
Vorzugsweise kann die Gruppe A für folgende Reste stehen:
Beispiele für C₁-C₆-Alkylreste der Gruppen R⁴, R⁵ und R⁶
sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl,
Isopropyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Neopentyl, wobei Methyl,
Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, tert-Butyl und n-Butyl bevorzugt
sind.
Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Herstellung der Bisaldonsäureamide
der allgemeinen Formel I. Hierbei läßt man in
Analogie zu literaturbekannten Verfahren (s. vorstehende Literaturstellen)
die Lactone der Aldonsäuren X mit einer Diaminoverbindung
der allgemeinen Formel R⁴HN-A-NHR⁴, worin R⁴ die angegebene
Bedeutung besitzt, in einem Lösungsmittel reagieren. Die
Lactone können dabei sowohl in der 1,5-Lactonform der allgemeinen
Formel VIII als auch in der 1,4-Lactonform der allgemeinen
Formel IX eingesetzt werden.
Man erhält sie durch Wasserabspaltung aus den Aldonsäuren
X. Die Aldonsäuren können nach literaturbekannten Verfahren
(z. B.: W. N. Emmerling, B. Pfannemüller, Starch 33
(6), 202 (1981); R. Schaffer, H. S. Isbell, J. Am. Chem.
Soc. 81, 2178 (1959), H. W. Diehl et al., Carbohydrate
Research 38, 364 (1974)) durch elektrochemische oder
Hypohalogenit-Oxidation aus den entsprechenden Aldosen gewonnen
werden.
Für die Herstellung der vorliegenden Bis-aldonsäureamide
setzt man pro Mol Diaminoverbindung 2 Mol Aldonsäurelacton
ein.
Geeignete Lösungsmittel für die Umsetzung sind Methanol,
Ethanol, Ethylenglykol, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid
oder N-Methylpyrrolidon. Bevorzugt wird Dimethylformamid.
Die Reaktionszeiten betragen mehrere Stunden bis Tage, bevorzugt
zwischen 5 und 8 Stunden.
Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen Raumtemperatur
und den Siedetemperaturen der jeweiligen Lösungsmittel, bevorzugt
zwischen 40°C und 80°C.
Die Aldonsäureamide kristallisieren entweder aus der Reaktionslösung
aus oder man kann sie durch Zusatz eines organischen
Lösungsmittels ausfällen. Geeignet hierfür sind Methanol,
Ethanol, Isopropanol oder Aceton, vorzugsweise Isopropanol.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen
Verfahrens werden die Verbindungen der Formel I ohne Isolierung
der Lactone aus den Aldonsäuren der Formel X erzeugt.
Hierbei stellt man aus den käuflichen oder nach bekannten
Literaturverfahren (siehe oben) synthetisierten Alkali- oder
Erdalkalisalzen der Aldonsäuren X mittels eines Kationenaustauschers
eine wäßrige Lösung der freien Aldonsäuren X her
und konzentriert diese weitgehend. Die den Aldonsäuren X
entsprechenden Lactone werden nun ohne Isolierung durch
Wasserabspaltung erzeugt. Zu diesem Zweck löst man den Rückstand,
der ein wasserhaltiges Gemisch aus Aldonsäure und
Lacton darstellt, in einem hochsiedenden Lösungsmittel. Beispiele
für hochsiedende Lösungsmittel sind Dimethylsulfoxid,
Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon, Dimethoxymethylether
etc., bevorzugt wird Dimethylformamid. Nun setzt man ein
zweites, niedrigsiedendes Lösungsmittel zu, welches ein
Azeotrop mit Wasser bilden kann. Geeignete Lösungsmittel
sind zum Beispiel n-Pentan, n-Hexan, Cyclohexan, Benzol etc.,
bevorzugt ist n-Hexan. Am Wasserabscheider wird nun aus den
Aldonsäuren quantitativ Wasser abgespalten. Dann destilliert
man das niedrigsiedende Lösungsmittel ab und setzt das im
zurückbleibenden, hochsiedenden Lösungsmittel befindliche
Lacton, ohne Isolierung desselben, mit der Diaminoverbindung
um. Die Reaktionstemperaturen liegen dabei zwischen 20°C
und 120°C, bevorzugt zwischen 50°C und 80°C. Die Reaktionsprodukte
erhält man durch Ausfällen mit einem organischen
Lösungsmittel. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise
Diethyl- und andere Ether, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Carbonsäureester
und Aceton. Bevorzugt werden Isopropanol und Aceton. Falls
erforderlich, können die Verbindungen durch Behandeln mit sauren und
basischen Ionenaustauschern von nicht umgesetzten Ausgangsverbindungen
befreit werden.
Die Weiterverarbeitung der vorliegenden Bis-aldonsäureamide
zu deren polysulfatierten Produkten sowie diese Produkte
selber einschließlich ihrer pharmakologischen Eigenschaften
werden in der deutschen Patentanmeldung P der
gleichen Anmelderin vom gleichen Anmeldetag (Case PSE-BAA,
Titel: "Polyschwefelsäureester von Bis-aldonsäureamiden und
deren Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel")
beschrieben, deren Offenbarung vorliegend durch
Bezugnahme mitumfaßt sein soll.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Herstellung der
vorliegenden Verbindungen sowie deren Weiterverarbeitung.
Man löst 7,13 g D (+)-Gluconsäure-1,5-lacton in 40 ml aminfreiem
Dimethylformamid und versetzt mit 1,67 ml 1,3-Diaminopropan.
Dann erwärmt man auf 60°C und rührt 5 Stunden. Der entstandene
Niederschlag wird abfiltriert, mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Man erhält 7,96 g eines weißen Pulvers.
Schmelzpunkt: 165-173°C.
IR (KBr): v = 3540, 2960, 2915, 2890, 1660, 1537, 1100, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,0 (m, 8 H); 4,09 (m, 2 H); 4,30 (d, 2 H, 3 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 165-173°C.
IR (KBr): v = 3540, 2960, 2915, 2890, 1660, 1537, 1100, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,0 (m, 8 H); 4,09 (m, 2 H); 4,30 (d, 2 H, 3 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
Man suspendiert 7,1 g D-Gluconsäure-1,5-lacton in 90 ml Dimethylformamid,
versetzt mit 4,0 g 1,12-Diaminododecan und rührt
das Gemisch 5 Stunden bei 60°C. Nach Abkühlen rührt man das Gemisch
in 0,3 l Methanol ein, sammelt den Feststoff und wäscht ihn
mit Methanol. Nun suspendiert man den Feststoff in 1 N HCl, rührt
eine Stunde bei Raumtemperatur, sammelt den Feststoff erneut und
wäscht ihn mit Wasser, Aceton und schließlich mit Diethylether.
Man erhält 9,9 g eines weißen Pulvers.
Schmelzpunkt: 192-195°C.
IR (KBr): v = 2920, 2850, 1630, 1550, 1085, 1027 cm-1.
¹H-NMR (DMSO - d₆): δ 0,7-1,8 (m, 20 H); 3,06 (m, 4 H); 3,25-3,75 (m, 8 H); 3,75-4,2 (m, 4 H); 4,40 (S, 10 H); 7,51 (t, 2 H, 5,5 Hz); i. St.: Tetramethylsilan.
Schmelzpunkt: 192-195°C.
IR (KBr): v = 2920, 2850, 1630, 1550, 1085, 1027 cm-1.
¹H-NMR (DMSO - d₆): δ 0,7-1,8 (m, 20 H); 3,06 (m, 4 H); 3,25-3,75 (m, 8 H); 3,75-4,2 (m, 4 H); 4,40 (S, 10 H); 7,51 (t, 2 H, 5,5 Hz); i. St.: Tetramethylsilan.
Man löst 395,4 g Calciumlactobionat in 1,2 l Wasser und behandelt
die Lösung 1 Stunde mit 0,7 l Lewatit S 100 (H⁺ Form)
im Batch-Verfahren. Man saugt ab und wäscht den Austauscher
mit 2 × 1 l Wasser. Die vereinigten Eluate engt man im Vakuum
weitgehend ein. Nun löst man den glasartigen Rückstand in 800 ml
aminfreiem Dimethylformamid, setzt 800 ml n-Hexan zu und erhitzt
unter kräftigem Rühren am Wasserabscheider zum Sieden.
Nach beendeter Wasserabscheidung destilliert man das n-Hexan
ab, versetzt mit 43 ml 1,3-Diaminopropan und rührt 7 Stunden
bei 63°C. Nun rührt man das Gemisch in 5 l Isopropanol ein,
sammelt den Feststoff und wäscht mit 1 l Isopropanol. Nach
Trocknung erhält man 350 g eines weißen Feststoffes. Zur Reinigung
löst man diesen in 2 l Wasser. Die Lösung behandelt man
1 Stunde mit 100 ml Lewatit S 100 (H⁺-Form), dann mit 100 ml
Amberlyst A 21 (OH--Form). Nach Gefriertrocknung erhält man
die Titelverbindung in reiner Form.
Schmelzpunkt: 125-132°C.
IR (KBr): v = 2930, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,75 (dt, 2 H, 6 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,39 (d, 2 H, 3 Hz); 4,54 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,79; 38,99; 63,73; 64,65; 71,30; 73,12; 73,74; 74,14; 74,50; 75,06; 75,18; 77,99; 83,71; 106,10; 176,84 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Schmelzpunkt: 125-132°C.
IR (KBr): v = 2930, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,75 (dt, 2 H, 6 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,39 (d, 2 H, 3 Hz); 4,54 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,79; 38,99; 63,73; 64,65; 71,30; 73,12; 73,74; 74,14; 74,50; 75,06; 75,18; 77,99; 83,71; 106,10; 176,84 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Man suspendiert 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton in 100 ml
aminfreiem Dimethylformamid, versetzt mit 2,9 g 1,6-Di-aminohexan
und rührt 6 Stunden bei 80°C. Nach Abkühlen wird
filtriert, und das Filtrat in 1 l Diethylether eingerührt.
Der teilweise ölige Niederschlag wird in 50 ml Wasser gelöst
und mit 80 ml Ionenaustauscher (Merck 4765, H⁺-Form) behandelt.
Man filtriert und erhält nach Lyophilisierung 19,5 g farbloses
Pulver, das sich ab 175°C unter Braunfärbung zersetzt.
IR: v = 2930, 2860, 1645, 1548, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,8 (m, 8 H); 3,25 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O) i. St.: 3-Trimethylsilyl-propansulfonsäure-Na-Salz.
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,19; 30,89; 41,63; 63,68; 64,64; 71,25; 73,06; 73,72; 74,12; 74,96; 74,18; 77,97; 83,61; 106,08; 176,42 i. St.: CH₃OH δ 51,54.
IR: v = 2930, 2860, 1645, 1548, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,8 (m, 8 H); 3,25 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O) i. St.: 3-Trimethylsilyl-propansulfonsäure-Na-Salz.
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,19; 30,89; 41,63; 63,68; 64,64; 71,25; 73,06; 73,72; 74,12; 74,96; 74,18; 77,97; 83,61; 106,08; 176,42 i. St.: CH₃OH δ 51,54.
Man suspendiert 40,8 g Lactobionsäure-1,5-lacton in 150 ml aminfreiem
Dimethylformamid, gibt 12,0 g 1,12-Diaminododecan zu und
rührt 6 Stunden bei 60°C. Unter Rühren tropft man das Gemisch
in 1,5 l Isopropanol. Der Niederschlag wird mit Isopropanol gewaschen
und in 250 ml Wasser gelöst. Man behandelt die Lösung
erst mit 20 ml eines sauren Ionenaustauschers (Lewatit S 100),
dann mit einem basischen Ionenaustauscher (Merck 4767). Nach
Lyophilisierung erhält man 35,0 g eines farblosen Pulvers.
Schmelzpunkt: 79-81°C.
IR: v = 2920, 2850, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,9 (m, 20 H); 3,24 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H; 4,17 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 29,02; 31,36; 31,70; 41,86; 63,64; 64,69; 71,20; 73,08; 73,72; 74,17; 75,03; 75,20; 77,97; 83,72; 106,12; 176,24; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Schmelzpunkt: 79-81°C.
IR: v = 2920, 2850, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,9 (m, 20 H); 3,24 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H; 4,17 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 29,02; 31,36; 31,70; 41,86; 63,64; 64,69; 71,20; 73,08; 73,72; 74,17; 75,03; 75,20; 77,97; 83,72; 106,12; 176,24; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5. Man erhält aus
15,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton und 3,47 g 1,9-Diaminononan
15,0 g der Titelverbindung.
IR: v = 2930, 2860, 1660, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,8 (m, 14 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
IR: v = 2930, 2860, 1660, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,8 (m, 14 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
Man setzt 2,04 g Cellobionsäure-1,5-lacton (H. W. Diehl et al.,
Carbohydr. Res. 38, 364 (1974)) analog Beispiel 5 mit 0,60 g
1,12-Diaminododecan um und erhält 0,60 g der Titelverbindung.
IR: v = 2925, 2850, 1645, 1545, 1075, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,0-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O i. St.).
IR: v = 2925, 2850, 1645, 1545, 1075, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,0-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O i. St.).
Man setzt 20,0 g Calcium-maltobionat (W. N. Emmerling, B. Pfannemüller,
Starch 33, 202, (1981)) analog Beispiel 3 mit 1,12-Diaminododecan
um und erhält 17,8 g Produkt.
IR: v = 29, 25, 2850, 1650, 1545, 1145, 1075, 1030 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,4 (m, 24 H); 5,15 (d, 2 H, 3 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
IR: v = 29, 25, 2850, 1650, 1545, 1145, 1075, 1030 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,4 (m, 24 H); 5,15 (d, 2 H, 3 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
Man setzt 3,96 g Kalium-melibionat (Sigma-Chemie) analog Beispiel
3 mit 1,00 g 1,12-Diamindodecan um und erhält 3,3 g der
Titelverbindung.
Schmelzpunkt: 114-123°C.
IR (KBr): v = 2925, 1855, 1645, 1550, 1150, 1080, 1030, 980 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,20 (m, 4 H); 3,4-4,2 (m, 22 H), 4,29 (d, 2 H, 3 Hz); 4,95 (s, 2 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 114-123°C.
IR (KBr): v = 2925, 1855, 1645, 1550, 1150, 1080, 1030, 980 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,20 (m, 4 H); 3,4-4,2 (m, 22 H), 4,29 (d, 2 H, 3 Hz); 4,95 (s, 2 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
Herstellung analog Beispiel 9. Aus 3,96 g Kalium-melibionat und
0,37 g 1,3-Diaminopropan erhält man 3,0 g Produkt.
Schmelzpunkt: 90-96°C.
IR (KBr): v = 2925, 1645, 1550, 1152, 1080, 1030, 975 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,2 (m, 22 H); 4,33 (d, 2 H, 3 Hz); 4,96 (s, 2 H); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,73; 38,96; 63,75; 70,94; 74,13; 71,90; 72,12; 73,06; 73,52; 74,52; 75,97; 100,99; 176,91.
Schmelzpunkt: 90-96°C.
IR (KBr): v = 2925, 1645, 1550, 1152, 1080, 1030, 975 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,2 (m, 22 H); 4,33 (d, 2 H, 3 Hz); 4,96 (s, 2 H); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,73; 38,96; 63,75; 70,94; 74,13; 71,90; 72,12; 73,06; 73,52; 74,52; 75,97; 100,99; 176,91.
Verwendet man bei einem Verfahren gemäß Beispiel 5 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton
und 3,3 ml 3-(Aminomethyl)-benzylamin, so
erhält man auf gleiche Weise 12,2 g der Titelverbindung als farbloses
Pulver.
IR: v = 2920, 1665, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,3-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O); 7,24 (m, 4 H).
IR: v = 2920, 1665, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,3-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O); 7,24 (m, 4 H).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5 aus 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton
und 5,3 g 4,4′-Diamino-dicyclohexylmethan.
Ausbeute: 21,3 g.
IR: v = 2930, 2850, 1645, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,2 (m, 20 H); 3,2-4,6 (m, 28 H), 4,68 (H₂O).
Ausbeute: 21,3 g.
IR: v = 2930, 2850, 1645, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,2 (m, 20 H); 3,2-4,6 (m, 28 H), 4,68 (H₂O).
Man versetzt 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton und 5,63 g Cystamin
Dihydrochlorid in 50 ml aminfreiem DMF bei Raumtemperatur mit
6,9 ml Triethylamin und rührt anschließend 6 Stunden bei 60°C.
Man fällt mit 500 ml Ethanol und behandelt den Niederschlag wie
in Beispiel 5 weiter. Man erhält 13,2 g weißes Pulver.
IR: v = 2925, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,90 (t, 4 H, 6 Hz); 3,2-4,1 (m, 24 H); 4,16 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
IR: v = 2925, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,90 (t, 4 H, 6 Hz); 3,2-4,1 (m, 24 H); 4,16 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
Man suspendiert 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton in 100 ml aminfreiem
Dimethylformamid, versetzt bei Raumtemperatur mit 2,28 ml
Bis-(3-aminopropyl)-amin und rührt 10 Stunden. Dann rührt man 4
Stunden bei 40°C und filtriert. Das Filtrat rührt man in 900 ml
Aceton ein und erhält nach Waschen mit Aceton und Trocknen 23,0 g
weiße Kristalle. Diese werden in 80 ml Wasser gelöst und mit 900 ml
Aceton gefällt. Der teils ölige Niederschlag wird in 150 ml Wasser
gelöst, filtriert und lyophilisiert. Ausbeute: 16,5 g.
IR: v = 2920, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (dt, 4 H, 6 Hz); 2,91 (t, 4 H, 6 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6 Hz); 3,45-4,6 (m, 26 H); 4,68 (H₂O).
IR: v = 2920, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (dt, 4 H, 6 Hz); 2,91 (t, 4 H, 6 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6 Hz); 3,45-4,6 (m, 26 H); 4,68 (H₂O).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5. Man erhält aus
17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton und 5,1 g 1,12-Diamino-4,9-dioxa-dodecan
18,9 g der Titelverbindung.
¹H-NMR: δ 1,4-2,0 (m, 8 H); 3,1-4,1 (m, 32 H); 4,6 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz).
¹H-NMR: δ 1,4-2,0 (m, 8 H); 3,1-4,1 (m, 32 H); 4,6 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5. Man erhält aus 3,40 g
Lactobionsäure-1,5-lacton und 0,44 g N,N′-Dimethylethylendiamin
3,0 g der Titelverbindung.
Schmelzpunkt: 125-133°C.
IR (KBr): v = 2930, 1640, 1400, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,99, 316 (2 S, 6 H); 3,3-4,3 (m, 28 H); 4,49 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 125-133°C.
IR (KBr): v = 2930, 1640, 1400, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,99, 316 (2 S, 6 H); 3,3-4,3 (m, 28 H); 4,49 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 H₂O, i. St.).
Man suspendiert 2,47 g Lysinethylester-Dihydrochlorid in 40 ml
aminfreiem Dimethylformamid, versetzt mit 3,0 ml Triethylamin
und rührt 15 Minuten. Dann gibt man 6,8 g Lactobionsäure-1,5-lacton
zu, erwärmt auf 60°C und rührt 1 Tag. Man filtriert und
rührt das Filtrat in 400 ml Isopropanol ein. Der Niederschlag
wird gesammelt, in 60 ml Dimethylformamid gelöst und erneut mit
300 ml Isopropanol gefällt. Man wiederholt die Fällung, wäscht
mit Isopropanol und Diethylether und erhält so 4,05 g eines
weißen Pulvers.
Schmelzpunkt: 106°C.
IR: v = 2930, 1735, 1655, 1550, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,25 (t, 3 H, 7 Hz); 1,2-2,2 (m, 6 H); 3,25 (t, 2 H, 5,5 Hz); 3,4-4,6 (m, 29 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 106°C.
IR: v = 2930, 1735, 1655, 1550, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,25 (t, 3 H, 7 Hz); 1,2-2,2 (m, 6 H); 3,25 (t, 2 H, 5,5 Hz); 3,4-4,6 (m, 29 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
4,30 g N,N′-1,3-Propandiylbis-D-gluconamid werden in 50 ml
trockenem Dimethylformamid suspendiert, auf 40°C erwärmt
und unter Rühren mit 23,9 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
versetzt. Nach wenigen Minuten fällt das Produkt in Form des
Pyridiniumsalzes als Öl aus. Nach 1 Stunde läßt man abkühlen
und dekantiert die überstehende Lösung ab. Das Öl wird in
50 ml Wasser gelöst und mit 6 N Natronlauge auf pH = 10 gebracht.
Die Lösung wird mit Wasser auf 90 ml aufgefüllt und
in 350 ml einer 1%igen Natriumacetatlösung eingerührt. Der
Niederschlag wird mit Methanol gewaschen und getrocknet. Man
erhält 18,6 g eines farblosen Pulvers. Dieses löst man in
186 ml Wasser. In die Lösung rührt man 227 ml Methanol ein und
läßt 15 Stunden stehen. Man dekantiert vom abgeschiedenen Öl
und verreibt dieses mit Methanol. Man wiederholt die
Fällung, bis die Titelverbindung rein vorliegt.
Zersetzung ab 190°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1670, 1555, 1250, 1073, 1045, 1019, 770 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (dt, 2 H, 7 Hz); 3,36 (dt, 4 H, 7 Hz); 3,9-4,6 (m, 4 H); 4,8-5,4 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
[α] = +26,2 (c = 5 in H₂O).
Zersetzung ab 190°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1670, 1555, 1250, 1073, 1045, 1019, 770 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (dt, 2 H, 7 Hz); 3,36 (dt, 4 H, 7 Hz); 3,9-4,6 (m, 4 H); 4,8-5,4 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
[α] = +26,2 (c = 5 in H₂O).
Elementaranalyse:
ber.: N 22,10%, S 1,93%
gef.: N 22,29%, S 1,83%
ber.: N 22,10%, S 1,93%
gef.: N 22,29%, S 1,83%
¹³C-NMR (D₂O): δ 29,97; 39,69; 69,06; 77,68; 78,10; 78,39;
79,65; 171,33; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Man setzt 5,60 N,N′-1,12-Dodecandiylbis-D-gluconamid analog
Beispiel 18 mit 25,5 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex um und
erhält 20,5 g rohes Produkt. Das reine Produkt gewinnt man
durch Gelchromatographie einer wässerigen Lösung an einer Sephadex
G 25-Säule. Nach Gefriertrocknung erhält man ein farbloses Pulver,
das sich zwischen 175°C und 189°C unter Braunfärbung zersetzt.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1665, 1555, 1250, 1072, 1042, 1010 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,32 (m, 4 H); 4,2-4,6 (m, 4 H); 4,9-5,3 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): 28,72; 30,52; 31,02; 42,30; 69,22; 77,67; 78,34; 78,65; 79,91; 171,09; i. St. CH₃OH δ 51,56.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1665, 1555, 1250, 1072, 1042, 1010 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,32 (m, 4 H); 4,2-4,6 (m, 4 H); 4,9-5,3 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): 28,72; 30,52; 31,02; 42,30; 69,22; 77,67; 78,34; 78,65; 79,91; 171,09; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Man löst 79,1 g Calciumlactobionat in 240 ml Wasser und behandelt
die Lösung mit 240 ml Lewatit S 100 (H⁺-Form). Man wäscht den
Ionenaustauscher mit 3 × 200 ml Wasser und engt die vereinigten
Lösungen so weit wie möglich ein. Der glasartige Rückstand wird
in 700 ml aminfreiem Dimethylformamid gelöst und mit 600 ml
n-Hexan am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Nach beendeter
Wasserabscheidung dampft man das n-Hexan ab und versetzt die
Lösung bei Raumtemperatur mit 7,7 g 1,3-Diaminopropan in 50 ml
Dimethylformamid. Nach 5stündigem Rühren bei 60°C läßt man auf
ca. 30°C abkühlen, verdünnt mit 450 ml Dimethylformamid und
gibt rasch portionsweise unter Rühren 400 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
zu. Man rührt 1 Stunde zwischen 40 und 45°C
und läßt abkühlen. Man dekantiert vom abgeschiedenen Öl, löst
dieses in 500 ml Wasser und stellt die Lösung mit 30%iger
Natronlauge auf pH = 10 ein. Man ergänzt mit Wasser auf ein
Volumen von 1,5 l und rührt die Lösung in 4,5 l einer 1%igen
methanolischen Natriumacetatlösung ein. Der Niederschlag wird
mit 1 l Methanol verrührt, abgesaugt und getrocknet. Man erhält
250 g eines gelblichen Pulvers. Dieses löst man in 2 l
Wasser, versetzt mit 250 ml 30%igem Hydrogenperoxid und rührt
1 Stunde bei 45°C. Nach dem Abkühlen neutralisiert man und ergänzt
mit Wasser auf 2,5 l. Die Lösung rührt man in 3,06 l
Methanol ein und läßt 15 Stunden stehen. Man dekantiert von abgeschiedenem
Öl und verreibt dieses mit Methanol. Nach dem
Trocknen erhält man 188,5 g farbloses Pulver. Man wiederholt
den Fällungsvorgang viermal und erhält schließlich ca. 50 g
der reinen Titelverbindung als farbloses Pulver, das sich ab
172°C unter Zersetzung braun färbt und nicht unter 250°C
schmilzt.
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1552, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,31; 39,77; 68,36; 68,92; 74,22; 77,49; 77,79; 78,39; 78,76; 80,15; 103,55; 171,76; i. St.: CH₃OH δ 51,56
[a] = +13,3° (c = 5 in H₂O).
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1552, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,31; 39,77; 68,36; 68,92; 74,22; 77,49; 77,79; 78,39; 78,76; 80,15; 103,55; 171,76; i. St.: CH₃OH δ 51,56
[a] = +13,3° (c = 5 in H₂O).
Elementaranalyse:
ber.: N: 1,17%, S: 21,49%
gef.: N: 1,16%, S: 21,61%
ber.: N: 1,17%, S: 21,49%
gef.: N: 1,16%, S: 21,61%
Man löst 3,77 g N,N′-1,3-Propandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
in 60 ml trockenem Dimethylformamid und versetzt
bei 40°C unter Rühren portionsweise mit 13,5 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex.
Nach 1 Stunde arbeitet man wie in Beispiel
18 auf und erhält 10,3 g gelbliches, sulfathaltiges Rohprodukt.
Man löst in 90 ml Wasser, versetzt mit 10 ml 30%igem
Hydrogenperoxid und rührt 1 Stunde bei 45°C. Nach Abkühlen
rührt man 230 ml Methanol ein und läßt 15 Stunden stehen. Man
dekantiert vom abgeschiedenen Öl ab, verreibt dieses mit Methanol
und erhält 6,72 g sulfatfreies Produkt (mit einem Schwefelgehalt
von 20,6%). Man löst in 67 ml Wasser, rührt 82 ml
Methanol ein und läßt 15 Stunden stehen. Man dekantiert vom abgeschiedenen
Öl und rührt in den Überstand weitere 74 ml Methanol
ein. Nach 15 Stunden isoliert man das Öl und wiederholt damit
mehrmals die fraktionierte Fällung wie oben, bis die Titelverbindung
rein vorliegt. Man erhält 0,53 g farbloses Pulver, das
sich ab 180°C unter Braunfärbung zersetzt.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (t, 2 H, 6 Hz); 3,42 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,53; 39, 79; 68, 46; 69, 11; 72,28; 74,36; 74,56; 77,43; 77,88; 78,14; 78,49; 79,03; 79,61; 79,84; 80,43; 103,45; 171,82; 172,61; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (t, 2 H, 6 Hz); 3,42 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,53; 39, 79; 68, 46; 69, 11; 72,28; 74,36; 74,56; 77,43; 77,88; 78,14; 78,49; 79,03; 79,61; 79,84; 80,43; 103,45; 171,82; 172,61; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Elementaranalyse:
ber.: N 1,23%, S 21,04%
gef.: N 1,21%; S: 20,91%
ber.: N 1,23%, S 21,04%
gef.: N 1,21%; S: 20,91%
Man behandelt eine Lösung von 1,76 g des Natriumsalzes aus Beispiel
20 15 Minuten mit 16 ml Lewatit S-100 (H⁺-Form), filtriert
den Ionenaustauscher ab und versetzt das Filtrat mit
1,03 g Morpholin. Nach Lyophilisierung erhält man 2,40 g gelbliches
Pulver.
Zersetzung ab 120°C und Schwarzfärbung bei 210°C.
IR (KBr): v = 2950, 2780, 1665, 1563, 1450, 1426, 1250, 1097, 1015, 925, 893, 868, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,15 (m, 64 H); 3,35 (m, 4 H); 3,90 (m, 64 H); 4,0-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
Zersetzung ab 120°C und Schwarzfärbung bei 210°C.
IR (KBr): v = 2950, 2780, 1665, 1563, 1450, 1426, 1250, 1097, 1015, 925, 893, 868, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,15 (m, 64 H); 3,35 (m, 4 H); 3,90 (m, 64 H); 4,0-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
Man setzt 16,3 g N,N′-1,6-Hexandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
mit 75,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex analog
Beispiel 18 um. Nach der ersten Fällung erhält man 56,9 g eines
gelblichen Pulvers, das man wie in Beispiel 20 reinigt. Man gelangt
schließlich zu ca. 15 g der reinen Titelverbindung in Form
eines farblosen Pulvers, das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1655, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,1-1,9 (m, 8 H); 3,37 (m, 4 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,5 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 30,74; 42,17; 68,56; 69,01; 74,39; 77,20; 77,80; 78,37; 78,94; 80,47; 103,21; 171,27; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,9 (c = 5 in H₂O).
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1655, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,1-1,9 (m, 8 H); 3,37 (m, 4 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,5 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 30,74; 42,17; 68,56; 69,01; 74,39; 77,20; 77,80; 78,37; 78,94; 80,47; 103,21; 171,27; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,9 (c = 5 in H₂O).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 23. Aus 15,0 g N,N′-
1,9-Nonandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und
63,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man 45,0 g Rohprodukt.
Nach Reinigung: 10,5 g farbloses Pulver.
Zersetzung zwischen 192-210°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2935, 2860, 1665, 1555, 1250, 1057, 1020, 925, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 14 H); 3,29 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,8-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,77; 30,83; 31,09; 31,32; 42,19; 68,69; 68,99; 74,46; 77,12; 77,79; 78,33; 78,93; 80,51; 103,11; 121,21 i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Zersetzung zwischen 192-210°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2935, 2860, 1665, 1555, 1250, 1057, 1020, 925, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 14 H); 3,29 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,8-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,77; 30,83; 31,09; 31,32; 42,19; 68,69; 68,99; 74,46; 77,12; 77,79; 78,33; 78,93; 80,51; 103,11; 121,21 i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 23. Aus 4,23 g N,N′-
1,12-Dodecandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und
19,1 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man 13,30 g Rohprodukt.
Nach Reinigung: 3,5 g reine Titelverbindung als farbloses
Pulver.
Zersetzung zwischen 188-198°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 20 H); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,74; 30,80; 31,09; 31,44; 42,18; 68,76; 68,96; 74,50; 77,08; 77,80; 78,29; 78,94; 80,51; 103,07; 171,19 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung zwischen 188-198°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 20 H); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,74; 30,80; 31,09; 31,44; 42,18; 68,76; 68,96; 74,50; 77,08; 77,80; 78,29; 78,94; 80,51; 103,07; 171,19 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Aus 0,34 g N,N′-1,12-Dodecandiylbis(4-O-β-D-glucopyranosyl-D-gluconamid)
und 1,12 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man
analog Beispiel 23 0,68 g rohes bzw. 0,10 g reines Produkt.
Zersetzung ab 148°C bis 159°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1670, 1560, 1250, 1070, 995, 935, 800 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,30 (m, 4 H); 3,7-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,92; 30,95; 31,32; 31,64; 42,34; 69,20; 70,12; 75,57; 77,44; 77,67; 77,85; 79,33; 79,41; 79,97; 81,08; 102,53; 171,27; i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Zersetzung ab 148°C bis 159°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1670, 1560, 1250, 1070, 995, 935, 800 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,30 (m, 4 H); 3,7-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,92; 30,95; 31,32; 31,64; 42,34; 69,20; 70,12; 75,57; 77,44; 77,67; 77,85; 79,33; 79,41; 79,97; 81,08; 102,53; 171,27; i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Aus 12,8 g N,N′-1,12-Dodecandiylbis(4-O-α-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
und 64,6 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man
analog Beispiel 23 47,5 g rohes bzw. 3,0 g reines Produkt.
Zersetzung von 175°C bis 189°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1560, 1250, 1000, 943, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,27 (m, 4 H); 4,0-4,82 (m + Signal für H₂O bei 4,68 als i. St.); 4,82-5,25 (m, 10 H); 5,52 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): w 28,84; 30,69; 31,15; 31,47; 42,41; 68,51; 69,29; 71,95; 76,14; 76,82; 77,91; 78,30; 78,44; 79,98; 98,93; 171,27.
Zersetzung von 175°C bis 189°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1560, 1250, 1000, 943, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,27 (m, 4 H); 4,0-4,82 (m + Signal für H₂O bei 4,68 als i. St.); 4,82-5,25 (m, 10 H); 5,52 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): w 28,84; 30,69; 31,15; 31,47; 42,41; 68,51; 69,29; 71,95; 76,14; 76,82; 77,91; 78,30; 78,44; 79,98; 98,93; 171,27.
Analog Beispiel 23 erhält man aus 3,30 g N,N′-1,12-Dodecandiylbis
(6-O-α-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und 14,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
9,7 g rohes bzw. 3,4 g reines Produkt, das ab
57°C sintert.
Zersetzung ab 182°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1650, 1555, 1250, 1050, 1027, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,25 (m, 4 H); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,38 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,72; 30,58; 31,03; 31,34; 42,30; 69,14; 69,77; 70,66; 74,51; 74,92; 77,91; 78,21; 78,49; 78,93; 80,75; 99,12; 171,26; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung ab 182°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1650, 1555, 1250, 1050, 1027, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,25 (m, 4 H); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,38 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,72; 30,58; 31,03; 31,34; 42,30; 69,14; 69,77; 70,66; 74,51; 74,92; 77,91; 78,21; 78,49; 78,93; 80,75; 99,12; 171,26; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Aus 0,34 g N,N′-1,3-Propandiylbis(6-O-α-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
und 2,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man
analog Beispiel 23 0,96 g rohes bzw. 0,50 g reines Produkt.
Zersetzung ab 168°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1640, 1550, 1250, 1050, 1025, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,36 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,13; 39,84; 69,17; 69,86; 70,74; 74,53; 74,97; 78,00; 78,17; 78,37; 79,00; 80,81; 99,18; 171,70; i. St.: CH₃OH w 51,57.
Zersetzung ab 168°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1640, 1550, 1250, 1050, 1025, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,36 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,13; 39,84; 69,17; 69,86; 70,74; 74,53; 74,97; 78,00; 78,17; 78,37; 79,00; 80,81; 99,18; 171,70; i. St.: CH₃OH w 51,57.
Aus 12,0 g N,N′-α,α′-m-Xyloldiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
und 58,8 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält
man analog Beispiel 23 28,0 g rohes bzw. 5,3 g reines Produkt.
Zersetzung ab 157°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,9-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.), 4,85-5,4 (m, 10 H); 7,38 (s, 4 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 45,51; 68,63; 69,15; 74,42; 77,24; 77,67; 77,91; 78,49; 79,08; 80,70; 103,29; 128,15; 128,86; 131,64; 140,80; 171,88; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung ab 157°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,9-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.), 4,85-5,4 (m, 10 H); 7,38 (s, 4 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 45,51; 68,63; 69,15; 74,42; 77,24; 77,67; 77,91; 78,49; 79,08; 80,70; 103,29; 128,15; 128,86; 131,64; 140,80; 171,88; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Analog Beispiel 23 erhält man aus 25,7 g N,N′-4,4′-Dicyclo
hexylmethandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und
114,7 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 70,7 g rohes bzw. 15,2 g
reines Produkt, das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,4 (m, 20 H); 3,65 (m, 2 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-4,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,18; 30,36; 30,75; 34,09; 44,40; 46,20; 49,45; 52,33; 68,27; 68,75; 74,35; 77,80; 78,41; 78,68; 79,49; 104,09; 170,61; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +10,0 (c = 5 in H₂O).
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,4 (m, 20 H); 3,65 (m, 2 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-4,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,18; 30,36; 30,75; 34,09; 44,40; 46,20; 49,45; 52,33; 68,27; 68,75; 74,35; 77,80; 78,41; 78,68; 79,49; 104,09; 170,61; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +10,0 (c = 5 in H₂O).
Aus 11,2 g N,N′-1,6-(3,4-Dithiahexandiylbis)4-O-β-D-galactopyranosyl-
D-gluconamid) und 53,4 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält
man analog Beispiel 23 38,0 g rohes und 8,5 g reines Produkt.
Zersetzung ab 163°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1550, 1250, 1055, 1015, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,96 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,69 (m, 4 H); 4,0-4,47 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,72; 41,06; 68,68; 69,05; 74,48; 77,40; 77,87; 78,46; 80,46; 103,48; 171,86; i. St. CH₃OH w 51,56.
Zersetzung ab 163°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1550, 1250, 1055, 1015, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,96 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,69 (m, 4 H); 4,0-4,47 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,72; 41,06; 68,68; 69,05; 74,48; 77,40; 77,87; 78,46; 80,46; 103,48; 171,86; i. St. CH₃OH w 51,56.
Aus 11,0 g N,N′-1,7-(4-Azaheptandiylbis)4-O-β-D-galactopyranosyl-
D-gluconamid) und 50,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält
man analog Beispiel 23 15,4 g rohes und 2,2 g reines Produkt.
Zersetzung ab 165°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2925, 2855, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,98 (m, 2 H); 3,17 (t, 4 H, 7 Hz); 3,44 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,85 (m + H₂O-Signal als i. St. bei 4,68); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,11, 39,08; 48,12; 68,65; 69,24; 74,45; 76,94; 77,93; 78,46; 79,09; 80,71; 103,13; 172,06.
Zersetzung ab 165°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2925, 2855, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,98 (m, 2 H); 3,17 (t, 4 H, 7 Hz); 3,44 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,85 (m + H₂O-Signal als i. St. bei 4,68); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,11, 39,08; 48,12; 68,65; 69,24; 74,45; 76,94; 77,93; 78,46; 79,09; 80,71; 103,13; 172,06.
Aus 18,2 g N,N′-1,12-(4,9-dioxadodecandiylbis)4-O-β-D-galacto
pyranosyl-D-gluconamid) und 59,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
erhält man gemäß Beispiel 23 37,1 g rohes und 9,3 g reines Produkt,
das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1022, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): w 1,64 (m, 4 H); 1,88 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,0-3,9 (m, 12 H); 3,95-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,82; 30,78; 39,02; 68,64; 69,01; 70,54; 72,96; 74,44; 77,02; 77,79; 78,33; 78,94; 80,52; 103,10; 171,45; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,0 (c = 5 in H₂O).
das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1022, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): w 1,64 (m, 4 H); 1,88 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,0-3,9 (m, 12 H); 3,95-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,82; 30,78; 39,02; 68,64; 69,01; 70,54; 72,96; 74,44; 77,02; 77,79; 78,33; 78,94; 80,52; 103,10; 171,45; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,0 (c = 5 in H₂O).
Aus 2,50 g N,N′-Dimethyl-N,N′-1,2-ethandiylbis(4-O-β-D-galacto-
pyranosyl-D-gluconamid) und 12,4 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
erhält man analog Beispiel 23 8,2 g rohes und 1,2 g reines Produkt.
Zersetzung von 188-200°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1650, 1250, 1015, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,0-4,0 (m mit s bei 3,35; 10 H); 4,0-4,7 (m, 14 H); 4,70 (H₂O, i. St.); 4,9-5,4 (m, 10 H); 5,54, (d, 2 H, 4 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,96, 48,28; 68,36; 69,25; 74,17; 75,11; 77,26; 77,73; 78,00; 78,45; 78,76; 79,80; 103,35; 171,25; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung von 188-200°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1650, 1250, 1015, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,0-4,0 (m mit s bei 3,35; 10 H); 4,0-4,7 (m, 14 H); 4,70 (H₂O, i. St.); 4,9-5,4 (m, 10 H); 5,54, (d, 2 H, 4 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,96, 48,28; 68,36; 69,25; 74,17; 75,11; 77,26; 77,73; 78,00; 78,45; 78,76; 79,80; 103,35; 171,25; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Aus 3,6 g N,N′-1,5-(1-Ethoxycarbonyl)-pentandiylbis(4-O-β-D-
galactopyranosyl-D-gluconamid) und 15,8 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
erhält man analog Beispiel 23 8,7 g rohes und 1,2 g reines
Produkt, das ab 60°C sintert.
Zersetzung ab 161°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1730, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-2,2 (m, 9 H, mit t bei 1,31, 7 H); 3,30 (m, 2 H); 3,9-4,8 (m mit H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 15,94; 29,68; 30,54; 33,17; 41,87; 55,93; 65,19; 68,23; 68,53; 69,04; 74,36; 77,33; 79,81; 78,45; 78,80; 79,61; 80,47; 103,36; 103,99; 171,39; 171,65; 176,12.
Zersetzung ab 161°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1730, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-2,2 (m, 9 H, mit t bei 1,31, 7 H); 3,30 (m, 2 H); 3,9-4,8 (m mit H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 15,94; 29,68; 30,54; 33,17; 41,87; 55,93; 65,19; 68,23; 68,53; 69,04; 74,36; 77,33; 79,81; 78,45; 78,80; 79,61; 80,47; 103,36; 103,99; 171,39; 171,65; 176,12.
Man löst 3,56 g D-Gulono-γ-lacton und 0,84 ml 1,3-Diaminopropan
in 40 ml Dimethylformamid und rührt 6 Stunden bei 60°C. Nun
rührt man das Gemisch in 200 ml Isopropanol ein und wäscht den
Niederschlag mit Isopropanol und Diethylether. Man löst den
Feststoff in 20 ml Dimethylformamid und fällt nochmals mit 200 ml
Isopropanol. Der Niederschlag wird in Wasser gelöst und gefriergetrochnet.
Man erhält 2,2 g eines farblosen Pulvers.
Schmelzpunkt: v = 2930, 2890, 1645, 1545, 1440, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,74 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,45-4,05 (m, 10 H); 4,23 (d, 2 H, 6 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,65; 39,02; 65,13; 72,64; 74,69; 75,00; 75,12; 176,78; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Schmelzpunkt: v = 2930, 2890, 1645, 1545, 1440, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,74 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,45-4,05 (m, 10 H); 4,23 (d, 2 H, 6 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,65; 39,02; 65,13; 72,64; 74,69; 75,00; 75,12; 176,78; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Analog Beispiel 37 erhält man aus 7,12 g D-Galactono-γ-lacton
und 1,48 g 1,2-Diaminpropan 4,1 g der Titelverbindung als
farbloses Pulver.
Schmelzpunkt: 183-193°C unter Zersetzung und Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 1656, 1552, 1109, 1055, 1044, 1028, 865 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,18 (d, 3 H, 6 Hz); 3,1-4,6 (m, 15 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,64; 19,77; 46,16; 47,87; 48,10; 65,90; 71,93; 72,64; 73,49; 177,75; 178,42; 178,54.
Schmelzpunkt: 183-193°C unter Zersetzung und Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 1656, 1552, 1109, 1055, 1044, 1028, 865 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,18 (d, 3 H, 6 Hz); 3,1-4,6 (m, 15 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,64; 19,77; 46,16; 47,87; 48,10; 65,90; 71,93; 72,64; 73,49; 177,75; 178,42; 178,54.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 3,56 g L-Mannono-γ-lacton
und 0,90 g Putrescin 2,4 g der Titelverbindung als farbloses
Pulver.
Zersetzung von 181-188°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2955, 2925, 2855, 1643, 1555, 1231, 1098, 1043, 1031, 880, 740, 640 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,58 (m, 4 H); 3,30 (m, 4 H); 3,75 (m, 8 H) 4,02 (d, 2 H, 7 Hz); 4,26 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 41,38; 65,67; 72,58; 72,76; 73,43; 75,19; 177,09.
Zersetzung von 181-188°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2955, 2925, 2855, 1643, 1555, 1231, 1098, 1043, 1031, 880, 740, 640 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,58 (m, 4 H); 3,30 (m, 4 H); 3,75 (m, 8 H) 4,02 (d, 2 H, 7 Hz); 4,26 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 41,38; 65,67; 72,58; 72,76; 73,43; 75,19; 177,09.
Analog Beispiel 37 erhält man aus 6,8 g Lactobionsäure-1,5-lacton
und 0,5 ml Hydrazinhydrat 6,1 g Rohprodukt. Säulenchromatographie
über Fractogel TSK HW 4OS liefert das reine
Produkt als farbloses Pulver nach Gefriertrocknung.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 2,2 g N,N′-1,3-Propandiylbis-D-gulonamid
und 12,3 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 9,8 g
rohes bzw. 6,4 g reines Produkt als farbloses Pulver.
Zersetzung ab 185°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1675, 1555, 1250, 1070, 1010, 925, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (m, 2 H); 3,34 (m, 4 H); 4,52 (d, 4 H, 3,5 Hz); 5,07 (m, 6 H); 5,34 (d, 2 H, 3,5 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,05, 39,62; 68,78; 76,28; 76,41; 77,78; 80,14; 171,15; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Zersetzung ab 185°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1675, 1555, 1250, 1070, 1010, 925, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (m, 2 H); 3,34 (m, 4 H); 4,52 (d, 4 H, 3,5 Hz); 5,07 (m, 6 H); 5,34 (d, 2 H, 3,5 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,05, 39,62; 68,78; 76,28; 76,41; 77,78; 80,14; 171,15; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 3,3 g N,N′-1,2-Propandiylbis-D-galactonamid
und 19,5 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 13,0 g
rohes bzw. 9,8 g reines Produkt als farbloses Pulver.
Zersetzung ab 191°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1665, 1550, 1250, 1065, 1040, 1007, 900 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,26 (d, 3 H, 6,5 Hz); 2,9-4,3 (m, 3 H); 4,3-4,6 (m, 4 H); 4,68 (H₂O, i. St.); 4,8-5,3 (m, 8 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,20; 45,94; 46,15; 47,61; 69,07; 78,42; 78,86; 79,90; 170,84; 171,03; 191,93 i. St. CH₃OH δ 51,57.
Zersetzung ab 191°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1665, 1550, 1250, 1065, 1040, 1007, 900 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,26 (d, 3 H, 6,5 Hz); 2,9-4,3 (m, 3 H); 4,3-4,6 (m, 4 H); 4,68 (H₂O, i. St.); 4,8-5,3 (m, 8 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,20; 45,94; 46,15; 47,61; 69,07; 78,42; 78,86; 79,90; 170,84; 171,03; 191,93 i. St. CH₃OH δ 51,57.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 2,5 g N,N′-1,4-Butandiylbis-L-mannonamid
und 14,1 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 10,5 g
rohes bzw. 7,2 g reines Produkt als farbloses Pulver.
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2930, 2850, 1670, 1555, 1250, 1075,1010, 925 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,65 (m, 4 H); 3,31 (m, 4 H); 4,43 (d, 4 H): 4,8-5,08 (m, 4 H); 5,15 (m, 4 H): 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,98; 41,62; 69,15; 78,81; 79,36; 79,75; 170,93; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2930, 2850, 1670, 1555, 1250, 1075,1010, 925 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,65 (m, 4 H); 3,31 (m, 4 H); 4,43 (d, 4 H): 4,8-5,08 (m, 4 H); 5,15 (m, 4 H): 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,98; 41,62; 69,15; 78,81; 79,36; 79,75; 170,93; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 6,0 g N,N′-Dilactobionoyl-
hydrazin und 33,7 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 17,5 g
rohes bzw. 7,3 g reines Produkt.
Man löst bei Zimmertemperatur 5000 kg Trockensubstanz von
Hexadecanatrium N,N′-1,3-propandiylbis[2,3,5,6-tetra-O-sulfo-
4-O-(2,3,4,6-tetra-O-sulfo-β-D-galactopyranosyl)-D-gluconamid]
unter Rühren in 40 l aqua ad iniectabilia. Nach Einstellen des
pH-Wertes der Lösung auf 7,5 mit verdünnter Natronlauge ergänzt
man mit aqua ad iniectabilia auf 50,00 l und filtriert durch
ein Membranfilter der Porenweite 0,2 µm. Die Lösung wird unter
aseptischen Bedingungen in Ampullen zu 1 ml abfiltriert und
diese abgeschmolzen.
Claims (11)
1. Bis-aldonsäureamide der allgemeinen Formel I
worin entweder
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen. m für 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -, oder/und -NR⁶-Gruppen oder Cycloalkylen- oder Arylenreste unterbrochen ist, oder A für eine einfache Bindung oder den Rest steht,
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen. m für 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -, oder/und -NR⁶-Gruppen oder Cycloalkylen- oder Arylenreste unterbrochen ist, oder A für eine einfache Bindung oder den Rest steht,
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
- a) R¹, R², R³ und R⁴ nicht gleichzeitig Wasserstoffatome bedeuten und daß,
- b) wenn R² ein Rest der Formel II ist, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind, in diesem Fall A nicht -(CH₂)₂- ist und daß,
- c) wenn R² ein Rest der Formel VI ist, worin m = 0, 1, 2, 3 oder 5, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind und A ein unsubstituierter, geradkettiger Alkylenrest ist, in diesem Fall die Anzahl der Kettenglieder eine ungerade Zahl ist.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
R² und R³ für Wasserstoffatome stehen.
3. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
R¹ den Rest III oder den Rest VI mit m = 0 bedeutet.
4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
R¹ und R³ für Wasserstoffatome stehen.
5. Verbindungen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
R² den Rest II oder den Rest VI mit m = 0 oder den Rest
VII mit m = 0 bedeutet.
6. Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß A in Formel I einen Polymethylenrest
-(CH₂) p - mit p = 2 bis 22 bedeutet.
7. Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet,
daß A in der Formel I einen Polymethylenrest
-(CH₂) p - mit p = 2 bis 12 bedeutet.
8. Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß A in Formel I einen geradkettigen Alkylenrest
mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen darstellt, dessen Kette
durch die Gruppen -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -,
und/oder -NR⁶- unterbrochen sein kann, wobei n und
R⁶ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
9. Verbindungen nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet,
daß A in Formel I durch einen, zwei oder
mehrere Reste -CO₂R⁵ substituiert ist, wobei R⁵ die in Anspruch
1 angegebene Bedeutung hat.
10. Verfahren zur Herstellung von Bis-aldonsäureamiden der
allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein Aldonsäurelacton der allgemeinen
Formeln VIII oder IX
mit einer Diaminoverbindung der allgemeinen Formel
R⁴HN-A-NHR⁴ umsetzt, worin R⁴ und A die in Anspruch 1 angegebene
Bedeutung besitzen.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß
man die Aldonsäurelactone der allgemeinen Formeln VIII
und IX in situ aus den entsprechenden Aldonsäuren der
allgemeinen Formel X
R¹-CH₂-CH(OH)-CH(OR²)-CH(OR³)-CH(OH)-CO₂H (X)durch Wasserabspaltung herstellt und ohne Isolierung
mit der Diaminoverbindung zur Reaktion bringt.
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19873734853 DE3734853A1 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung |
IL87935A IL87935A (en) | 1987-10-14 | 1988-10-05 | Bis-aldonamides and their preparation |
FI884698A FI88166C (fi) | 1987-10-14 | 1988-10-12 | Bis-aldonsyraamider och foerfarande foer deras framstaellning |
US07/256,768 US5037973A (en) | 1987-10-14 | 1988-10-12 | Bis-aldonamides and process for their preparation |
AU23685/88A AU600862B2 (en) | 1987-10-14 | 1988-10-12 | Bis-aldonamides and process for their preparation |
CA 579970 CA1331986C (en) | 1987-10-14 | 1988-10-13 | Polysulfuric acid esters of bis-aldonamides and their derivatives, process for their preparation and medicaments |
ZA887640A ZA887640B (en) | 1987-10-14 | 1988-10-13 | Bis-aldonamides and process for their preparation |
EP88117117A EP0312087B1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JP63257375A JPH064666B2 (ja) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | ビス−アルドアミド類およびそれらを製造する方法 |
AT88117117T ATE94555T1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung. |
DE88117117T DE3884126D1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
ES88117117T ES2059466T3 (es) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-amidas de acidos aldonicos y procedimiento para su obtencion. |
DK572688A DK162446C (da) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-hexonsyreamider og fremgangsmaade til fremstilling af samme |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19873734853 DE3734853A1 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3734853A1 true DE3734853A1 (de) | 1989-04-27 |
DE3734853C2 DE3734853C2 (de) | 1991-09-26 |
Family
ID=6338353
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19873734853 Granted DE3734853A1 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung |
DE88117117T Expired - Fee Related DE3884126D1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE88117117T Expired - Fee Related DE3884126D1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5037973A (de) |
EP (1) | EP0312087B1 (de) |
JP (1) | JPH064666B2 (de) |
AT (1) | ATE94555T1 (de) |
AU (1) | AU600862B2 (de) |
DE (2) | DE3734853A1 (de) |
DK (1) | DK162446C (de) |
ES (1) | ES2059466T3 (de) |
FI (1) | FI88166C (de) |
IL (1) | IL87935A (de) |
ZA (1) | ZA887640B (de) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3734815A1 (de) * | 1987-10-14 | 1989-04-27 | Luitpold Werk Chem Pharm | Polyschwefelsaeureester von bis-aldonsaeureamiden und deren derivaten, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
US5139784A (en) * | 1990-03-13 | 1992-08-18 | Revlon, Inc. | Alkyl diamides and cosmetic treating compositions therewith |
FR2683223B1 (fr) * | 1991-11-05 | 1995-04-28 | Stepan Europe | Composes amphiphiles, a double tete sucre agent tensioactif et agent vesiculaire comprenant un tel compose et procede de preparation dudit compose. |
JPH08503477A (ja) * | 1992-11-25 | 1996-04-16 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | アルドナミド類及びそれらの界面活性剤としての使用 |
US5521293A (en) * | 1992-11-25 | 1996-05-28 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Heteroatom containing alkyl aldonamide compounds as superior foaming, more soluble nonionic surfactants and a process for their manufacture |
GB9226496D0 (en) * | 1992-12-19 | 1993-02-10 | Kodak Ltd | Non-ionic surface active compounds |
US5401839A (en) * | 1993-03-23 | 1995-03-28 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Process of preparing N-substituted aldonamides having improved color and color stability |
US5714598A (en) * | 1993-03-30 | 1998-02-03 | Reliable Biopharmaceutical Corporation | Sulfated acid amides having anticoagulant properties |
US5589588A (en) * | 1993-03-30 | 1996-12-31 | Reliable Biopharmaceutical Corporation | Sulfated acid amides having anticoagulant properties |
AU640105B3 (en) * | 1993-05-03 | 1993-08-12 | John Lindsay Walker | Portable workbench |
EP0649854B1 (de) * | 1993-09-01 | 2000-03-15 | Akzo Nobel N.V. | Biskonjugate, die zwei Saccharide und einen Spacer enthalten |
US5433883A (en) * | 1993-11-04 | 1995-07-18 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Toilet bar compositions comprising nonionic glycolipid surfactants and polyalkylene glycol structurant |
TW308598B (de) * | 1994-01-14 | 1997-06-21 | Hoffmann La Roche | |
US5498343A (en) * | 1994-06-15 | 1996-03-12 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Binary active toilet bar composition comprising soap and aldobionamides |
GB9412140D0 (en) * | 1994-06-17 | 1994-08-10 | Kodak Ltd | Non-ionic surface active compounds |
US5498775A (en) * | 1994-11-07 | 1996-03-12 | American Home Products Corporation | Polyanionic benzylglycosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US5773420A (en) * | 1994-11-07 | 1998-06-30 | American Home Products Corporation | Acylated benzylglycosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US5565432A (en) * | 1994-11-07 | 1996-10-15 | American Home Products Corporation | Smooth muscle cell proliferation inhibitors |
US5653970A (en) * | 1994-12-08 | 1997-08-05 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Personal product compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds |
US5641480A (en) * | 1994-12-08 | 1997-06-24 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Hair care compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds |
DE4446632A1 (de) * | 1994-12-24 | 1996-06-27 | Solvay Deutschland | Verfahren zur Herstellung von Aldobionsäureamid |
CA2174582A1 (en) * | 1995-05-05 | 1996-11-06 | Alexander Chucholowski | Sulphuric acid esters of amino-sugars |
CA2174583A1 (en) * | 1995-05-05 | 1996-11-06 | Alexander Chucholowski | Sulfuric acid esters of sugar alcohols |
US6258784B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-07-10 | American Home Products Corp. | Acetal benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6362170B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-03-26 | American Home Products Corporation | Benzylglycosylamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6664243B1 (en) | 1998-11-24 | 2003-12-16 | Wyeth | Benzyllactobionamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6187755B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-02-13 | American Home Products Corporation | Benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6291434B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-09-18 | American Home Products Corp. | Benzylmaltotriosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US7132402B2 (en) * | 1998-11-24 | 2006-11-07 | Wyeth | Acylated benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6451767B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-09-17 | Wyeth | Benzylmaltotriosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US7081448B2 (en) * | 1998-11-24 | 2006-07-25 | Wyeth | Benzyllactobionamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6339064B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-01-15 | American Home Products Corporation | Benzylglycosylamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6340670B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-01-22 | American Home Products Corporation | Acetal benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2752334A (en) * | 1952-03-01 | 1956-06-26 | Nat Dairy Res Lab Inc | Nu-substituted lactobionamides |
DE1124938B (de) * | 1959-02-05 | 1962-03-08 | Akad Wissenschaften Ddr | Verfahren zur Herstellung von nichtionogenen Polyoxycarbonsaeureamiden |
US3855290A (en) * | 1971-03-03 | 1974-12-17 | Dyk & Co Inc Van | Quaternary halides of gluconamides |
US4229446A (en) * | 1979-03-13 | 1980-10-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Aluminum acetylsalicylate glutaminate |
US4357326A (en) * | 1981-08-28 | 1982-11-02 | American Cyanamid Company | Multi-glucopyranosyl-fructofuranosyl-galactopyranosyl-glucopyranoside sulfate salts and methods of use |
DE3204373A1 (de) * | 1982-02-09 | 1983-08-18 | Luitpold-Werk, Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co, 8000 München | Thiazaspiranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
JPS6261965A (ja) * | 1985-09-11 | 1987-03-18 | Kao Corp | ビス(2−グルコンアミドアルキル)ジスルフイド |
JPS63145218A (ja) * | 1986-12-08 | 1988-06-17 | Kao Corp | 毛髪化粧料 |
DE3734815A1 (de) * | 1987-10-14 | 1989-04-27 | Luitpold Werk Chem Pharm | Polyschwefelsaeureester von bis-aldonsaeureamiden und deren derivaten, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
-
1987
- 1987-10-14 DE DE19873734853 patent/DE3734853A1/de active Granted
-
1988
- 1988-10-05 IL IL87935A patent/IL87935A/xx unknown
- 1988-10-12 US US07/256,768 patent/US5037973A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-12 FI FI884698A patent/FI88166C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-10-12 AU AU23685/88A patent/AU600862B2/en not_active Ceased
- 1988-10-13 ZA ZA887640A patent/ZA887640B/xx unknown
- 1988-10-14 DE DE88117117T patent/DE3884126D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 AT AT88117117T patent/ATE94555T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 DK DK572688A patent/DK162446C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 JP JP63257375A patent/JPH064666B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-14 EP EP88117117A patent/EP0312087B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-14 ES ES88117117T patent/ES2059466T3/es not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
C.A. 90, 1979, 87774 * |
C.A. 99, 1983, 35395 * |
C.A. 99, 1983, 49678 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2368588A (en) | 1989-04-20 |
DK162446C (da) | 1992-03-23 |
EP0312087B1 (de) | 1993-09-15 |
DE3884126D1 (de) | 1993-10-21 |
EP0312087A3 (de) | 1991-07-17 |
EP0312087A2 (de) | 1989-04-19 |
ES2059466T3 (es) | 1994-11-16 |
FI88166C (fi) | 1993-04-13 |
FI88166B (fi) | 1992-12-31 |
IL87935A (en) | 1992-12-01 |
ATE94555T1 (de) | 1993-10-15 |
DE3734853C2 (de) | 1991-09-26 |
JPH01143891A (ja) | 1989-06-06 |
US5037973A (en) | 1991-08-06 |
ZA887640B (en) | 1989-07-26 |
FI884698A0 (fi) | 1988-10-12 |
FI884698A (fi) | 1989-04-15 |
DK572688D0 (da) | 1988-10-14 |
DK162446B (da) | 1991-10-28 |
AU600862B2 (en) | 1990-08-23 |
IL87935A0 (en) | 1989-03-31 |
DK572688A (da) | 1989-04-15 |
JPH064666B2 (ja) | 1994-01-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0312087B1 (de) | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0312086B1 (de) | Polyschwefelsäureester von Bis-aldonsäureamiden und deren Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE3543346C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nucleosidkonjugaten | |
EP0354246B1 (de) | 3'-Azido-2',3'-dideoxynucleosid-5'-phosphonate | |
EP0845475A1 (de) | Inositolglykane mit insulinartiger Wirkung | |
AT394725B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen mitomycin-c-analogen | |
EP0338407B1 (de) | Neue Alkylphosphonoserine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
DE1595938A1 (de) | Gegen Viren wirkende Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
CH467277A (de) | Verfahren zur Herstellung von Cobalticorrinoiden | |
DE3712350A1 (de) | Semisynthetische rhodomycine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zytostatika | |
DE2324130A1 (de) | Neue 2-substituierte adenosin-3',5'cyclomonophosphate | |
DE2026040C3 (de) | Imidazolribosylcyclophosphate | |
EP0300960A2 (de) | Neue pharmazeutische Präparate sowie neue Lactosylverbindungen und ihre Herstellung | |
EP1521761B1 (de) | Cdg-therapie mit mannose | |
DE2430550C2 (de) | Äthanol-Wasser-Solvate von Natriumhexametaphosphatkomplexen des α-6-Desoxy-5-hydroxy-tetracyclin und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2626792A1 (de) | Acylderivate von adenosin-5'-monophosphorsaeure, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
EP0001811B1 (de) | N-Sulfohydroxyalkan-aminoalkanphosphonsäuren und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Komplexierungsmittel | |
CH619967A5 (en) | Process for the preparation of nitrosourea derivatives | |
EP0355016B1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Cytidin-5'-diphosphat-alkanole und -glycerole | |
CH627478A5 (de) | Verfahren zur herstellung von doxorubicinthioestern. | |
DE2537294B2 (de) | S-Inosyl-L-cystein und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE69826394T2 (de) | Verfahren zur herstellung von c-glykosiden der ulosonsäure | |
WO1995018816A1 (de) | Neue nukleosid-lipid-addukte, ihre herstellung und ihre pharmazeutische verwendung | |
CH617441A5 (en) | Process for the preparation of a kanamycin A derivative | |
DE1213842B (de) | Verfahren zur Herstellung von Co-R-Cobamiden |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: LUITPOLD PHARMA GMBH, 8000 MUENCHEN, DE |
|
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |