DE3734853A1 - Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
Description
Die Erfindung betrifft Bis-aldonsäureamide der allgemeinen
Formel I
worin entweder
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen.
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen.
m für 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -,
oder/und -NR⁶-Gruppen oder Cycloalkylen- oder
Arylenreste unterbrochen ist, oder A für eine einfache
Bindung oder den Rest
steht,
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
- a) R¹, R², R³ und R⁴ nicht gleichzeitig Wasserstoffatome bedeuten und daß,
- b) wenn R² ein Rest der Formel II ist, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind, in diesem Fall A nicht -(CH₂)₂- ist und daß,
- c) wenn R² ein Rest der Formel VI ist, worin m = 0, 1, 2, 3 oder 5, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind und A ein unsubstituierter, geradkettiger Alkylenrest ist, in diesem Fall die Anzahl der Kettenglieder eine ungerade Zahl ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte
dar. Man erhält aus ihnen durch Umsetzung mit Sulfatierungsmitteln
hochwertige Wirkstoffe mit überraschenden
pharmakologischen Eigenschaften. Einige Bis-aldonsäureamide
sind bereits bekannt und es wird hierzu auf folgende Literaturstellen
verwiesen:
F. Scholnick, P. E. Pfeffer, J. Dairy, Sci 63 (3), 471 (1980);
W. N. Emmerling, B. Pfannemüller, Starch 33 (6), 202 (1981);
G. Ziegast, B. Pfannemüller, Makromol. Chem. 185, 1855 (1984);
J. Masse et al., C. R. Acad. Sci., Ser. 3, 301 (1), 27 (1985);
K. Dill et al., Inorg. Chim. Acta, 106 (4), 203 (1985).
Die bekannten Verbindungen werden aber in keinem Fall als
Zwischenprodukte für die Herstellung der oben genannten Wirkstoffe
beschrieben. Emmerling und und Pfannemüller verwendeten
sie bei enzymatischen Synthesen von Amyloseketten mit Kartoffelphosphoryllase.
Scholnick und Pfeffer sowie K. Dill et
al. untersuchten ihre chelatisierenden Eigenschaften und J.
Masse et al. ihren Einfluß auf Wachstum und Chloroyphyllgehalt
von Getreide.
Für die im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung genannten
verschiedenen Substituenten beziehungsweise Reste
(in den verschiedenen angegebenen Formeln) gelten folgende
Erläuterungen:
Die den vorliegenden Bis-aldonsäureamiden zugrundeliegenden Aldonsäuren besitzen die allgemeine Formel X.
Die den vorliegenden Bis-aldonsäureamiden zugrundeliegenden Aldonsäuren besitzen die allgemeine Formel X.
R¹O-CH₂-CH(OH)-CH(OR²)-CH(OR³)-CH(OH)-CO₂H (X)
worin R¹, R² und R³ die angegebene Bedeutung besitzen. Diese
Aldonsäuren können in der D-Form, der L-Form oder in Form
ihrer Razemate, bevorzugt in ihrer in der Natur überwiegenden
Form vorliegen.
Beispiele für diese Aldonsäuren der Formel X umfassen die
Hexonsäuren Allonsäure, Altronsäure, Galaktonsäure, Gluconsäure,
Gulonsäure, Idonsäure, Mannonsäure und Talonsäure,
bevorzugt Galaktonsäure, Gluconsäure, Gulonsäure und Mannonsäure.
Weitere Beispiele sind Derivate dieser Hexonsäuren,
welche an den Sauerstoffatomen in 3-, 4- oder 6-Stellung
glykosidisch mit einem Rest der Formeln II bis VII verbunden
sind. Die Bindung kann hier α- oder β-glykosidisch sein.
Bei den Resten II bis V handelt es sich um Galaktopyranosyl-
und Mannopyranosylreste. Die Reste VI und VII sind Glucopyranosylreste
(für den Fall, daß m = 0) und α (1 → 4)-bzw.
b (1 → 4)-verknüpfte Oligoglucopyranosylreste (wenn m = 1 bis
6). Vorzugsweise steht in den Formeln VI und VII der Index
m für 0 oder 1. Die mit der Aldonsäure verknüpften Saccharideinheiten
liegen normalerweise in der D-Form vor. Beispiele
für Hexonsäuren der allgemeinen Formel X, die mit Resten der
Formeln II bis VII substituiert sind, sind Glucopyranosylgluconsäuren,
Glucopyranosylmannonsäuren, Glucopyranosylgalaktonsäuren,
Galaktopyranosylgluconsäuren, Mannopyranosylgluconsäuren,
Mannopyranosylmannonsäuren und Oligoglucopyranosylgluconsäuren.
Bevorzugt sind hier Lactobionsäure (4-O-β-D-Galaktopyranosylgluconsäure),
Gentiobionsäure, Melibionsäure
(6-O-α-D-Galaktopyranosylgluconsäure), Mannobionsäure,
Cellobionsäure (4-O-β-D-Glucopyranosylgluconsäure) und Maltobionsäure
(4-O-α-D-Glucopyranosylgluconsäure) sowie Maltotrionsäure
und Cellotrionsäure.
Beispiele für anorganische und organische Salze sind die
Ammonium-, Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium-,
Aluminiumsalze und die Salze mit Ethanolamin, Triethanolamin,
Morpholin, Pyridin und Piperidin. Bevorzugt sind die Natrium-,
Kalium-, Calcium-, Aluminium- und Ethanolaminsalze.
Beispiele für die Gruppe A darstellende geradkettige oder
verzweigte, gesättigte Alkylenreste mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen
sind Ethylen-, Tri-, Tetra-, Penta-, Hexa-, Hepta-,
Octa-, Nona-, Deca-, Undeca-, Dodeca-, Tetradeca-, Hexadeca-,
Octadeca-, Icosa- und Docosamethylen sowie Methylethylen,
Methylpropylen, Methylbutylen, Methylpentylen und Dimethylethylen.
Bevorzugt sind Ethylen-, Tri-, Tetra-, Hexa-, Nona-,
Dodeca-, und Docosamethylen sowie Methylethylen und Methylpentylen.
Beispiele für Arylenreste, durch die der Alkylenrest der
Gruppe A unterbrochen sein kann, sind Phenylen, Naphthylen,
Anthrylen, Phenanthrylen und Fluorenylen. Bevorzugt sind
hierbei ortho-, meta- und para-Phenylenreste.
Beispiele für Cycloalkylenreste, durch die der Alkylenrest
der Gruppe A unterbrochen sein kann, sind Cyclopentylen,
Cyclohexylen, Cycloheptylen und Cyclooctylen, wobei hier 1,3-
und 1,4-Cyclohexylen bevorzugt sind.
Vorzugsweise besitzt der geradkettige oder verzweigte, gesättigte
Alkylenrest der Gruppe A 2 bis 12 Kohlenstoffatome.
Ist der geradkettige oder verzweigte, gesättigte Alkylenrest
der Gruppe A durch einen der genannten Reste oder Gruppen
unterbrochen, handelt es sich vorzugsweise um 1 oder 2 derartige
Reste bzw. Gruppen.
Spezielle Beispiele für definitionsgemäße, die Gruppe A
darstellende Alkylenreste sind die sich von folgenden α,ω-Diaminen
ableitenden Gruppen:
Enantiomere des Lysins (R⁵ = H) und seiner Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
mit S-Atomen:
R⁵O₂C-HC(NH₂)-CH₂S-CH₂-(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Lanthionins (R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
R⁵O₂C-HC(NH₂)-(CH₂) x -S-S-(CH₂) x -(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Cystins (x = 1, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
Diastereomere des Homocystins (x = 2, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
HO₂C-CH(NH₂)-(CH₂)₂-S-CH₂-CH(NH₂)-CO₂H
Diastereomere des Cystathionins
R⁵O₂C-HC(NH₂)-CH₂S-CH₂-(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Lanthionins (R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
R⁵O₂C-HC(NH₂)-(CH₂) x -S-S-(CH₂) x -(NH₂)CH-CO₂R⁵
Diastereomere des Cystins (x = 1, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
Diastereomere des Homocystins (x = 2, R⁵ = H) und Ester (R⁵ = C₁-C₆-Alkyl)
HO₂C-CH(NH₂)-(CH₂)₂-S-CH₂-CH(NH₂)-CO₂H
Diastereomere des Cystathionins
mit NH-Gruppen:
H₂N(-CH₂-CH₂-NH) x -CH₂-CH₂-NH₂
x = 1 Diethylentriamin, x = 2 Triethylentetramin, x = 3 Tetraethylenpentamin
H₂N-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH₂ (1,9-Diamino-3,7-diazanonan)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,10-Diamino-4,7-diazadecan)
H₂N-(CH₂)₆-NH-(CH₂)₆-NH₂ (Bis-(6-aminohexyl)amin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₄-NH-(CH₃)₃-NH₂ (Spermin)
H₂N-(CH₂)₄-NH-(CH₂)₃-NH₂ (Spermidin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,11-Diamino-4,8-diazaundecan)
H₂N(-CH₂-CH₂-NH) x -CH₂-CH₂-NH₂
x = 1 Diethylentriamin, x = 2 Triethylentetramin, x = 3 Tetraethylenpentamin
H₂N-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH₂ (1,9-Diamino-3,7-diazanonan)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,10-Diamino-4,7-diazadecan)
H₂N-(CH₂)₆-NH-(CH₂)₆-NH₂ (Bis-(6-aminohexyl)amin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₄-NH-(CH₃)₃-NH₂ (Spermin)
H₂N-(CH₂)₄-NH-(CH₂)₃-NH₂ (Spermidin)
H₂N-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH-(CH₂)₃-NH₂ (1,11-Diamino-4,8-diazaundecan)
mit O-Atomen:
H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-NH₂ (Bis-(2-aminoethyl)ether)
H₂N-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-NH₂ (Bis-(2-aminoethyl)ether)
Vorzugsweise kann die Gruppe A für folgende Reste stehen:
Beispiele für C₁-C₆-Alkylreste der Gruppen R⁴, R⁵ und R⁶
sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl,
Isopropyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Neopentyl, wobei Methyl,
Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, tert-Butyl und n-Butyl bevorzugt
sind.
Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Herstellung der Bisaldonsäureamide
der allgemeinen Formel I. Hierbei läßt man in
Analogie zu literaturbekannten Verfahren (s. vorstehende Literaturstellen)
die Lactone der Aldonsäuren X mit einer Diaminoverbindung
der allgemeinen Formel R⁴HN-A-NHR⁴, worin R⁴ die angegebene
Bedeutung besitzt, in einem Lösungsmittel reagieren. Die
Lactone können dabei sowohl in der 1,5-Lactonform der allgemeinen
Formel VIII als auch in der 1,4-Lactonform der allgemeinen
Formel IX eingesetzt werden.
Man erhält sie durch Wasserabspaltung aus den Aldonsäuren
X. Die Aldonsäuren können nach literaturbekannten Verfahren
(z. B.: W. N. Emmerling, B. Pfannemüller, Starch 33
(6), 202 (1981); R. Schaffer, H. S. Isbell, J. Am. Chem.
Soc. 81, 2178 (1959), H. W. Diehl et al., Carbohydrate
Research 38, 364 (1974)) durch elektrochemische oder
Hypohalogenit-Oxidation aus den entsprechenden Aldosen gewonnen
werden.
Für die Herstellung der vorliegenden Bis-aldonsäureamide
setzt man pro Mol Diaminoverbindung 2 Mol Aldonsäurelacton
ein.
Geeignete Lösungsmittel für die Umsetzung sind Methanol,
Ethanol, Ethylenglykol, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid
oder N-Methylpyrrolidon. Bevorzugt wird Dimethylformamid.
Die Reaktionszeiten betragen mehrere Stunden bis Tage, bevorzugt
zwischen 5 und 8 Stunden.
Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen Raumtemperatur
und den Siedetemperaturen der jeweiligen Lösungsmittel, bevorzugt
zwischen 40°C und 80°C.
Die Aldonsäureamide kristallisieren entweder aus der Reaktionslösung
aus oder man kann sie durch Zusatz eines organischen
Lösungsmittels ausfällen. Geeignet hierfür sind Methanol,
Ethanol, Isopropanol oder Aceton, vorzugsweise Isopropanol.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen
Verfahrens werden die Verbindungen der Formel I ohne Isolierung
der Lactone aus den Aldonsäuren der Formel X erzeugt.
Hierbei stellt man aus den käuflichen oder nach bekannten
Literaturverfahren (siehe oben) synthetisierten Alkali- oder
Erdalkalisalzen der Aldonsäuren X mittels eines Kationenaustauschers
eine wäßrige Lösung der freien Aldonsäuren X her
und konzentriert diese weitgehend. Die den Aldonsäuren X
entsprechenden Lactone werden nun ohne Isolierung durch
Wasserabspaltung erzeugt. Zu diesem Zweck löst man den Rückstand,
der ein wasserhaltiges Gemisch aus Aldonsäure und
Lacton darstellt, in einem hochsiedenden Lösungsmittel. Beispiele
für hochsiedende Lösungsmittel sind Dimethylsulfoxid,
Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon, Dimethoxymethylether
etc., bevorzugt wird Dimethylformamid. Nun setzt man ein
zweites, niedrigsiedendes Lösungsmittel zu, welches ein
Azeotrop mit Wasser bilden kann. Geeignete Lösungsmittel
sind zum Beispiel n-Pentan, n-Hexan, Cyclohexan, Benzol etc.,
bevorzugt ist n-Hexan. Am Wasserabscheider wird nun aus den
Aldonsäuren quantitativ Wasser abgespalten. Dann destilliert
man das niedrigsiedende Lösungsmittel ab und setzt das im
zurückbleibenden, hochsiedenden Lösungsmittel befindliche
Lacton, ohne Isolierung desselben, mit der Diaminoverbindung
um. Die Reaktionstemperaturen liegen dabei zwischen 20°C
und 120°C, bevorzugt zwischen 50°C und 80°C. Die Reaktionsprodukte
erhält man durch Ausfällen mit einem organischen
Lösungsmittel. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise
Diethyl- und andere Ether, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Carbonsäureester
und Aceton. Bevorzugt werden Isopropanol und Aceton. Falls
erforderlich, können die Verbindungen durch Behandeln mit sauren und
basischen Ionenaustauschern von nicht umgesetzten Ausgangsverbindungen
befreit werden.
Die Weiterverarbeitung der vorliegenden Bis-aldonsäureamide
zu deren polysulfatierten Produkten sowie diese Produkte
selber einschließlich ihrer pharmakologischen Eigenschaften
werden in der deutschen Patentanmeldung P der
gleichen Anmelderin vom gleichen Anmeldetag (Case PSE-BAA,
Titel: "Polyschwefelsäureester von Bis-aldonsäureamiden und
deren Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel")
beschrieben, deren Offenbarung vorliegend durch
Bezugnahme mitumfaßt sein soll.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Herstellung der
vorliegenden Verbindungen sowie deren Weiterverarbeitung.
Man löst 7,13 g D (+)-Gluconsäure-1,5-lacton in 40 ml aminfreiem
Dimethylformamid und versetzt mit 1,67 ml 1,3-Diaminopropan.
Dann erwärmt man auf 60°C und rührt 5 Stunden. Der entstandene
Niederschlag wird abfiltriert, mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Man erhält 7,96 g eines weißen Pulvers.
Schmelzpunkt: 165-173°C.
IR (KBr): v = 3540, 2960, 2915, 2890, 1660, 1537, 1100, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,0 (m, 8 H); 4,09 (m, 2 H); 4,30 (d, 2 H, 3 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 165-173°C.
IR (KBr): v = 3540, 2960, 2915, 2890, 1660, 1537, 1100, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,0 (m, 8 H); 4,09 (m, 2 H); 4,30 (d, 2 H, 3 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
Man suspendiert 7,1 g D-Gluconsäure-1,5-lacton in 90 ml Dimethylformamid,
versetzt mit 4,0 g 1,12-Diaminododecan und rührt
das Gemisch 5 Stunden bei 60°C. Nach Abkühlen rührt man das Gemisch
in 0,3 l Methanol ein, sammelt den Feststoff und wäscht ihn
mit Methanol. Nun suspendiert man den Feststoff in 1 N HCl, rührt
eine Stunde bei Raumtemperatur, sammelt den Feststoff erneut und
wäscht ihn mit Wasser, Aceton und schließlich mit Diethylether.
Man erhält 9,9 g eines weißen Pulvers.
Schmelzpunkt: 192-195°C.
IR (KBr): v = 2920, 2850, 1630, 1550, 1085, 1027 cm-1.
¹H-NMR (DMSO - d₆): δ 0,7-1,8 (m, 20 H); 3,06 (m, 4 H); 3,25-3,75 (m, 8 H); 3,75-4,2 (m, 4 H); 4,40 (S, 10 H); 7,51 (t, 2 H, 5,5 Hz); i. St.: Tetramethylsilan.
Schmelzpunkt: 192-195°C.
IR (KBr): v = 2920, 2850, 1630, 1550, 1085, 1027 cm-1.
¹H-NMR (DMSO - d₆): δ 0,7-1,8 (m, 20 H); 3,06 (m, 4 H); 3,25-3,75 (m, 8 H); 3,75-4,2 (m, 4 H); 4,40 (S, 10 H); 7,51 (t, 2 H, 5,5 Hz); i. St.: Tetramethylsilan.
Man löst 395,4 g Calciumlactobionat in 1,2 l Wasser und behandelt
die Lösung 1 Stunde mit 0,7 l Lewatit S 100 (H⁺ Form)
im Batch-Verfahren. Man saugt ab und wäscht den Austauscher
mit 2 × 1 l Wasser. Die vereinigten Eluate engt man im Vakuum
weitgehend ein. Nun löst man den glasartigen Rückstand in 800 ml
aminfreiem Dimethylformamid, setzt 800 ml n-Hexan zu und erhitzt
unter kräftigem Rühren am Wasserabscheider zum Sieden.
Nach beendeter Wasserabscheidung destilliert man das n-Hexan
ab, versetzt mit 43 ml 1,3-Diaminopropan und rührt 7 Stunden
bei 63°C. Nun rührt man das Gemisch in 5 l Isopropanol ein,
sammelt den Feststoff und wäscht mit 1 l Isopropanol. Nach
Trocknung erhält man 350 g eines weißen Feststoffes. Zur Reinigung
löst man diesen in 2 l Wasser. Die Lösung behandelt man
1 Stunde mit 100 ml Lewatit S 100 (H⁺-Form), dann mit 100 ml
Amberlyst A 21 (OH--Form). Nach Gefriertrocknung erhält man
die Titelverbindung in reiner Form.
Schmelzpunkt: 125-132°C.
IR (KBr): v = 2930, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,75 (dt, 2 H, 6 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,39 (d, 2 H, 3 Hz); 4,54 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,79; 38,99; 63,73; 64,65; 71,30; 73,12; 73,74; 74,14; 74,50; 75,06; 75,18; 77,99; 83,71; 106,10; 176,84 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Schmelzpunkt: 125-132°C.
IR (KBr): v = 2930, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,75 (dt, 2 H, 6 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,39 (d, 2 H, 3 Hz); 4,54 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,79; 38,99; 63,73; 64,65; 71,30; 73,12; 73,74; 74,14; 74,50; 75,06; 75,18; 77,99; 83,71; 106,10; 176,84 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Man suspendiert 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton in 100 ml
aminfreiem Dimethylformamid, versetzt mit 2,9 g 1,6-Di-aminohexan
und rührt 6 Stunden bei 80°C. Nach Abkühlen wird
filtriert, und das Filtrat in 1 l Diethylether eingerührt.
Der teilweise ölige Niederschlag wird in 50 ml Wasser gelöst
und mit 80 ml Ionenaustauscher (Merck 4765, H⁺-Form) behandelt.
Man filtriert und erhält nach Lyophilisierung 19,5 g farbloses
Pulver, das sich ab 175°C unter Braunfärbung zersetzt.
IR: v = 2930, 2860, 1645, 1548, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,8 (m, 8 H); 3,25 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O) i. St.: 3-Trimethylsilyl-propansulfonsäure-Na-Salz.
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,19; 30,89; 41,63; 63,68; 64,64; 71,25; 73,06; 73,72; 74,12; 74,96; 74,18; 77,97; 83,61; 106,08; 176,42 i. St.: CH₃OH δ 51,54.
IR: v = 2930, 2860, 1645, 1548, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,8 (m, 8 H); 3,25 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,70 (H₂O) i. St.: 3-Trimethylsilyl-propansulfonsäure-Na-Salz.
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,19; 30,89; 41,63; 63,68; 64,64; 71,25; 73,06; 73,72; 74,12; 74,96; 74,18; 77,97; 83,61; 106,08; 176,42 i. St.: CH₃OH δ 51,54.
Man suspendiert 40,8 g Lactobionsäure-1,5-lacton in 150 ml aminfreiem
Dimethylformamid, gibt 12,0 g 1,12-Diaminododecan zu und
rührt 6 Stunden bei 60°C. Unter Rühren tropft man das Gemisch
in 1,5 l Isopropanol. Der Niederschlag wird mit Isopropanol gewaschen
und in 250 ml Wasser gelöst. Man behandelt die Lösung
erst mit 20 ml eines sauren Ionenaustauschers (Lewatit S 100),
dann mit einem basischen Ionenaustauscher (Merck 4767). Nach
Lyophilisierung erhält man 35,0 g eines farblosen Pulvers.
Schmelzpunkt: 79-81°C.
IR: v = 2920, 2850, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,9 (m, 20 H); 3,24 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H; 4,17 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 29,02; 31,36; 31,70; 41,86; 63,64; 64,69; 71,20; 73,08; 73,72; 74,17; 75,03; 75,20; 77,97; 83,72; 106,12; 176,24; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Schmelzpunkt: 79-81°C.
IR: v = 2920, 2850, 1645, 1550, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,9 (m, 20 H); 3,24 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,4-4,1 (m, 20 H; 4,17 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 29,02; 31,36; 31,70; 41,86; 63,64; 64,69; 71,20; 73,08; 73,72; 74,17; 75,03; 75,20; 77,97; 83,72; 106,12; 176,24; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5. Man erhält aus
15,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton und 3,47 g 1,9-Diaminononan
15,0 g der Titelverbindung.
IR: v = 2930, 2860, 1660, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,8 (m, 14 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
IR: v = 2930, 2860, 1660, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,8 (m, 14 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,1 (m, 20 H); 4,15 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
Man setzt 2,04 g Cellobionsäure-1,5-lacton (H. W. Diehl et al.,
Carbohydr. Res. 38, 364 (1974)) analog Beispiel 5 mit 0,60 g
1,12-Diaminododecan um und erhält 0,60 g der Titelverbindung.
IR: v = 2925, 2850, 1645, 1545, 1075, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,0-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O i. St.).
IR: v = 2925, 2850, 1645, 1545, 1075, 1040 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,0-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O i. St.).
Man setzt 20,0 g Calcium-maltobionat (W. N. Emmerling, B. Pfannemüller,
Starch 33, 202, (1981)) analog Beispiel 3 mit 1,12-Diaminododecan
um und erhält 17,8 g Produkt.
IR: v = 29, 25, 2850, 1650, 1545, 1145, 1075, 1030 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,4 (m, 24 H); 5,15 (d, 2 H, 3 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
IR: v = 29, 25, 2850, 1650, 1545, 1145, 1075, 1030 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,7-1,9 (m, 20 H); 3,20 (t, 4 H, 5,5 Hz); 3,3-4,4 (m, 24 H); 5,15 (d, 2 H, 3 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
Man setzt 3,96 g Kalium-melibionat (Sigma-Chemie) analog Beispiel
3 mit 1,00 g 1,12-Diamindodecan um und erhält 3,3 g der
Titelverbindung.
Schmelzpunkt: 114-123°C.
IR (KBr): v = 2925, 1855, 1645, 1550, 1150, 1080, 1030, 980 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,20 (m, 4 H); 3,4-4,2 (m, 22 H), 4,29 (d, 2 H, 3 Hz); 4,95 (s, 2 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 114-123°C.
IR (KBr): v = 2925, 1855, 1645, 1550, 1150, 1080, 1030, 980 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,20 (m, 4 H); 3,4-4,2 (m, 22 H), 4,29 (d, 2 H, 3 Hz); 4,95 (s, 2 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
Herstellung analog Beispiel 9. Aus 3,96 g Kalium-melibionat und
0,37 g 1,3-Diaminopropan erhält man 3,0 g Produkt.
Schmelzpunkt: 90-96°C.
IR (KBr): v = 2925, 1645, 1550, 1152, 1080, 1030, 975 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,2 (m, 22 H); 4,33 (d, 2 H, 3 Hz); 4,96 (s, 2 H); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,73; 38,96; 63,75; 70,94; 74,13; 71,90; 72,12; 73,06; 73,52; 74,52; 75,97; 100,99; 176,91.
Schmelzpunkt: 90-96°C.
IR (KBr): v = 2925, 1645, 1550, 1152, 1080, 1030, 975 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,76 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,4-4,2 (m, 22 H); 4,33 (d, 2 H, 3 Hz); 4,96 (s, 2 H); 4,70 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,73; 38,96; 63,75; 70,94; 74,13; 71,90; 72,12; 73,06; 73,52; 74,52; 75,97; 100,99; 176,91.
Verwendet man bei einem Verfahren gemäß Beispiel 5 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton
und 3,3 ml 3-(Aminomethyl)-benzylamin, so
erhält man auf gleiche Weise 12,2 g der Titelverbindung als farbloses
Pulver.
IR: v = 2920, 1665, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,3-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O); 7,24 (m, 4 H).
IR: v = 2920, 1665, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,3-4,6 (m, 30 H); 4,68 (H₂O); 7,24 (m, 4 H).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5 aus 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton
und 5,3 g 4,4′-Diamino-dicyclohexylmethan.
Ausbeute: 21,3 g.
IR: v = 2930, 2850, 1645, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,2 (m, 20 H); 3,2-4,6 (m, 28 H), 4,68 (H₂O).
Ausbeute: 21,3 g.
IR: v = 2930, 2850, 1645, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,2 (m, 20 H); 3,2-4,6 (m, 28 H), 4,68 (H₂O).
Man versetzt 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton und 5,63 g Cystamin
Dihydrochlorid in 50 ml aminfreiem DMF bei Raumtemperatur mit
6,9 ml Triethylamin und rührt anschließend 6 Stunden bei 60°C.
Man fällt mit 500 ml Ethanol und behandelt den Niederschlag wie
in Beispiel 5 weiter. Man erhält 13,2 g weißes Pulver.
IR: v = 2925, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,90 (t, 4 H, 6 Hz); 3,2-4,1 (m, 24 H); 4,16 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
IR: v = 2925, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,90 (t, 4 H, 6 Hz); 3,2-4,1 (m, 24 H); 4,16 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
Man suspendiert 17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton in 100 ml aminfreiem
Dimethylformamid, versetzt bei Raumtemperatur mit 2,28 ml
Bis-(3-aminopropyl)-amin und rührt 10 Stunden. Dann rührt man 4
Stunden bei 40°C und filtriert. Das Filtrat rührt man in 900 ml
Aceton ein und erhält nach Waschen mit Aceton und Trocknen 23,0 g
weiße Kristalle. Diese werden in 80 ml Wasser gelöst und mit 900 ml
Aceton gefällt. Der teils ölige Niederschlag wird in 150 ml Wasser
gelöst, filtriert und lyophilisiert. Ausbeute: 16,5 g.
IR: v = 2920, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (dt, 4 H, 6 Hz); 2,91 (t, 4 H, 6 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6 Hz); 3,45-4,6 (m, 26 H); 4,68 (H₂O).
IR: v = 2920, 1650, 1545, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (dt, 4 H, 6 Hz); 2,91 (t, 4 H, 6 Hz); 3,30 (t, 4 H, 6 Hz); 3,45-4,6 (m, 26 H); 4,68 (H₂O).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5. Man erhält aus
17,0 g Lactobionsäure-1,5-lacton und 5,1 g 1,12-Diamino-4,9-dioxa-dodecan
18,9 g der Titelverbindung.
¹H-NMR: δ 1,4-2,0 (m, 8 H); 3,1-4,1 (m, 32 H); 4,6 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz).
¹H-NMR: δ 1,4-2,0 (m, 8 H); 3,1-4,1 (m, 32 H); 4,6 (t, 2 H, 3 Hz); 4,38 (d, 2 H, 3 Hz); 4,55 (d, 2 H, 7 Hz).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 5. Man erhält aus 3,40 g
Lactobionsäure-1,5-lacton und 0,44 g N,N′-Dimethylethylendiamin
3,0 g der Titelverbindung.
Schmelzpunkt: 125-133°C.
IR (KBr): v = 2930, 1640, 1400, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,99, 316 (2 S, 6 H); 3,3-4,3 (m, 28 H); 4,49 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 125-133°C.
IR (KBr): v = 2930, 1640, 1400, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,99, 316 (2 S, 6 H); 3,3-4,3 (m, 28 H); 4,49 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 H₂O, i. St.).
Man suspendiert 2,47 g Lysinethylester-Dihydrochlorid in 40 ml
aminfreiem Dimethylformamid, versetzt mit 3,0 ml Triethylamin
und rührt 15 Minuten. Dann gibt man 6,8 g Lactobionsäure-1,5-lacton
zu, erwärmt auf 60°C und rührt 1 Tag. Man filtriert und
rührt das Filtrat in 400 ml Isopropanol ein. Der Niederschlag
wird gesammelt, in 60 ml Dimethylformamid gelöst und erneut mit
300 ml Isopropanol gefällt. Man wiederholt die Fällung, wäscht
mit Isopropanol und Diethylether und erhält so 4,05 g eines
weißen Pulvers.
Schmelzpunkt: 106°C.
IR: v = 2930, 1735, 1655, 1550, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,25 (t, 3 H, 7 Hz); 1,2-2,2 (m, 6 H); 3,25 (t, 2 H, 5,5 Hz); 3,4-4,6 (m, 29 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
Schmelzpunkt: 106°C.
IR: v = 2930, 1735, 1655, 1550, 1075 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,25 (t, 3 H, 7 Hz); 1,2-2,2 (m, 6 H); 3,25 (t, 2 H, 5,5 Hz); 3,4-4,6 (m, 29 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
4,30 g N,N′-1,3-Propandiylbis-D-gluconamid werden in 50 ml
trockenem Dimethylformamid suspendiert, auf 40°C erwärmt
und unter Rühren mit 23,9 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
versetzt. Nach wenigen Minuten fällt das Produkt in Form des
Pyridiniumsalzes als Öl aus. Nach 1 Stunde läßt man abkühlen
und dekantiert die überstehende Lösung ab. Das Öl wird in
50 ml Wasser gelöst und mit 6 N Natronlauge auf pH = 10 gebracht.
Die Lösung wird mit Wasser auf 90 ml aufgefüllt und
in 350 ml einer 1%igen Natriumacetatlösung eingerührt. Der
Niederschlag wird mit Methanol gewaschen und getrocknet. Man
erhält 18,6 g eines farblosen Pulvers. Dieses löst man in
186 ml Wasser. In die Lösung rührt man 227 ml Methanol ein und
läßt 15 Stunden stehen. Man dekantiert vom abgeschiedenen Öl
und verreibt dieses mit Methanol. Man wiederholt die
Fällung, bis die Titelverbindung rein vorliegt.
Zersetzung ab 190°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1670, 1555, 1250, 1073, 1045, 1019, 770 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (dt, 2 H, 7 Hz); 3,36 (dt, 4 H, 7 Hz); 3,9-4,6 (m, 4 H); 4,8-5,4 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
[α] = +26,2 (c = 5 in H₂O).
Zersetzung ab 190°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1670, 1555, 1250, 1073, 1045, 1019, 770 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (dt, 2 H, 7 Hz); 3,36 (dt, 4 H, 7 Hz); 3,9-4,6 (m, 4 H); 4,8-5,4 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
[α] = +26,2 (c = 5 in H₂O).
Elementaranalyse:
ber.: N 22,10%, S 1,93%
gef.: N 22,29%, S 1,83%
ber.: N 22,10%, S 1,93%
gef.: N 22,29%, S 1,83%
¹³C-NMR (D₂O): δ 29,97; 39,69; 69,06; 77,68; 78,10; 78,39;
79,65; 171,33; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Man setzt 5,60 N,N′-1,12-Dodecandiylbis-D-gluconamid analog
Beispiel 18 mit 25,5 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex um und
erhält 20,5 g rohes Produkt. Das reine Produkt gewinnt man
durch Gelchromatographie einer wässerigen Lösung an einer Sephadex
G 25-Säule. Nach Gefriertrocknung erhält man ein farbloses Pulver,
das sich zwischen 175°C und 189°C unter Braunfärbung zersetzt.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1665, 1555, 1250, 1072, 1042, 1010 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,32 (m, 4 H); 4,2-4,6 (m, 4 H); 4,9-5,3 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): 28,72; 30,52; 31,02; 42,30; 69,22; 77,67; 78,34; 78,65; 79,91; 171,09; i. St. CH₃OH δ 51,56.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1665, 1555, 1250, 1072, 1042, 1010 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,32 (m, 4 H); 4,2-4,6 (m, 4 H); 4,9-5,3 (m, 8 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): 28,72; 30,52; 31,02; 42,30; 69,22; 77,67; 78,34; 78,65; 79,91; 171,09; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Man löst 79,1 g Calciumlactobionat in 240 ml Wasser und behandelt
die Lösung mit 240 ml Lewatit S 100 (H⁺-Form). Man wäscht den
Ionenaustauscher mit 3 × 200 ml Wasser und engt die vereinigten
Lösungen so weit wie möglich ein. Der glasartige Rückstand wird
in 700 ml aminfreiem Dimethylformamid gelöst und mit 600 ml
n-Hexan am Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Nach beendeter
Wasserabscheidung dampft man das n-Hexan ab und versetzt die
Lösung bei Raumtemperatur mit 7,7 g 1,3-Diaminopropan in 50 ml
Dimethylformamid. Nach 5stündigem Rühren bei 60°C läßt man auf
ca. 30°C abkühlen, verdünnt mit 450 ml Dimethylformamid und
gibt rasch portionsweise unter Rühren 400 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
zu. Man rührt 1 Stunde zwischen 40 und 45°C
und läßt abkühlen. Man dekantiert vom abgeschiedenen Öl, löst
dieses in 500 ml Wasser und stellt die Lösung mit 30%iger
Natronlauge auf pH = 10 ein. Man ergänzt mit Wasser auf ein
Volumen von 1,5 l und rührt die Lösung in 4,5 l einer 1%igen
methanolischen Natriumacetatlösung ein. Der Niederschlag wird
mit 1 l Methanol verrührt, abgesaugt und getrocknet. Man erhält
250 g eines gelblichen Pulvers. Dieses löst man in 2 l
Wasser, versetzt mit 250 ml 30%igem Hydrogenperoxid und rührt
1 Stunde bei 45°C. Nach dem Abkühlen neutralisiert man und ergänzt
mit Wasser auf 2,5 l. Die Lösung rührt man in 3,06 l
Methanol ein und läßt 15 Stunden stehen. Man dekantiert von abgeschiedenem
Öl und verreibt dieses mit Methanol. Nach dem
Trocknen erhält man 188,5 g farbloses Pulver. Man wiederholt
den Fällungsvorgang viermal und erhält schließlich ca. 50 g
der reinen Titelverbindung als farbloses Pulver, das sich ab
172°C unter Zersetzung braun färbt und nicht unter 250°C
schmilzt.
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1552, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,31; 39,77; 68,36; 68,92; 74,22; 77,49; 77,79; 78,39; 78,76; 80,15; 103,55; 171,76; i. St.: CH₃OH δ 51,56
[a] = +13,3° (c = 5 in H₂O).
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1552, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,31; 39,77; 68,36; 68,92; 74,22; 77,49; 77,79; 78,39; 78,76; 80,15; 103,55; 171,76; i. St.: CH₃OH δ 51,56
[a] = +13,3° (c = 5 in H₂O).
Elementaranalyse:
ber.: N: 1,17%, S: 21,49%
gef.: N: 1,16%, S: 21,61%
ber.: N: 1,17%, S: 21,49%
gef.: N: 1,16%, S: 21,61%
Man löst 3,77 g N,N′-1,3-Propandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
in 60 ml trockenem Dimethylformamid und versetzt
bei 40°C unter Rühren portionsweise mit 13,5 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex.
Nach 1 Stunde arbeitet man wie in Beispiel
18 auf und erhält 10,3 g gelbliches, sulfathaltiges Rohprodukt.
Man löst in 90 ml Wasser, versetzt mit 10 ml 30%igem
Hydrogenperoxid und rührt 1 Stunde bei 45°C. Nach Abkühlen
rührt man 230 ml Methanol ein und läßt 15 Stunden stehen. Man
dekantiert vom abgeschiedenen Öl ab, verreibt dieses mit Methanol
und erhält 6,72 g sulfatfreies Produkt (mit einem Schwefelgehalt
von 20,6%). Man löst in 67 ml Wasser, rührt 82 ml
Methanol ein und läßt 15 Stunden stehen. Man dekantiert vom abgeschiedenen
Öl und rührt in den Überstand weitere 74 ml Methanol
ein. Nach 15 Stunden isoliert man das Öl und wiederholt damit
mehrmals die fraktionierte Fällung wie oben, bis die Titelverbindung
rein vorliegt. Man erhält 0,53 g farbloses Pulver, das
sich ab 180°C unter Braunfärbung zersetzt.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (t, 2 H, 6 Hz); 3,42 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,53; 39, 79; 68, 46; 69, 11; 72,28; 74,36; 74,56; 77,43; 77,88; 78,14; 78,49; 79,03; 79,61; 79,84; 80,43; 103,45; 171,82; 172,61; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,87 (t, 2 H, 6 Hz); 3,42 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m, +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,53; 39, 79; 68, 46; 69, 11; 72,28; 74,36; 74,56; 77,43; 77,88; 78,14; 78,49; 79,03; 79,61; 79,84; 80,43; 103,45; 171,82; 172,61; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Elementaranalyse:
ber.: N 1,23%, S 21,04%
gef.: N 1,21%; S: 20,91%
ber.: N 1,23%, S 21,04%
gef.: N 1,21%; S: 20,91%
Man behandelt eine Lösung von 1,76 g des Natriumsalzes aus Beispiel
20 15 Minuten mit 16 ml Lewatit S-100 (H⁺-Form), filtriert
den Ionenaustauscher ab und versetzt das Filtrat mit
1,03 g Morpholin. Nach Lyophilisierung erhält man 2,40 g gelbliches
Pulver.
Zersetzung ab 120°C und Schwarzfärbung bei 210°C.
IR (KBr): v = 2950, 2780, 1665, 1563, 1450, 1426, 1250, 1097, 1015, 925, 893, 868, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,15 (m, 64 H); 3,35 (m, 4 H); 3,90 (m, 64 H); 4,0-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
Zersetzung ab 120°C und Schwarzfärbung bei 210°C.
IR (KBr): v = 2950, 2780, 1665, 1563, 1450, 1426, 1250, 1097, 1015, 925, 893, 868, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,82 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,15 (m, 64 H); 3,35 (m, 4 H); 3,90 (m, 64 H); 4,0-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
Man setzt 16,3 g N,N′-1,6-Hexandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
mit 75,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex analog
Beispiel 18 um. Nach der ersten Fällung erhält man 56,9 g eines
gelblichen Pulvers, das man wie in Beispiel 20 reinigt. Man gelangt
schließlich zu ca. 15 g der reinen Titelverbindung in Form
eines farblosen Pulvers, das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1655, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,1-1,9 (m, 8 H); 3,37 (m, 4 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,5 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 30,74; 42,17; 68,56; 69,01; 74,39; 77,20; 77,80; 78,37; 78,94; 80,47; 103,21; 171,27; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,9 (c = 5 in H₂O).
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1655, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,1-1,9 (m, 8 H); 3,37 (m, 4 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-5,5 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 30,74; 42,17; 68,56; 69,01; 74,39; 77,20; 77,80; 78,37; 78,94; 80,47; 103,21; 171,27; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,9 (c = 5 in H₂O).
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 23. Aus 15,0 g N,N′-
1,9-Nonandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und
63,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man 45,0 g Rohprodukt.
Nach Reinigung: 10,5 g farbloses Pulver.
Zersetzung zwischen 192-210°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2935, 2860, 1665, 1555, 1250, 1057, 1020, 925, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 14 H); 3,29 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,8-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,77; 30,83; 31,09; 31,32; 42,19; 68,69; 68,99; 74,46; 77,12; 77,79; 78,33; 78,93; 80,51; 103,11; 121,21 i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Zersetzung zwischen 192-210°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2935, 2860, 1665, 1555, 1250, 1057, 1020, 925, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 14 H); 3,29 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,8-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,77; 30,83; 31,09; 31,32; 42,19; 68,69; 68,99; 74,46; 77,12; 77,79; 78,33; 78,93; 80,51; 103,11; 121,21 i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Herstellung und Reinigung analog Beispiel 23. Aus 4,23 g N,N′-
1,12-Dodecandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und
19,1 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man 13,30 g Rohprodukt.
Nach Reinigung: 3,5 g reine Titelverbindung als farbloses
Pulver.
Zersetzung zwischen 188-198°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 20 H); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,74; 30,80; 31,09; 31,44; 42,18; 68,76; 68,96; 74,50; 77,08; 77,80; 78,29; 78,94; 80,51; 103,07; 171,19 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung zwischen 188-198°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1020, 930, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,9-1,9 (m, 20 H); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,8 (m, +H₂O-Signal bei 4,70 als i. St.); 4,8-5,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,74; 30,80; 31,09; 31,44; 42,18; 68,76; 68,96; 74,50; 77,08; 77,80; 78,29; 78,94; 80,51; 103,07; 171,19 i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Aus 0,34 g N,N′-1,12-Dodecandiylbis(4-O-β-D-glucopyranosyl-D-gluconamid)
und 1,12 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man
analog Beispiel 23 0,68 g rohes bzw. 0,10 g reines Produkt.
Zersetzung ab 148°C bis 159°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1670, 1560, 1250, 1070, 995, 935, 800 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,30 (m, 4 H); 3,7-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,92; 30,95; 31,32; 31,64; 42,34; 69,20; 70,12; 75,57; 77,44; 77,67; 77,85; 79,33; 79,41; 79,97; 81,08; 102,53; 171,27; i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Zersetzung ab 148°C bis 159°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1670, 1560, 1250, 1070, 995, 935, 800 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,8-1,8 (m, 20 H); 3,30 (m, 4 H); 3,7-4,8 (m +H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,92; 30,95; 31,32; 31,64; 42,34; 69,20; 70,12; 75,57; 77,44; 77,67; 77,85; 79,33; 79,41; 79,97; 81,08; 102,53; 171,27; i. St.: CH₃OH, δ 51,56.
Aus 12,8 g N,N′-1,12-Dodecandiylbis(4-O-α-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
und 64,6 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man
analog Beispiel 23 47,5 g rohes bzw. 3,0 g reines Produkt.
Zersetzung von 175°C bis 189°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1560, 1250, 1000, 943, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,27 (m, 4 H); 4,0-4,82 (m + Signal für H₂O bei 4,68 als i. St.); 4,82-5,25 (m, 10 H); 5,52 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): w 28,84; 30,69; 31,15; 31,47; 42,41; 68,51; 69,29; 71,95; 76,14; 76,82; 77,91; 78,30; 78,44; 79,98; 98,93; 171,27.
Zersetzung von 175°C bis 189°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1560, 1250, 1000, 943, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,27 (m, 4 H); 4,0-4,82 (m + Signal für H₂O bei 4,68 als i. St.); 4,82-5,25 (m, 10 H); 5,52 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): w 28,84; 30,69; 31,15; 31,47; 42,41; 68,51; 69,29; 71,95; 76,14; 76,82; 77,91; 78,30; 78,44; 79,98; 98,93; 171,27.
Analog Beispiel 23 erhält man aus 3,30 g N,N′-1,12-Dodecandiylbis
(6-O-α-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und 14,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
9,7 g rohes bzw. 3,4 g reines Produkt, das ab
57°C sintert.
Zersetzung ab 182°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1650, 1555, 1250, 1050, 1027, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,25 (m, 4 H); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,38 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,72; 30,58; 31,03; 31,34; 42,30; 69,14; 69,77; 70,66; 74,51; 74,92; 77,91; 78,21; 78,49; 78,93; 80,75; 99,12; 171,26; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung ab 182°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2855, 1650, 1555, 1250, 1050, 1027, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-1,9 (m, 20 H); 3,25 (m, 4 H); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,38 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,72; 30,58; 31,03; 31,34; 42,30; 69,14; 69,77; 70,66; 74,51; 74,92; 77,91; 78,21; 78,49; 78,93; 80,75; 99,12; 171,26; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Aus 0,34 g N,N′-1,3-Propandiylbis(6-O-α-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
und 2,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält man
analog Beispiel 23 0,96 g rohes bzw. 0,50 g reines Produkt.
Zersetzung ab 168°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1640, 1550, 1250, 1050, 1025, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,36 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,13; 39,84; 69,17; 69,86; 70,74; 74,53; 74,97; 78,00; 78,17; 78,37; 79,00; 80,81; 99,18; 171,70; i. St.: CH₃OH w 51,57.
Zersetzung ab 168°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1640, 1550, 1250, 1050, 1025, 830 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (t, 2 H, 6,5 Hz); 3,35 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,25 (m, 10 H); 5,36 (d, 2 H, 3 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,13; 39,84; 69,17; 69,86; 70,74; 74,53; 74,97; 78,00; 78,17; 78,37; 79,00; 80,81; 99,18; 171,70; i. St.: CH₃OH w 51,57.
Aus 12,0 g N,N′-α,α′-m-Xyloldiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid)
und 58,8 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält
man analog Beispiel 23 28,0 g rohes bzw. 5,3 g reines Produkt.
Zersetzung ab 157°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,9-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.), 4,85-5,4 (m, 10 H); 7,38 (s, 4 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 45,51; 68,63; 69,15; 74,42; 77,24; 77,67; 77,91; 78,49; 79,08; 80,70; 103,29; 128,15; 128,86; 131,64; 140,80; 171,88; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung ab 157°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,9-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.), 4,85-5,4 (m, 10 H); 7,38 (s, 4 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 45,51; 68,63; 69,15; 74,42; 77,24; 77,67; 77,91; 78,49; 79,08; 80,70; 103,29; 128,15; 128,86; 131,64; 140,80; 171,88; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Analog Beispiel 23 erhält man aus 25,7 g N,N′-4,4′-Dicyclo
hexylmethandiylbis(4-O-β-D-galactopyranosyl-D-gluconamid) und
114,7 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 70,7 g rohes bzw. 15,2 g
reines Produkt, das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,4 (m, 20 H); 3,65 (m, 2 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-4,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,18; 30,36; 30,75; 34,09; 44,40; 46,20; 49,45; 52,33; 68,27; 68,75; 74,35; 77,80; 78,41; 78,68; 79,49; 104,09; 170,61; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +10,0 (c = 5 in H₂O).
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2930, 2860, 1660, 1550, 1250, 1055, 1020, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 0,6-2,4 (m, 20 H); 3,65 (m, 2 H); 3,9-4,5 (m, 8 H); 4,5-4,85 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,85-4,4 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,18; 30,36; 30,75; 34,09; 44,40; 46,20; 49,45; 52,33; 68,27; 68,75; 74,35; 77,80; 78,41; 78,68; 79,49; 104,09; 170,61; i. St. CH₃OH δ 51,56.
[α] = +10,0 (c = 5 in H₂O).
Aus 11,2 g N,N′-1,6-(3,4-Dithiahexandiylbis)4-O-β-D-galactopyranosyl-
D-gluconamid) und 53,4 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält
man analog Beispiel 23 38,0 g rohes und 8,5 g reines Produkt.
Zersetzung ab 163°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1550, 1250, 1055, 1015, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,96 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,69 (m, 4 H); 4,0-4,47 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,72; 41,06; 68,68; 69,05; 74,48; 77,40; 77,87; 78,46; 80,46; 103,48; 171,86; i. St. CH₃OH w 51,56.
Zersetzung ab 163°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2965, 1665, 1550, 1250, 1055, 1015, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,96 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,69 (m, 4 H); 4,0-4,47 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,72; 41,06; 68,68; 69,05; 74,48; 77,40; 77,87; 78,46; 80,46; 103,48; 171,86; i. St. CH₃OH w 51,56.
Aus 11,0 g N,N′-1,7-(4-Azaheptandiylbis)4-O-β-D-galactopyranosyl-
D-gluconamid) und 50,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex erhält
man analog Beispiel 23 15,4 g rohes und 2,2 g reines Produkt.
Zersetzung ab 165°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2925, 2855, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,98 (m, 2 H); 3,17 (t, 4 H, 7 Hz); 3,44 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,85 (m + H₂O-Signal als i. St. bei 4,68); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,11, 39,08; 48,12; 68,65; 69,24; 74,45; 76,94; 77,93; 78,46; 79,09; 80,71; 103,13; 172,06.
Zersetzung ab 165°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2925, 2855, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 927, 820 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 2,98 (m, 2 H); 3,17 (t, 4 H, 7 Hz); 3,44 (t, 4 H, 6 Hz); 3,9-4,4 (m, 8 H); 4,4-4,85 (m + H₂O-Signal als i. St. bei 4,68); 4,85-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,11, 39,08; 48,12; 68,65; 69,24; 74,45; 76,94; 77,93; 78,46; 79,09; 80,71; 103,13; 172,06.
Aus 18,2 g N,N′-1,12-(4,9-dioxadodecandiylbis)4-O-β-D-galacto
pyranosyl-D-gluconamid) und 59,0 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
erhält man gemäß Beispiel 23 37,1 g rohes und 9,3 g reines Produkt,
das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1022, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): w 1,64 (m, 4 H); 1,88 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,0-3,9 (m, 12 H); 3,95-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,82; 30,78; 39,02; 68,64; 69,01; 70,54; 72,96; 74,44; 77,02; 77,79; 78,33; 78,94; 80,52; 103,10; 171,45; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,0 (c = 5 in H₂O).
das ab 120°C sintert.
Zersetzung ab 170°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2880, 1665, 1555, 1250, 1055, 1022, 928, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): w 1,64 (m, 4 H); 1,88 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,0-3,9 (m, 12 H); 3,95-4,45 (m, 8 H); 4,45-4,8 (m + H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,82; 30,78; 39,02; 68,64; 69,01; 70,54; 72,96; 74,44; 77,02; 77,79; 78,33; 78,94; 80,52; 103,10; 171,45; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
[α] = +9,0 (c = 5 in H₂O).
Aus 2,50 g N,N′-Dimethyl-N,N′-1,2-ethandiylbis(4-O-β-D-galacto-
pyranosyl-D-gluconamid) und 12,4 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
erhält man analog Beispiel 23 8,2 g rohes und 1,2 g reines Produkt.
Zersetzung von 188-200°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1650, 1250, 1015, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,0-4,0 (m mit s bei 3,35; 10 H); 4,0-4,7 (m, 14 H); 4,70 (H₂O, i. St.); 4,9-5,4 (m, 10 H); 5,54, (d, 2 H, 4 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,96, 48,28; 68,36; 69,25; 74,17; 75,11; 77,26; 77,73; 78,00; 78,45; 78,76; 79,80; 103,35; 171,25; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Zersetzung von 188-200°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1650, 1250, 1015, 930, 815 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 3,0-4,0 (m mit s bei 3,35; 10 H); 4,0-4,7 (m, 14 H); 4,70 (H₂O, i. St.); 4,9-5,4 (m, 10 H); 5,54, (d, 2 H, 4 Hz).
¹³C-NMR (D₂O): δ 38,96, 48,28; 68,36; 69,25; 74,17; 75,11; 77,26; 77,73; 78,00; 78,45; 78,76; 79,80; 103,35; 171,25; i. St.: CH₃OH δ 51,56.
Aus 3,6 g N,N′-1,5-(1-Ethoxycarbonyl)-pentandiylbis(4-O-β-D-
galactopyranosyl-D-gluconamid) und 15,8 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex
erhält man analog Beispiel 23 8,7 g rohes und 1,2 g reines
Produkt, das ab 60°C sintert.
Zersetzung ab 161°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1730, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-2,2 (m, 9 H, mit t bei 1,31, 7 H); 3,30 (m, 2 H); 3,9-4,8 (m mit H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 15,94; 29,68; 30,54; 33,17; 41,87; 55,93; 65,19; 68,23; 68,53; 69,04; 74,36; 77,33; 79,81; 78,45; 78,80; 79,61; 80,47; 103,36; 103,99; 171,39; 171,65; 176,12.
Zersetzung ab 161°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 1730, 1650, 1550, 1250, 1055, 1020, 930, 810 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,0-2,2 (m, 9 H, mit t bei 1,31, 7 H); 3,30 (m, 2 H); 3,9-4,8 (m mit H₂O-Signal bei 4,68 als i. St.); 4,8-5,3 (m, 10 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 15,94; 29,68; 30,54; 33,17; 41,87; 55,93; 65,19; 68,23; 68,53; 69,04; 74,36; 77,33; 79,81; 78,45; 78,80; 79,61; 80,47; 103,36; 103,99; 171,39; 171,65; 176,12.
Man löst 3,56 g D-Gulono-γ-lacton und 0,84 ml 1,3-Diaminopropan
in 40 ml Dimethylformamid und rührt 6 Stunden bei 60°C. Nun
rührt man das Gemisch in 200 ml Isopropanol ein und wäscht den
Niederschlag mit Isopropanol und Diethylether. Man löst den
Feststoff in 20 ml Dimethylformamid und fällt nochmals mit 200 ml
Isopropanol. Der Niederschlag wird in Wasser gelöst und gefriergetrochnet.
Man erhält 2,2 g eines farblosen Pulvers.
Schmelzpunkt: v = 2930, 2890, 1645, 1545, 1440, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,74 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,45-4,05 (m, 10 H); 4,23 (d, 2 H, 6 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,65; 39,02; 65,13; 72,64; 74,69; 75,00; 75,12; 176,78; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Schmelzpunkt: v = 2930, 2890, 1645, 1545, 1440, 1080 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,74 (dt, 2 H, 6,5 Hz); 3,27 (t, 4 H, 6,5 Hz); 3,45-4,05 (m, 10 H); 4,23 (d, 2 H, 6 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,65; 39,02; 65,13; 72,64; 74,69; 75,00; 75,12; 176,78; i. St. CH₃OH δ 51,56.
Analog Beispiel 37 erhält man aus 7,12 g D-Galactono-γ-lacton
und 1,48 g 1,2-Diaminpropan 4,1 g der Titelverbindung als
farbloses Pulver.
Schmelzpunkt: 183-193°C unter Zersetzung und Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 1656, 1552, 1109, 1055, 1044, 1028, 865 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,18 (d, 3 H, 6 Hz); 3,1-4,6 (m, 15 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,64; 19,77; 46,16; 47,87; 48,10; 65,90; 71,93; 72,64; 73,49; 177,75; 178,42; 178,54.
Schmelzpunkt: 183-193°C unter Zersetzung und Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2940, 1656, 1552, 1109, 1055, 1044, 1028, 865 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,18 (d, 3 H, 6 Hz); 3,1-4,6 (m, 15 H); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,64; 19,77; 46,16; 47,87; 48,10; 65,90; 71,93; 72,64; 73,49; 177,75; 178,42; 178,54.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 3,56 g L-Mannono-γ-lacton
und 0,90 g Putrescin 2,4 g der Titelverbindung als farbloses
Pulver.
Zersetzung von 181-188°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2955, 2925, 2855, 1643, 1555, 1231, 1098, 1043, 1031, 880, 740, 640 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,58 (m, 4 H); 3,30 (m, 4 H); 3,75 (m, 8 H) 4,02 (d, 2 H, 7 Hz); 4,26 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 41,38; 65,67; 72,58; 72,76; 73,43; 75,19; 177,09.
Zersetzung von 181-188°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2955, 2925, 2855, 1643, 1555, 1231, 1098, 1043, 1031, 880, 740, 640 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,58 (m, 4 H); 3,30 (m, 4 H); 3,75 (m, 8 H) 4,02 (d, 2 H, 7 Hz); 4,26 (d, 2 H, 7 Hz); 4,68 (H₂O i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 28,42; 41,38; 65,67; 72,58; 72,76; 73,43; 75,19; 177,09.
Analog Beispiel 37 erhält man aus 6,8 g Lactobionsäure-1,5-lacton
und 0,5 ml Hydrazinhydrat 6,1 g Rohprodukt. Säulenchromatographie
über Fractogel TSK HW 4OS liefert das reine
Produkt als farbloses Pulver nach Gefriertrocknung.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 2,2 g N,N′-1,3-Propandiylbis-D-gulonamid
und 12,3 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 9,8 g
rohes bzw. 6,4 g reines Produkt als farbloses Pulver.
Zersetzung ab 185°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1675, 1555, 1250, 1070, 1010, 925, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (m, 2 H); 3,34 (m, 4 H); 4,52 (d, 4 H, 3,5 Hz); 5,07 (m, 6 H); 5,34 (d, 2 H, 3,5 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,05, 39,62; 68,78; 76,28; 76,41; 77,78; 80,14; 171,15; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Zersetzung ab 185°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 1675, 1555, 1250, 1070, 1010, 925, 805 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,85 (m, 2 H); 3,34 (m, 4 H); 4,52 (d, 4 H, 3,5 Hz); 5,07 (m, 6 H); 5,34 (d, 2 H, 3,5 Hz); 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 30,05, 39,62; 68,78; 76,28; 76,41; 77,78; 80,14; 171,15; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 3,3 g N,N′-1,2-Propandiylbis-D-galactonamid
und 19,5 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 13,0 g
rohes bzw. 9,8 g reines Produkt als farbloses Pulver.
Zersetzung ab 191°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1665, 1550, 1250, 1065, 1040, 1007, 900 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,26 (d, 3 H, 6,5 Hz); 2,9-4,3 (m, 3 H); 4,3-4,6 (m, 4 H); 4,68 (H₂O, i. St.); 4,8-5,3 (m, 8 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,20; 45,94; 46,15; 47,61; 69,07; 78,42; 78,86; 79,90; 170,84; 171,03; 191,93 i. St. CH₃OH δ 51,57.
Zersetzung ab 191°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2970, 1665, 1550, 1250, 1065, 1040, 1007, 900 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,26 (d, 3 H, 6,5 Hz); 2,9-4,3 (m, 3 H); 4,3-4,6 (m, 4 H); 4,68 (H₂O, i. St.); 4,8-5,3 (m, 8 H).
¹³C-NMR (D₂O): δ 19,20; 45,94; 46,15; 47,61; 69,07; 78,42; 78,86; 79,90; 170,84; 171,03; 191,93 i. St. CH₃OH δ 51,57.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 2,5 g N,N′-1,4-Butandiylbis-L-mannonamid
und 14,1 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 10,5 g
rohes bzw. 7,2 g reines Produkt als farbloses Pulver.
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2930, 2850, 1670, 1555, 1250, 1075,1010, 925 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,65 (m, 4 H); 3,31 (m, 4 H); 4,43 (d, 4 H): 4,8-5,08 (m, 4 H); 5,15 (m, 4 H): 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,98; 41,62; 69,15; 78,81; 79,36; 79,75; 170,93; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Zersetzung ab 180°C unter Braunfärbung.
IR (KBr): v = 2960, 2930, 2850, 1670, 1555, 1250, 1075,1010, 925 cm-1.
¹H-NMR (D₂O): δ 1,65 (m, 4 H); 3,31 (m, 4 H); 4,43 (d, 4 H): 4,8-5,08 (m, 4 H); 5,15 (m, 4 H): 4,68 (H₂O, i. St.).
¹³C-NMR (D₂O): δ 27,98; 41,62; 69,15; 78,81; 79,36; 79,75; 170,93; i. St. CH₃OH δ 51,55.
Analog Beispiel 18 erhält man aus 6,0 g N,N′-Dilactobionoyl-
hydrazin und 33,7 g Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex 17,5 g
rohes bzw. 7,3 g reines Produkt.
Man löst bei Zimmertemperatur 5000 kg Trockensubstanz von
Hexadecanatrium N,N′-1,3-propandiylbis[2,3,5,6-tetra-O-sulfo-
4-O-(2,3,4,6-tetra-O-sulfo-β-D-galactopyranosyl)-D-gluconamid]
unter Rühren in 40 l aqua ad iniectabilia. Nach Einstellen des
pH-Wertes der Lösung auf 7,5 mit verdünnter Natronlauge ergänzt
man mit aqua ad iniectabilia auf 50,00 l und filtriert durch
ein Membranfilter der Porenweite 0,2 µm. Die Lösung wird unter
aseptischen Bedingungen in Ampullen zu 1 ml abfiltriert und
diese abgeschmolzen.
Claims (11)
1. Bis-aldonsäureamide der allgemeinen Formel I
worin entweder
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen. m für 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -, oder/und -NR⁶-Gruppen oder Cycloalkylen- oder Arylenreste unterbrochen ist, oder A für eine einfache Bindung oder den Rest steht,
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
sämtliche Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom stehen, oder
zwei der Reste R¹, R² und R³ für ein Wasserstoffatom und der dritte für einen Rest der Formeln II bis VII stehen. m für 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht,
A in Formel I für einen gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste -CO₂R⁵ substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten Alkylenrest mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen steht, und dieser Alkylenrest gegebenenfalls durch bis zu 5 -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -, oder/und -NR⁶-Gruppen oder Cycloalkylen- oder Arylenreste unterbrochen ist, oder A für eine einfache Bindung oder den Rest steht,
n 1 oder 2 ist,
R⁴, R⁵ und R⁶ gleichzeitig oder unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen C₁-C₆-Alkylrest bedeuten,
sowie deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen mit den Maßgaben, daß im Fall von Bis-Gluconsäureamiden
- a) R¹, R², R³ und R⁴ nicht gleichzeitig Wasserstoffatome bedeuten und daß,
- b) wenn R² ein Rest der Formel II ist, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind, in diesem Fall A nicht -(CH₂)₂- ist und daß,
- c) wenn R² ein Rest der Formel VI ist, worin m = 0, 1, 2, 3 oder 5, und gleichzeitig R¹, R³ und R⁴ Wasserstoffatome sind und A ein unsubstituierter, geradkettiger Alkylenrest ist, in diesem Fall die Anzahl der Kettenglieder eine ungerade Zahl ist.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
R² und R³ für Wasserstoffatome stehen.
3. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
R¹ den Rest III oder den Rest VI mit m = 0 bedeutet.
4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
R¹ und R³ für Wasserstoffatome stehen.
5. Verbindungen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
R² den Rest II oder den Rest VI mit m = 0 oder den Rest
VII mit m = 0 bedeutet.
6. Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß A in Formel I einen Polymethylenrest
-(CH₂) p - mit p = 2 bis 22 bedeutet.
7. Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet,
daß A in der Formel I einen Polymethylenrest
-(CH₂) p - mit p = 2 bis 12 bedeutet.
8. Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß A in Formel I einen geradkettigen Alkylenrest
mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen darstellt, dessen Kette
durch die Gruppen -O-, -S-, -S-S-, -S(O) n -,
und/oder -NR⁶- unterbrochen sein kann, wobei n und
R⁶ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
9. Verbindungen nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet,
daß A in Formel I durch einen, zwei oder
mehrere Reste -CO₂R⁵ substituiert ist, wobei R⁵ die in Anspruch
1 angegebene Bedeutung hat.
10. Verfahren zur Herstellung von Bis-aldonsäureamiden der
allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein Aldonsäurelacton der allgemeinen
Formeln VIII oder IX
mit einer Diaminoverbindung der allgemeinen Formel
R⁴HN-A-NHR⁴ umsetzt, worin R⁴ und A die in Anspruch 1 angegebene
Bedeutung besitzen.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß
man die Aldonsäurelactone der allgemeinen Formeln VIII
und IX in situ aus den entsprechenden Aldonsäuren der
allgemeinen Formel X
R¹-CH₂-CH(OH)-CH(OR²)-CH(OR³)-CH(OH)-CO₂H (X)durch Wasserabspaltung herstellt und ohne Isolierung
mit der Diaminoverbindung zur Reaktion bringt.
Priority Applications (13)
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|---|---|---|---|
| DE19873734853 DE3734853A1 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL87935A IL87935A (en) | 1987-10-14 | 1988-10-05 | Bis-aldonamides and their preparation |
| FI884698A FI88166C (fi) | 1987-10-14 | 1988-10-12 | Bis-aldonsyraamider och foerfarande foer deras framstaellning |
| US07/256,768 US5037973A (en) | 1987-10-14 | 1988-10-12 | Bis-aldonamides and process for their preparation |
| AU23685/88A AU600862B2 (en) | 1987-10-14 | 1988-10-12 | Bis-aldonamides and process for their preparation |
| CA 579970 CA1331986C (en) | 1987-10-14 | 1988-10-13 | Polysulfuric acid esters of bis-aldonamides and their derivatives, process for their preparation and medicaments |
| ZA887640A ZA887640B (en) | 1987-10-14 | 1988-10-13 | Bis-aldonamides and process for their preparation |
| EP88117117A EP0312087B1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JP63257375A JPH064666B2 (ja) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | ビス−アルドアミド類およびそれらを製造する方法 |
| AT88117117T ATE94555T1 (de) | 1987-10-14 | 1988-10-14 | Bis-aldonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung. |
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