DE60210012T2

DE60210012T2 - Pediculizides und ovizides Behandlungsmittel und Verfahren zum Töten von Kopfläusen und deren Eiern

Info

Publication number: DE60210012T2
Application number: DE60210012T
Authority: DE
Inventors: Herwig Princeton Janssen; Kie Princeton Ho; Glenn Lebanon Nystrand; Dexter Dayton Williams; Scott C. Doylestown Lamb
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Current assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date: 2001-04-25
Filing date: 2002-04-24
Publication date: 2007-03-29
Anticipated expiration: 2022-04-25
Also published as: EP1252820A1; CA2382806A1; MXPA02004088A; US7030095B2; ES2260391T3; US6727228B2; ATE320713T1; CN1382375A; US20030087838A1; DE60210012D1; US20040109883A1; US20040048813A1; KR20020083144A; BR0201412A; AU3439702A; JP2003012522A; US20060024345A1; EP1252820B1; US20030026822A1

Description

Bereich der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen und Verfahren zur Regulierung und Behandlung von reifen Läusen und Nissen (oder Eiern) von Spezies der Gattung Anoplura, einschließlich, ohne darauf begrenzt zu sein, Pediculus capitis, Pediculus humanus und Phthirus pubis, durch Anwendung einer Zusammensetzung von Pediculiziden und Oviziden in Lösung auf Haut und Haar, einschließlich, ohne darauf begrenzt zu sein, auf menschlichem Haut und Haar. Die Zusammensetzungen umfassen wirksame pediculizide Mittel und ovizide Mittel, die gelöst sind, um das Eindringen in die Eizelle zu unterstützen. Insbesondere sind die wirksamen pediculiziden Mittel und oviziden Mittel Spinosad, Spinosyn A, Spinosyn D oder Mischungen davon.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Läuse stellen weltweit eine Quelle von ernsthaften Gesundheitsproblemen für Mensch und Tiere dar. Läuse tragen nicht nur eine Vielzahl von Bakterien auf ihren äußeren Oberflächen, sondern auch in ihrer fäkalen Masse. Läuse übertragen die Bakterien auf ihren Wirt durch Einstichstellen, die während der Nahrungsaufnahme entstehen, da Läuse sich vom Blut ihres Wirts ernähren. Beschwerden, die von Hautinfektionen bis Typhus reichen, können auf Läusebefall zurückgeführt werden.
Läuse gehören zu der Gattung Anoplura. Bestimmte Spezies, die Menschen befallen, schließen Pediculus capitis (Kopflaus), Pediculus humanus (Körperlaus) und Phthirus pubis (Filzlaus) ein. Läuse sind fähig, sich schnell zu vermehren. Ein befruchtetes Weibchen legt ungefähr sechs bis acht Eier oder Nissen alle vierundzwanzig Stunden. Es wurde geschätzt, daß eine einzelne weibliche Laus und ihre Töchter 112.778 Nachkommen während einer Zeitdauer von achtundvierzig Tagen haben können.
Pediculus capitis hängt während der Nahrungsaufnahme, der Paarung und dem Eierlegen am Haarschaft. Das Entfernen von Nissen ist besonders schwierig, da jede Nisse durch einen Glycoproteinkleber mit einem Haarschaft verklebt ist, der als bindender Klebstoff fungiert. Die Läuseeier selbst sind durch eine Chitin-haltige Schutzhülle bedeckt, die sowohl die Nisse als auch den angehafteten Haarschaft umringt.
Um Läuse zu entfernen, sind eine Vielzahl von Verfahren und Zusammensetzungen verwendet worden, zum Beispiel Entfernen mit Kämmen und chemisches Entfernen mit Insektiziden (bekannt als Pediculizide). Pediculizide, wie zum Beispiel Lindan und verschiedene Permethrine sind zum Abtöten und Ausspülen von Läusen in Verbindung mit Shampoos verwendet worden. Allerdings, wie im Stand der Technik erwähnt, ist die Verwendung dieser Methoden und Zusammensetzungen zur Regulierung von Kopfläusen nicht vollkommen wirksam, da häufig einige Läuse die Behandlung überleben. Tatsächlich berichtete die „National Pediculosis Association", daß zwanzig bis achtzig Prozent der Nissen eine anfängliche pediculizide Behandlung überleben, was zu einem Wiederbefall führt.
Im Stand der Technik wirken Pyrethrum, Permethrin und Lindanpestizide bei Läusen alle als Gifte des zentralen Nervensystems. Die Wirksamkeit hängt von ihrer Fähigkeit ab, das funktionsfähige zentrale Nervensystem der Läuse zu erreichen. Leider entwickeln die Nissen während einer durchschnittlichen Inkubationszeit von ungefähr zehn Tagen kein funktionsfähiges zentrales Nervensystem, bis sie zwischen drei und vier Tage alt sind. Als Ergebnis können durch Anwendung eines dieser Pediculizide nur sechzig bis siebzig Prozent der behandelten Nissen getötet werden.
Darüber hinaus können Läuse kürzlich damit begonnen haben, eine Resistenz gegen gegenwärtige Pediculizide zu entwickeln. Zum Beispiel wurde schon von Resistenzen in Europa, den Vereinigten Staaten und Israel berichtet. Folglich ist ein neuer Wirkstoff zum Töten von Läusen und ihren Eiern wünschenswert.
Es wurde herausgefunden, daß Spinosyn A und Spinosyn D, Verbindungen die als Insektizide bei Rasenaufbau und Zierpflanzen verwendet wurden, zum Töten von Läusen verwendet werden können. Spinosyn A und Spinosyn D sind Verbindungen eines Fermentationsprodukts, das sich aus dem Bakterium Saccharopolyspora spinosa herleitet. Die Bakterien zersetzen vieles der organischen Substanz im Erdboden, und die am meisten wirksamen Metaboliten dieser Fermentation wurden als Spinosyn A und D identifiziert. Die Kombination von Spinosyn A und Spinosyn D ist als Spinosad bekannt.
Die chemische Struktur von Spinosyn beinhaltet zwei Zuckermoleküle, wobei an jedem Ende eines lokalisiert ist. Eine tetrazyklische Ringstruktur verbindet die beiden Zucker. Diese Struktur ist eine einer Klasse von Verbindungen, die Macrolide genannt werden. Die chemische Struktur der Spinosyne weist die allgemeine Formel auf von:
worin
R als jede chemische Gruppe definiert ist, die pediculizide und ovizide Eigenschaften bereitstellt, am meisten bevorzugt H und CH₃.
Es ist bekannt, daß Spinosyn A und Spinosyn D als Insektizide nützlich gegen die Spezies Lepidoptera und Diptera sind. Die Spinosyne sind in einem pediculiziden Shampoo verwendet worden.
EP-A-0968706 offenbart eine Formulierung, vorzugsweise eine Haarpflegeformulierung, wie zum Beispiel ein Shampoo zur Regulierung eines Läusebefalls bei einem Menschen, umfassend ein Spinosyn oder ein physiologisch akzeptables Derivat oder Salz davon als wirksamen Inhaltsstoff, in Verbindung mit einem physiologisch akzeptablen Träger. Die Formulierung enthält wahlweise ein Tensid, ungefähr 1% bis ungefähr 10% eines nicht-flüchtigen Silikonmaterials und von ungefähr 0,5% bis ungefähr 5% eines Suspendiermittels.
WO-A-0112156 offenbart eine topische ectoparasitizide Formulierung, umfassend von ungefähr 0,1 bis ungefähr 25 Gewichtprozent eines Ectoparasitizids, von ungefähr 25 bis ungefähr 99,9 Gewichtprozent eines (C₃-C₆) verzweigten Alkyl(C₁₀-C₂₀)alkonat-Verbreitungsmittel, und wahlweise bis ungefähr 70 Gewichtprozent eines Mischmittels, das mit organischen Lösungssystemen kompatibel ist.
EP-A-0375316 offenbart die Verwendung des Fermentationsproduktes A83543, das durch Kultivierung eines Saccharopolyspora spinosa-Stammes hergestellt wird in Verfahren für Tierhalsbänder zur Regulierung von Ektoparaziden.
Es wurde beobachtet, daß bekannte Pediculizide zum Abtöten von Eiern nicht wirksam sind. Dadurch führt die Verwendung dieser Pediculizide, zu einem Wiederbefall von Haaren oder Haut, sobald die Eier schlüpfen, da die Behandlung zur Regulierung und zum Töten der Eier nicht wirksam ist. Es tritt der Bedarf auf, eine wirksame Behandlung für sowohl adulte Läuse als auch ihren Eiern in einer kosmetisch eleganten Form zu entwickeln.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, wie in den beigefügten Ansprüchen definiert.
Die vorliegende Erfindung schließt eine Zusammensetzung ein, umfassend eine wirksame Menge von einem oder mehreren Wirkstoffen, die in Lösung pediculizide und ovizide Eigenschaften gegen adulte Läuse und Nissen der Spezies der Gattung Anoplura aufweisen, wobei die Mittel die chemische Struktur aufweisen von:
In einer Ausführungsform schließt die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung ein, umfassend eine Mischung aus Spinosyn A und Spinosyn D in einem Gewichtsverhältnis von 85:15, Wasser, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid, das mit 1,9-Decadien quervernetzt ist, Propylenglycol, eine Mischung aus Cetyl- und Stearylalkoholen, Ceteareth-20, Stearalkoniumchlorid, Benzylalkohol, Pentylenglycol, Isopropylalkohol, BHT und Natriumhydroxid.
Die vorliegende Erfindung schließt eine Zusammensetzung ein zur Verwendung bei der Kontrolle von Adulten und Eiern der Spezies der Gattung Anoplura, durch topische Anwendung auf einem oder mehreren von Haut und Haaren, wobei die Zusammensetzung eine wirksame Menge von einem oder mehreren Mitteln umfaßt, die in Lösung pediculizide und ovizide Eigenschaften bei adulten Läusen und Nissen der Spezies der Gattung Anoplura aufweisen. Die pediculiziden und oviziden Eigenschaften schließen die Fähigkeiten ein, adulte Läuse und Läuseeier (oder Nissen) zu kontrollieren.
Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung stellt eine Zusammensetzung bereit, umfassend 1 bis 2,2% von Spinosyn A und D in einem annähernden Gewichtsverhältnis von 85:15, 44% deionisiertes Wasser, 1,1% stabilisiertes QM PVM/MA Decadien-Crosspolymer, 3% Propylenglycol, 3% Cetostearylalkohol, 0,9% Ceteareth-20, ungefähr 4,175% Stearalkoniumchlorid (oder Ammonyx 4 (18%)), 10% Benzylalkohol, 6% Hexylenglycol, 4% Petylenglycol, 20% Isoproylalkohol, 0,1% BHT und 1,2 bis 1,9% Natriumhydroxid (10%ige Lösung), die zur Regulierung von Adulten und Eiern der Spezies der Gattung Anoplura bei topischer Anwendung auf einem oder mehreren von Haut und Haaren verwendet werden kann.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Alle Prozentsätze in dieser Offenbarung sind Gewichtsprozentsätze.
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, umfassend eine wirksame Menge von einem Mittel mit pediculiziden und oviziden Eigenschaften in einer kosmetisch eleganten Lösung oder Emulsion, einschließlich, ohne darauf begrenzt zu sein, Spinosad, ein Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D, hergestellt durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa oder Kombinationen, zur Verwendung in einem Verfahren zur Anwendung einer pediculiziden und oviziden Zusammensetzung in Lösung auf Haar oder Haut zur Regulierung von Adulten und Nissen der Spezies der Gattung Anoplura.
Spinosyn A und Spinosyn D sind auch als A83543A und A83543D bekannt. Sowohl Spinosyn A als auch Spinosyn D sind die Hauptbestandteile eines Fermentationsproduktes, das als A83543 bekannt ist. Dieses Fermentationsprodukt, A83543, wird durch die Spezies Saccharopolyspora spinosa hergestellt.
Was mit „eine wirksame Menge" gemeint ist, bezieht sich auf eine Menge an Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A und Spinosyn D oder eine Kombination davon, die ausreichend ist, um die Anzahl der lebenden Läuse und entwicklungsfähigen Nissen, zum Beispiel Eier, zu reduzieren. Die wirksame Menge kann üblicherweise von mehr als 0,5% bis 10%, vorzugsweise 0,5% bis 5% reichen. Alle Prozentsätze in dieser Beschreibung sind Gewichtsprozentsätze.
Wenn sich „wirksame Menge" auf Lösungsmittel, solubilisierende Mittel oder Lösungen bezieht, dann bedeutet der Ausdruck, daß das Lösungsmittel das pediculizide Mittel und ovizide Mittel löst und daß die Lösung eine Konzentration aufweist, die wirksam die Läuse und Eier reguliert.
Was mit „Haut" gemeint ist, bezieht sich auf die eines Tieres, vorzugsweise eines Säugetieres, am meisten bevorzugt eines Menschens. Haut, die allgemein anfällig für Nissen ist, schließt diejenige der Kopfhaut, des Körpers und des Schambereichs ein.
Mit „regulieren" ist Reduzieren der Anzahl von entwicklungsfähigen Nissen und lebenden Läusen gemeint. Das Ausmaß an Reduzierung, die durch die Zusammensetzung ausgeführt wird, ist von der Applikationsrate der Zusammensetzung, der Wahl von Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D, die durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa hergestellt werden und eine Kombination davon, und der betroffenen Spezies von Anoplura abhängig.
Die Gattung Anoplura schließt folgende Familien ein: Echniophtiriidae, Enderleinellidae, Haematopinidae, Linognathidae, Pecaroecidae, Pediculidae, Polyplacidae und Pthiridae.
Beispiele der Spezies der Gattung Anoplura schließen Pediculus humanus, Pediculus capitis und Phthirus pubis ein. Diese drei Spezies sind allgemein bekannter als Körperlaus, Kopflaus und Filzlaus.
Was mit „solubilisierenden Mittel" oder „Lösungsmittel" gemeint ist, bezieht sich auf Lösungsmittel, die geeignet sind, die Pediculizide und Ovizide zu lösen, vorzugsweise in der minimalen Menge, die nötig ist, um die Pediculizide und Ovizide zu lösen, vorzugsweise 3% Propylenglycol, 10% Benzylalkohol, 6% Hexylenglycol, 4% Penthylenglycol und 20% Isopropylalkohol. Beispiele von solubilisierenden Mittel schließen ein, Glycole, zum Beispiel Proplyenglycol, Polyethylenglycol, Dipropylenglycol, Pentylenglycol und Methoxypolyethylenglycol, Hexylenglycol, Butylenglycol; Benzylalkohol; Isopropylalkohol; vorzugsweise Penetylenglyeol; Vermischen von Pentylenglycol, Benzylalkohol und Isopropylalkohol, entweder mit oder ohne eines der folgenden: Hexylenglycol, Butylenglycol, Diproylenglycol, Methoxypolyethylenglycol oder Propylenglycol; oder Vermischen von Hexylenglycol, Butylenglycol, Benzylalkohol und Isopropylalkohol („Lösemittelgrundsubstanzen"). Diese Lösemittelgrundsubstanzen sind zum Solubilisieren von wenig lösbaren Arzneimitteln geeignet, einschließlich Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D der aufgezeigten chemischen Struktur, die durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa hergestellt werden und eine Kombination davon. Diese Lösemittelgrundsubstanzen haben die zusätzliche Funktion, beim Eindringen in die Läuseeier zu unterstützen.
Die Zusammensetzungen dieser Erfindung umfassen eine wirksame Menge von pediculiziden Mitteln und oviziden Mitteln in Lösung die zur Kontrolle von Läusen und ihren Eiern verwendet werden. Die Lösungsmittel sind vorteilhaft, weil sie die pediculiziden Mittel und oviziden Mittel lösen und auch die Penetration der Ova unterstützen, so daß die oviziden Mittel hoch wirksam sind. Ohne an einen Mechanismus gebunden sein zu wollen, nimmt man von der vorliegenden Erfindung an, daß sie besser in die Läuse und ihre Eier eindringt. Zusätzlich sind die Zusammensetzungen dieser Erfindung kosmetisch elegant. Bevorzugte Lösungsmittel sind Benzylalkohol, Pentylenglycol, Isopropylalkohol, Hexylenglycol, Butylenglycol, Dipropylenglycol und Kombinationen davon. Insbesondere sind die pediculiziden Mittel und oviziden Mittel Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D, die durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa hergestellt werden oder eine Kombination davon. Das bevorzugte pediculizide Mittel oder ovizide Mittel ist eine Kombination von Spinosyn A und Spinosyn D in einem Gewichtsverhältnis von 85:15 bis 80:20.
Die Zusammensetzungen, die in diesem Patent offenbart werden, weisen eine verbesserte Löslichkeit von Pediculiziden und Oviziden auf, einschließlich Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D, die durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa hergestellt werden oder eine Kombination davon, die eine stärker wirksame pediculizide und ovizide Eigenschaft für die Spezies der Gattung Anoplura enthält. Bestimmte Spezies, die den Mensch befallen, schließen Pediculus capitis (Kopflaus), Pediculus humanus (Körperlaus) und Phthirus pubic (Filzlaus) ein.
Vorzugsweise sind die Pediculizide und Ovizide in einer Zusammensetzung mit Lösungsmitteln und Stabilisatoren vorhanden. Die Lösungsmittel können das Eindringen der Zusammensetzung in die Eier unterstützen, um ähnlich wie ein Ovizid zu fungieren, zusätzlich zur Eigenschaft, ein Pediculizid zu sein.
In einer Ausführungsform weist die Erfindung eine Zusammensetzung auf, umfassend eine wirksame Menge von einem oder mehreren pediculiziden und oviziden Eigenschaften, was Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D einschließt, die durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa hergestellt werden oder eine Kombination davon, Wasser, Benzylalkohol, Hexylenglycol, Pentylenglycol, Butylenglycol, Dipropylenglycol, Isopropylalkohol und, als ein nicht-Acrylstabilisator, ein Copolymer von Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid, das mit 1,9-Decadien quervernetzt ist. Diese Zusammensetzung ist vorteilhaft, denn sie ist dazu geeignet, die pediculiziden und/oder oviziden Mittel zu solubilisieren, was in einer hohen Mortalität von adulten Läusen und ihren Eiern resultiert.
In einer Ausführungsform schließen die solubilisierenden Mittel der Zusammensetzung Glycole, zum Beispiel Propylenglycol, Polyethylenglycol, Dipropylenglycol, Pentylenglycol, und Methoxypolyethylenglycol, Hexylenglycol, Butylenglycol, Benzylalkohol, Isopropylalkohol, vorzugsweise Pentylenglycol, Kombinationen von Pentylenglycol, Benzylalkohol und Isopropylalkohol ein, entweder mit oder ohne eines der folgenden Hexylenglycol, Butylenglycol, Dipropylenglycol, Methoxypolyethylenglycol oder Propylenglycol, oder Kombinationen von Hexylenglycol, Butylenglycol, Benzylalkohol und Isopropylalkohol.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch eine Zusammensetzung umfassend eine wirksame Menge von einem oder mehreren Pediculizide und Ovizide für Nissen und adulte Läuse (gemeinsam „Laus") der Spezies der Gattung Anoplura und ein solubilisierendes Mittel. Die Pediculizide und Ovizide sind Inhaltsstoffe, die die Läuse kontrollieren, einschließlich Spinosad, Spinosyn, Spinosyn A, Spinosyn D und eine Kombination davon, die durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa hergestellt werden, vorzugsweise eine Mischung von Spinosyn A und Spinosyn D in einem ungefähren Gewichtsverhältnis von 80:20. Die bevorzugte Menge an Stabilisator liegt zwischen 0,5% und 1,5%.
Mit „Reinigungstensid" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die zur Haut- und/oder Haarreinigung verwendet werden, wobei das Reinigungstensid in einer Menge verwendet wird, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Diese Verbindungen können auch als kosmetische Emulgatoren dienen. Klassen von Verbindungen schließen Seifen und Fettsäuren und Alkali-Kombinationen davon ein. Beispiele schließen Ammoniumlaurylsulfat, Ammoniumlaurethsulfat, Natriumlaurylsulfat, Natriumlaurethsulfat ein. Eine ausführlichere Auflistung an Reinigungstensiden wird hiermit durch die Bezugnahme aufgenommen, siehe Wenniger und McEwen, Aufl. 2 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook 1764 (2000 Aufl) (nachstehend „CFTA Dictionary"), 1789–1795.
Mit „emulgierendem Tensid" sind ein oder mehrere Verbindungen gemeint, die die Oberflächenspannung reduzieren, wobei die emulgierenden Tenside in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Sie bilden um Tropfen herum Barrieren, um diese von der Vereinigung abzuhalten. Emulgatoren können Öl-in-Wasser-Emulgatoren, Wasser-in-Öl-Emulgatoren, Wasser-in-Öl-in-Wasser-Emulgatoren, Öl-in-Wasser-in-Öl-Emulgatoren, Silikon-in-Wasser-Emulgatoren und Wasser-in-Silikon-Emulgatoren sein. Beispiele schließen Glyceryltrioleat, acetylieries Saccharosedistearat, Sorbitantrioleat, Polyoxyethylen (1) monostearat, Glycerinmonooleat, Saccharosedistearat, Polyethylenglycol (50) monostearat, Octylphenoxypoly(ethylenoxy)ethanol, Deacylerin Penta-Isostearat, Sorbitansesquioleat, hydroxyliertes Lanolin, Lanolin, Triglyceryldiisostearat, Polyoxyethylen (2) oleylether, Calciumstearyoyl-2-lactylat, Cetearylglucosid, Methylglucosidsesquistearat, Sorbitanmonopalmitat, Methoxypolyethylenglycol-22/Dodecylglycolcopolymer, Polyethylenglycol-45/Dodecylglycolcopolymer, Polyethylenglycol 400 Distearat und Glycerylstearat, Cetylphosphat, Kaliumcetylphosphat ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1796–1803.
Mit „schaumbildende Tenside" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die die Fähigkeit aufweisen, entweder Schäume herzustellen oder zu stabilisieren, wobei die schaumbildenden Tenside in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Im allgemeinen erhöhen sie die Oberflächenviskosität der Vesikel, die die Blasen umgeben. Beispiele von schaumbildenden Tensiden schließen Cocamidoethylbetain, Cetylbetain, Dinatriumcetearylsulfosuccinat, Dinatriumoleoamphodipropionat, Lauramid DEA, Lauramidopropylbetain ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1803–1804.
Mit „weichmachendes Hautkonditionierungsmittel" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die die Haut weich machen und glätten, wobei die weichmachenden Hautkonditionierenden Mittel in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Diese Verbindungen erzielen diesen Effekt durch Fetten der Hautfläche, Förderung des Zurückerhaltens der Hautfeuchtigkeit und Verändern der Produkttexturen. Beispiele schließen Octylhydroxystearat, Lanolin, Capric/Capryltriglycerid, Cetylpalmitat, Cetylalkohol, Isopropylisostearat, Glyceryldilaurat, Isopropylmyristat, Palmalkohol und Saccharosecocoat ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1768–1773.
Mit „Befeuchtungsmittel" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die verhindern, daß die Haut Feuchtigkeit verliert, wobei das Befeuchtungsmittel in einer Menge verwendet wird, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele schließen Glycerin, Glucose, Honig, Milchsäure, Polyethylenglycol, Propylenglycol, Sorbitol, Saccharose und Trehalose ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1773–1774.
Mit „Puffermittel" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die einen gewünschten pH-Wert in einer wäßrigen Umgebung aufrechterhalten können, wobei die puffernden Mittel in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele schließen Borsäure, Zitronensäure, Milchsäure, Fumarsäure, Phosphorsäure und Salze davon ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1733–1734.
Mit „Chelatbildner" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die Ionen in der Formulierung komplexieren und anschließend inaktivieren können, wobei der Chelatbildner Mittel in einer Menge verwendet wird, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele schließen Zitronensäure, Dinatriumedetat, Pentakaliumtriphosphat und Phytinsäure ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1734–1735.
Mit „Konservierungsmittel" sind eine oder mehrere Verbindungen gemeint, die das mikrobielle Wachstum verhindern oder reduzieren oder verlangsamen, wobei das Konservierungsmittel in einer Menge verwendet wird, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele schließen Benzoesäure, Butylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, Methylparaben, Sorbinsäure, Phenoxyethanol und Triclosan ein. Siehe CTFA Dictionary 1765–1766.
„pH-Regulierer" sind Säuren oder Basen, die verwendet werden können, um den pH-Wert des Endprodukts auf den gewünschten Grad einzustellen. „pH-Regulierer" können auch in einigen Ausführungsformen der Erfindung vorliegen, wobei die pH-Regulierer in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele schließen Essigsäure, Ammoniak, Zitronensäure, Ethanolamin, Ameisensäure, Oxalsäure, Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid und Triethanolamin ein. Siehe auch CTFA Dictionary 1764.
Des weiteren kann eine Ausführungsform der Erfindung ein oder mehrere Feuchthaltemittel einschließen, vorzugsweise Propylenglycol, wobei das Feuchthaltemittel in einer Menge verwendet wird, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Zusätzlich können emulgierende Mittel wünschenswert sein, vorzugsweise Ceteareth-20, das durch Promateen Chemical Inc. hergestellt wird, das ein Polyethylenglycolether von Cetearylalkohol ist. Ceteareth-20 weist 20 Mol von Ethylenoxid auf, das zu dem nicht-ionischen Tensid zugegeben wird, um seine Wasserlöslichkeit zu erhöhen. In dem Fall, daß ein Emulsionsstabilisator verwendet wird, ist der Bevorzugte eine Mischung von Cetyl- und Stearylalkoholen, hier durch Croda Inc. unter dem Namen Cetearylalkohol vertrieben wird.
Um dem Abbau vorzubeugen, der durch Oxidation hervorgerufen wird, können Antioxidantien in die Formulierung eingeschlossen werden, wobei die Antioxidantien in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Antioxidantien schließen freie Radikalfänger und reduzierende Mittel, wie zum Beispiel Acetylcystein, Ascorbinsäure, butyliertes Hydroxytoluol, grüner Tee-Extrakt, Kaffeesäure, Cystein, Tocopherol, Ubichinon und Propylgallat, vorzugsweise butyliertes Hydroxytoluol („BHT") ein. Siehe CTFA Dictionary 1727.
Mit „Haarkonditionierungsmitteln" oder „Konditionierungsmitteln" sind Verbindungen gemeint, die die Textur, Aussehen, Formgebung oder Gefühl des Haares verändern können, und die Konditionierungsmittel werden in einer Menge verwendet, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele schließen Alanin, Arginin, Biotin, Calciumpanthothenat, Dimethicon, Cyclomethicon, hydrolisiertes Pflanzenprotein, und Polyquaternium, vorzugsweise Stearalkoniumchlorid, verkauft unter dem Namen Ammonyx-4 durch Stepan Company ein. Siehe CTFA Dictionary 1752–1759 ein.
In anderen Ausführungsformen können diese Zusammensetzungen zusätzlich zu den Pediculiziden, Oviziden und Lösungsmittelgrundsubstanzen weitere Hilfsmittel umfassen, wobei die Hilfsmittel in einer Menge verwendet werden, die die gewünschte Funktion herstellt, vorausgesetzt, daß die Menge nicht die Stabilität der Lösung beeinflußt. Beispiele von Hilfsmittel schließen Vehikel, Stabilisatoren, Feuchthaltemittel, Reinigungstenside, emulgierende Tenside, emulgierende Stabilisatoren, schaumbildende Tenside, weichmachende Hautkonditionierungsmittel, Befeuchtungsmittel, Haarkonditionierungsmittel, puffernde Mittel, pH-Regulierer, Chelatbildner, Antioxidantien, Konservierungsmittel, Pflanzenextrakte, Duftstoffe und Farbstoffe ein.
Die Zusammensetzungen schließen eines oder mehrere Pediculizide und Ovizide, die Lösungsmittelgrundsubstanzen und eines oder mehrere Stabilisatoren ein, um der physikalischen Trennung der Formulierung vorzubeugen („Stabilisatoren"). Nicht-acrylische Decadien-Crosspolymere, einschließlich Stabileze QM und Stabileze 06 (vorzugsweise Stabileze QM), das durch International Speciality Products hergestellt wird, können verwendet werden, um die Formulierungen zu stabilisieren und wahlweise zu verdicken. Stabileze QM und Stabileze 06 sind Benzen-freie Copolymere von Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid, das mit 1,9 Decadien quervernetzt ist. Der INCI-Name für Stabileze 06 und Stabileze QM ist PVM/MA-Decadien-Crosspolymer. Stabileze 06 weist eine Partikelgröße von < 850 μm auf. Stabileze QM weist eine Partikelgröße von < 75 μm auf. Da Stabileze QM eine kleinere Partikelgröße aufweist, kann es schneller als Stabileze 06 dispergiert werden und wird schneller in ein Gel überführt. In einigen Ausführungsformen kann ein Neutralisator des Stabilisators nötig sein, um die Formulierung auf einen ungefähren pH-Wert von 5,5 zu neutralisieren, um das Verdicken der Formulierung zu erlauben. Ein bevorzugter Neutralisator ist Natriumhydroxid.
Stabilisatoren können auch Acrylate/Aminoacrylate C_10-30 Alkyl PEG-20 Itaconatcopolymer, lange Acylderivatketten (einschließlich Ethylenglycoldistearat und Ethylenglycolmonostearat), Alkanoamide (einschließlich, ohne darauf begrenzt zu sein, Cocamid MEA), Ester von langen Fettsäurenketten (einschließlich, ohne darauf begrenzt zu sein, Stearylstearat), Alkyldimethylaminoxide, Methylcellulose, Hydroxybutylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Distearylphthalamid (z. B. Stepan SAB-2), Di(hydrogeniertes) Talkumphthalamid (z. B. Stepan TAB-2), primäre Amine mit einem Fett-Alkylrest von wenigstens 16 Kohlenstoffen (einschließlich Palmitatamin oder Stearamin), Polyacrylsäuren, Polysaccharid-Gummis (einschließlich Xanthangummi), kolloidaler Ton (einschließlich Benzyldimethyl-hydrogeniertes Talkammoniummontmorillonit) und kolloidales Siliciumdioxid einschließen.
Eine der bevorzugten Ausführungsformen liegt in Form eines Konditionierers oder Cremespülung für menschliches Haar oder Tierhaar vor. Haarkonditionierungsmittel können auch in der Formulierung eingeschlossen sein.
Die Zusammensetzungen können topisch auf ein Tier durch direktes Aufstreichen oder Verteilen der Zusammensetzung auf der Haut oder Haar, vorzugsweise auf ein Säugetier, am meisten bevorzugt auf einen Menschen, verabreicht werden. Die Zusammensetzungen, die in der vorliegenden Erfindung nützlich sind, schließen Formulierungen ein, die für die topische Applikation auf Haut oder Haar eines Säugetiers geeignet sind. Zusätzlich können die Zusammensetzungen in einer großen Vielzahl von Produkttypen hergestellt werden. Diese schließen ein, ohne darauf begrenzt zu sein, Lösungen, Aerosole, Lotionen, Cremes, Gele, Pflegestifte, Seifen, Pasten, Cremespülungen, Shampoos und Körperwaschmittel. Die bevorzugten Ausführungsformen sind Cremespülungen, Konditionierer und Shampoos.
Vehikel schließen Wasser, Propylenglycol, Butylenglycol, Ethanol, Isopropanol, und Silikone ein. Vorzugsweise ist das Vehikel Wasser.
Die Erfindung wird unter Berücksichtigung der folgenden Beispiele weiter verdeutlicht.
Beispiel 1 – Test von Spinosyn A und Spinosyn D auf Pediculis capitis Eier
Sowohl Spinosyn A als auch Spinosyn D werden zusammen als der wirksame Inhaltsstoff für Conserve SC verkauft. Conserve SC ist ein kommerzielles Produkt von DowElanco, das zur Insektenregulierung bei Rasen und Zierpflanzen verwendet wird. Die Kombination von Spinosyn A und Spinosyn D ist als Spinosad bekannt. Conserve SC enthält 11,6 Gew.% Spinosad. Spinosad enthält ungefähr 80% Spinosyn A und 20% Spinosyn D. Drei Verdünnungen von Conserve SC wurden hergestellt.

Lösung 1 enthält 8,62% Conserve SC, 15% Isopropanol, 10% Propylencarbonat und 53,45% deionisiertes Wasser. Die Lösung 1 führt zu einer 1%-igen Spinosadkonzentration.
Lösung 2 enthält 21,55% Conserve SC, 15% Isopropanol, 10% Propylencarbonat und 66,38% deionisiertes Wasser. Die Lösung 2 führt zu einer 2,5%-igen Spinosadkonzentration.
Lösung 3 enthält 43,1% Conserve SC, 15% Isopropanol, 10% Propylencarbonat und 31,9% deionisiertes Wasser. Die Lösung 3 führt zu einer 5%-igen Spinosadkonzentration.

Ein in vitro Test der Lösungen 1, 2 und 3 wurde unter Verwendung von frischen Proben von Pediculus capitis Eiern durchgeführt. Die Proben wurden von Freiwilligen gesammelt, die reichlich Nissen aufwiesen. Die gesammelten Eier wurden auf ihre Entwicklungsfähigkeit hin untersucht. Ein entwicklungsfähiges Ei ist glänzend, prall, mit einem intakten Operculum und bei weiterentwickelten Eiern mit einem Augenpunkt. Eier, die trocken, geschrumpft, gekerbt oder andersartig beschädigt waren, wurden verworfen, sowie jene Eier, die Luftpolster enthielten.
Der ovizide Test wurde bei einer umgebenden Raumtemperatur (25° bis 35°C) und Feuchtigkeit (70–90% RH) durchgeführt. Es wurden zehn Haare mit entwicklungsfähigen Eiern zwischen kleinen Klebezettel eingeklebt, was es erlaubt, zwei Zentimeter der Haare mit den Eiern, die am distalen Ende ausgerichtet waren, herausragen zu lassen. Kurz vor dem Testen wurden die Lösungen durchgeschüttelt und in sauberen Glasfläschchen verteilt. Die Eier wurden für zehn Minuten komplett in die Formulierungen eingetaucht. Nach Eintauchen wurden das Haar und die Eier mit einem weichen Strahl von gefiltertem Wasser aus einer Quetschflasche gewaschen, um natürliche Duschbedingungen zu simulieren. Es wurde ihnen erlaubt, 30 Minuten an der Luft zu trocknen, bevor sie zur Inkubation in geöffneten Fläschchen bei 28 bis 32°C RH 70–90% plaziert wurden.
Zehn Chargen von zehn Eiern wurden für jede Lösung getestet, insgesamt 100 Eier für jede Lösung. Als Kontrolle wurden 100 unbehandelte Eier und 100 Eier, die in Wasser getaucht wurden, verwendet.
Ein weiteres Set von zehn Chargen von jeweils zehn Eiern (insgesamt 100 Eier) wurde für drei aufeinanderfolgende Tage getestet. Nach Eintauchen und Spülen wurde es den Eiern erlaubt, an der Luft zu trocknen, und anschließend wurden sie in getrennten Glasfläschchen aufbewahrt. Die gleichen Eier wurden für drei fortlaufende Tage getestet und anschließend stehen gelassen, um für zwei Wochen zu inkubieren.
Die ovizide Aktivität wurde als Anzahl von getesteten Eier, Anzahl von ausgebrüteten Eier, Anzahl von nicht ausgebrüteten Eier und Anzahl von totgeborenen Eiern aufgezeichnet. Was mit „totgeboren" gemeint ist, bezieht sich auf die Nymphen, die eine Reife erreichten, die fähig sind, das Operculum zu lösen oder die Eier zu öffnen, die aber unfähig sind, völlig zu schlüpfen. Diese totgeborenen Eier wurden als nicht-entwicklungsfähig betrachtet.
Alle drei Lösungen zeigten eine gute ovizide Aktivität. Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Aktivität der Lösungen beobachtet. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen einer einzelnen Behandlung von 10 Minuten, gefolgt von Spülen und einer 10 Minuten Behandlung an drei aufeinanderfolgenden Tagen (= 3 Behandlungen). Die hohe Schlupfrate (96% bis 98%) der Eier, die mit Wasser ähnlich Art wie die Verdünnung behandelt wurden, zeigte, daß jeder Aspekt der Durchführung des Tests optimal war, einschließlich der Auswahl der Eier durch die Sammelteams, der Schutz der Eier vor Hitze, das Fehlen der Kontamination durch toxische Mittel von den Händen der Sammler und der Untersuchenden und die Inkubationsbedingungen. Tabelle 1 zeigt die ovizide Aktivität für das einzelne 10 Minuten Eintauchen, gefolgt durch eine Wasserspülung und zweiwöchige Inkubation. Tabelle 2 zeigt die ovizide Aktivität für 10 Minuten Eintauchen an drei aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von einer zweiwöchigen Inkubation. TABELLE 1
TABELLE 2
Beispiel 2 – In-vitro ovizider Test
Es wurden in vitro Tests mit menschlichen Kopfläusen mit sechs Formulierungen durchgeführt, um die pediculizide und ovizide Aktivität der Formulierungen zu untersuchen. Es wurden nicht-humane Subjekte verwendet. Die oviziden Ergebnisse waren wie folgt: Tabelle 3
Beachte, daß die 76%ige ovizide Rate für Nix^® nach einzelnem Aussetzen ein Ausreißer im Vergleich zu vorherigen Tests ist, die gewöhnlich bei 50 bis 60% ovizider Rate nach einzelnem Aussetzen lag. Tabelle 4
In diesem Test bedeutet einzelnes Aussetzen, daß das Ei für 10 Minuten an Tag 1 der Formulierung ausgesetzt wurde. Doppeltes Aussetzen bedeutet, daß das Ei für 10 Minuten an Tag 1 und Tag 4 der Formulierung ausgesetzt wurde. Die ovizide Rate bedeutet den Prozentsatz an Läuseeiern, die nach 14-tägiger Inkubationszeit nicht geschlüpft waren.
Alle der Cremespülungen, liefern wirksam Spinosad in das Läuseei, was in einer starken oviziden Aktivität resultiert. Das doppelte Aussetzen von Cremespülung A und Cremespülung A1 waren mit 100% Mortalitätsraten der Eier in vitro am meisten wirksam, während doppeltes Aussetzen jeglichen Grads an Spinosad die ovizide Wirksamkeit erhöht. Letztendlich sind Spinosad 1%- und 2%-Formulierungen Nix^® überlegen. Nix^® ist im Stand der Technik die gegenwärtig vermarktete neueste Behandlung, um Läusebefall zu behandeln.
Beispiel 3 – In-vitro pediculizides Testen
Das Folgende sind Ergebnisse für die gleichen Formulierungen wie in Beispiel 3, die auf adulten Läusen für die pediculizide Raten getestet wurden. Tabelle 5
Alle Messungen dieser Darstellung wurden vier Stunden nach Aussetzen genommen. Sterbend bedeutet, daß die Läuse in den letzten Phasen des Lebens waren, aus denen sie niemals eine nützliche Funktion wiedererlangt hätten. In dieser Phase können die Läuse Anzeichen einer Vergiftung des zentralen Nervensystems oder der peripheren Nerven zeigen, wie zum Beispiel Tremor, Krämpfe oder Zucken eines Beines oder Antenne.
Anhand dieser Studie kann man schließen, daß 0,5%, 1% und 2% Spinosad ausgezeichnete pediculizide Aktivität bei 1-minütigem und 10-minütigem Aussetzen liefert. Die Formulierungen A, A1 und A2 weisen überragende pediculizide Aktivitäten im Vergleich zu Nix^® nach einer 10-minütigen Eintauchzeit auf. Tabelle 6
Da es wichtig ist, daß die Zusammensetzungen dieser Erfindungen für die menschliche Haut nicht reizend sind, haben wir eine Draize-Sensibilisierungsstudie (wiederholter Verwundungs-Flecktest) unter Verwendung eines Placebos (wie in oben genannter Tabelle beschrieben) für eines der Vehikel durchgeführt. 100 menschliche Subjekte wurden für 5 Wochen eingeschlossen. Kein Subjekt zeigte Sensibilisierung, wenn das Vehikel auf die Haut aufgetragen wurde.

Claims

Zusammensetzung umfassend: eine wirksame Menge von einem oder mehreren Wirkstoffen, die in Lösung pediculizide und ovizide Eigenschaften bei reifen Läusen und Nissen der Spezies der Ordnung Anoplura aufweisen, umfassend ein oder mehrere Stabilisatoren, umfassend ein Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid Dekadien-Crosspolymer, wobei der Wirkstoff eine chemische Struktur nach:
umfaßt, zur Verwendung der Regulierung von Adulten und Eiern der Spezies der Ordnung Anoplura bei topischer Anwendung auf einem oder mehreren von Haut und Haaren.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Arzneistoff wenigstens eines von Spinosad, Spinosyn A oder Spinosyn D ist, nach der chemischen Struktur, die in Anspruch 1 gezeigt ist, hergestellt durch das Bakterium Saccharopolyspora spinosa.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei R H oder CH₃ ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei das Massenverhältnis von H zu CH₃ 85:15 ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Wirkstoff mit einem Spiegel von mehr als 0,5 bis 10%, vorzugsweise 0,5 bis 5% der Zusammensetzung vorhanden ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Stabilisator mit einem Spiegel von mehr als 0,5 bis 1,5% der Zusammensetzung vorhanden ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Lösung weiter Benzylalkohol, Pentylenglykol, Isopropylalkohol, Hexylenglykol, Butylenglykol oder Dipropylenglykol als Lösungsmittel umfaßt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung eine Mischung von Spinosyn A und Spinosyn D in einem Gewichtsverhältnis von 85:15, Wasser, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid, das mit 1,9-Decadien quervernetzt ist, Propylenglykol, eine Mischung von Cetyl- und Stearylalkoholen, ein Polyethylenglykolether nach einer Mischung von Cetyl- und Stearylakohol, zu der 20 Mol an Ethylenoxid zugegeben wurde, Stearalkoniumchloitd, Benzylakohol, Pentylenglykol, Isopropylalkohol, butyliertes Hydroxytoluol und Natriumhydroxid, umfaßt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, weiter umfassend: ein oder mehrere Feuchthaltemittel, vorzugsweise Propylenglykol; ein oder mehrere Emulsionsstabilisatoren, vorzugsweise eine Mischung von Cetyl- und Stearylakoholen; ein oder mehrere Emulgatoren, vorzugsweise ein Polyethylenglykolether oder eine Mischung von Cetyl- und Stearylalkohol, zu der 20 Mol an Ethylenoxid zugegeben wurde; ein oder mehrere Behandlungsmittel, vorzugsweise Stearalkoniumchlorid; ein oder mehrere Antioxidantien, vorzugsweise butyliertes Hydroxytoluen; und ein oder mehrere pH-Regulierer, vorzugsweise Natriumhydroxid.
Zusammensetzung umfassend: 1% bis 2,2% an Spinosyn A und Spinosyn D in einem annähernden Gewichtsverhältnis von 85:15; 44% deionisiertes Wasser; 1,1% Polyvinylmethylether/Maleinsäureanhydrid Dekadien-Crosspolymer, das Benzen-frei ist und eine Partikelgröße von größer als 75 μ aufweist; 3% Propylenglykol; 3% Mischung von Cetyl- und Stearylalkoholen; 0,9% Polyethylenglykolether aus einer Mischung von Cetyl- und Stearylalkohol, zu der 20 Mol an Ethylenoxid zugegeben wurde; 4,17% Stearalkoniumchlorid; 10% Benzylalkohol; 6% Hexylenglykol; 4% Pentylenglykol; 20% Isopropylaklohol; 0,1% butyliertes Hydroxytoluen; und 1,2% bis 1,9% Natriumhydroxid (10%ige Lösung).
Zusammensetzung nach Anspruch 10, zur Anwendung auf der Haut oder dem Haar zur Regulierung von Adulten oder Eiern der Spezies nach Ordnung Anoplura.